Antipsikotik Generasi Kedua (Atipikal)

Antipsikotik generasi kedua, atau atipikal, adalah kelas obat yang lebih baru yang diperkenalkan sejak diperkenalkannya kembali klozapin. Obat-obatan ini didefinisikan secara farmakologis dengan menggabungkan antagonisme dopamin D2 dengan antagonisme serotonin 5-HT2A yang relatif kuat, suatu pendekatan yang terkait dengan efek motorik ekstrapiramidal yang lebih sedikit, tetapi, untuk banyak agen, risiko efek samping metabolik yang lebih besar.

Definition

Antipsikotik generasi kedua (atipikal) adalah agen antipsikotik yang secara farmakologis ditandai oleh antagonisme dopamin D2 dan serotonin 5-HT2A gabungan (atau, untuk beberapa, agonisme parsial D2), yang terkait dengan tingkat efek ekstrapiramidal yang lebih rendah daripada agen tipikal.

Scope

Topik ini mencakup hal-hal yang membedakan antipsikotik atipikal: profil reseptor serotonin-dopamin campurannya, alasan untuk label 'atipikal', peran prototipe klozapin, dan pergeseran beban efek samping dari efek motorik ke efek metabolik. Ini adalah deskripsi referensi dan tidak memberikan saran dosis atau peresepan.

Core questions

• Fitur farmakologis apa yang membedakan antipsikotik atipikal dari tipikal?
• Mengapa klozapin dianggap sebagai prototipe kelas ini?
• Bagaimana beban efek samping bergeser dari efek motorik ke efek metabolik?
• Apakah antipsikotik atipikal menawarkan keunggulan efikasi yang konsisten dibandingkan agen tipikal?

Key concepts

• Antagonisme D2 dan 5-HT2A gabungan
• Klozapin sebagai prototipe
• Risiko ekstrapiramidal yang lebih rendah
• Beban efek samping metabolik
• Agonisme parsial D2 (misalnya, agen tipe aripiprazol)

Key theories

Definisi rasio serotonin-dopamin dari atipikalitas

Meltzer dan rekan-rekannya mengusulkan bahwa obat-obatan dengan rasio afinitas reseptor serotonin 5-HT2 terhadap dopamin D2 yang tinggi membentuk subkelas 'atipikal', menawarkan kriteria farmakologis untuk perbedaan klinis lainnya.

Mechanisms

Antipsikotik atipikal mempertahankan antagonisme dopamin D2 tetapi menambahkan antagonisme serotonin 5-HT2A yang substansial, dan beberapa bertindak sebagai agonis parsial D2 daripada antagonis penuh. Analisis Meltzer membingkai rasio afinitas serotonin-ke-dopamin yang tinggi sebagai fitur penentu subkelas. Profil campuran ini terkait dengan kecenderungan yang lebih rendah untuk menyebabkan efek ekstrapiramidal pada dosis terapeutik, tetapi beberapa agen membawa tindakan histaminergik dan metabolik yang kuat yang menggeser beban efek samping utama ke arah penambahan berat badan dan gangguan metabolik.

Clinical relevance

Antipsikotik atipikal banyak digunakan untuk gangguan psikotik dan beberapa gangguan suasana hati dan dihargai karena risiko efek samping motorik yang berkurang, meskipun efek metaboliknya merupakan penyeimbang yang penting. Klozapin menempati tempat yang berbeda sebagai agen dengan bukti pada penyakit yang resisten terhadap pengobatan. Entri ini menjelaskan subkelas pada tingkat konseptual dan bukan panduan untuk peresepan atau keputusan pengobatan individual.

Evidence & guidelines

Uji coba pragmatis seperti CATIE dan meta-analisis besar menunjukkan bahwa, dengan pengecualian klozapin yang mencolok, agen atipikal tidak secara seragam mengungguli obat tipikal dalam hal efikasi dan bahwa keunggulan mereka terutama terletak pada profil efek samping yang berbeda. Tinjauan risiko kesehatan fisik menyoroti beban metabolik yang terkait dengan beberapa agen, tema berulang dalam pedoman saat ini.

History

Klozapin, ditarik setelah laporan agranulositosis dan kemudian diperkenalkan kembali di bawah pemantauan, menunjukkan bahwa antipsikotik dapat efektif dengan sedikit risiko ekstrapiramidal, mendorong pencarian agen 'atipikal' serupa. Kerangka serotonin-dopamin Meltzer memberikan dasar farmakologis pada kelas yang muncul, dan gelombang obat generasi kedua menyusul sepanjang tahun 1990-an dan 2000-an, kemudian diredakan oleh pengakuan efek metaboliknya.

Debates

Apakah antipsikotik atipikal membenarkan statusnya sebagai kelas yang berbeda dan superior?

Uji coba besar dan meta-analisis menunjukkan bahwa obat generasi kedua bersifat heterogen dan bahwa, terlepas dari klozapin, keunggulan efikasinya dibandingkan agen tipikal kecil, menyebabkan beberapa penulis mempertanyakan kegunaan klinis kategori atipikal.

Key figures

• Herbert Meltzer
• Jeffrey Lieberman
• Stefan Leucht
• Christoph Correll

Seminal works

• meltzer-1989
• lieberman-2005
• leucht-2009

Frequently asked questions

Apa yang membuat antipsikotik 'atipikal'?

Agen atipikal menggabungkan antagonisme dopamin D2 dengan antagonisme serotonin 5-HT2A yang relatif kuat (dan dalam beberapa kasus agonisme parsial D2); secara farmakologis ini sering diringkas sebagai rasio afinitas serotonin-ke-dopamin yang tinggi, terkait dengan efek samping motorik yang lebih sedikit.

Mengapa klozapin diperlakukan istimewa di antara antipsikotik atipikal?

Klozapin adalah agen yang menunjukkan efikasi antipsikotik dengan risiko ekstrapiramidal yang sangat rendah dan memiliki bukti pada penyakit yang resisten terhadap pengobatan, tetapi memerlukan pemantauan karena risiko agranulositosis.