Evaluasi Keamanan dan Asupan Harian yang Dapat Diterima

Sebelum aditif makanan dapat diizinkan, keamanannya dievaluasi melalui pengujian toksikologi yang mengidentifikasi dosis tertinggi yang tidak menimbulkan efek samping, yaitu tingkat tanpa efek samping yang teramati (NOAEL). Untuk menerjemahkan nilai yang berasal dari hewan ini menjadi angka panduan manusia, NOAEL dibagi dengan faktor ketidakpastian (keamanan), secara konvensional 100, untuk menghasilkan asupan harian yang dapat diterima (ADI), yaitu jumlah yang dinyatakan per kilogram berat badan yang dapat dikonsumsi setiap hari sepanjang hidup tanpa risiko yang berarti.

Definition

Asupan harian yang dapat diterima adalah perkiraan jumlah aditif makanan, yang dinyatakan berdasarkan berat badan, yang dapat dicerna setiap hari sepanjang hidup tanpa risiko kesehatan yang berarti, yang diperoleh dengan membagi tingkat tanpa efek samping yang teramati dengan faktor ketidakpastian yang memungkinkan variasi antarspesies dan antarindividu.

Scope

Entri ini menjelaskan logika toksikologi di balik evaluasi keamanan aditif, penurunan ADI dari NOAEL menggunakan faktor ketidakpastian, dan perbandingan perkiraan paparan diet dengan ADI. Ini adalah laporan referensi tentang kerangka penilaian, bukan nasihat klinis atau diet.

Core questions

• Bagaimana tingkat tanpa efek samping yang teramati ditentukan dari pengujian toksikologi?
• Bagaimana asupan harian yang dapat diterima diturunkan dari NOAEL?
• Apa yang diwakili oleh faktor ketidakpastian konvensional 100 kali lipat?
• Bagaimana perkiraan paparan diet dibandingkan dengan ADI?

Key concepts

• Tingkat tanpa efek samping yang teramati (NOAEL)
• Asupan harian yang dapat diterima (ADI)
• Faktor ketidakpastian (keamanan)
• Variasi antarspesies dan antarindividu
• Toksikokinetik dan toksikodinamik
• Penilaian paparan diet
• Karakterisasi risiko

Mechanisms

Evaluasi keamanan berasal dari serangkaian studi toksikologi yang menetapkan NOAEL untuk efek samping yang paling sensitif pada spesies yang paling sensitif. NOAEL dibagi dengan faktor ketidakpastian, secara konvensional 100, yang dipahami sebagai hasil kali dari kelonggaran sepuluh kali lipat untuk perbedaan antara hewan uji dan manusia dan kelonggaran sepuluh kali lipat untuk variasi di antara manusia. Renwick mengusulkan bahwa setiap faktor sepuluh kali lipat dapat dibagi lagi menjadi komponen toksikokinetik dan toksikodinamik, sehingga data spesifik bahan kimia dapat menggantikan subfaktor bawaan jika tersedia (Renwick, 1993; Walton et al., 1999). ADI yang dihasilkan kemudian dibandingkan dengan perkiraan paparan diet dalam langkah karakterisasi risiko.

Clinical relevance

Kerangka ADI menjelaskan bagaimana regulator memutuskan bahwa asupan aditif yang diharapkan tidak mungkin menimbulkan risiko yang berarti, yang merupakan latar belakang yang berguna untuk menafsirkan pernyataan keamanan tentang aditif. Ini menjelaskan bagaimana angka panduan tingkat populasi ditetapkan dan bukan batas paparan pribadi atau rekomendasi pengobatan.

Evidence & guidelines

Metodologi penilaian risiko internasional ditetapkan oleh badan ahli; Komite Ahli FAO/WHO Bersama tentang Aditif Makanan menjelaskan prinsip-prinsip untuk menurunkan nilai panduan berbasis kesehatan seperti ADI (Komite Ahli FAO/WHO Bersama tentang Aditif Makanan, 2009). Struktur dan penyempurnaan faktor ketidakpastian, termasuk opsi untuk mengganti subfaktor bawaan dengan data spesifik bahan kimia, dianalisis dalam literatur toksikologi (Renwick, 1993; Walton et al., 1999).

History

Konsep asupan harian yang dapat diterima muncul pada toksikologi makanan pertengahan abad kedua puluh sebagai cara untuk menyatakan paparan seumur hidup yang dapat ditoleransi yang berasal dari data hewan. Faktor konvensional 100 kali lipat menjadi standar, dan pekerjaan selanjutnya, terutama oleh Renwick, menyempurnakannya dengan memisahkan perbedaan spesies dan individu menjadi subfaktor toksikokinetik dan toksikodinamik, memungkinkan penyesuaian berbasis data.

Debates

Haruskah faktor ketidakpastian bawaan 100 kali lipat diganti dengan faktor berbasis data?

Faktor konvensional adalah bawaan pragmatis, tetapi proposal untuk membaginya menjadi komponen toksikokinetik dan toksikodinamik serta mengganti data spesifik bahan kimia bertujuan untuk membuat ADI lebih akurat di mana data yang memadai tersedia, sambil tetap menjaga perlindungan di mana data tidak tersedia.

Key figures

• Andrew G. Renwick

Seminal works

• renwick-1993
• walton-1999
• jecfa-principles-2009

Frequently asked questions

Apa yang diwakili oleh asupan harian yang dapat diterima?

Ini adalah perkiraan berapa banyak aditif, per kilogram berat badan, yang dapat dikonsumsi seseorang setiap hari sepanjang hidup tanpa risiko kesehatan yang berarti, yang berasal dari pengujian toksikologi dan faktor ketidakpastian.

Mengapa tingkat tanpa efek samping yang teramati dibagi 100?

Faktor konvensional 100 kali lipat diperlakukan sebagai kelonggaran sepuluh kali lipat untuk perbedaan antara hewan uji dan manusia dikalikan dengan kelonggaran sepuluh kali lipat untuk variasi di antara manusia, memberikan margin antara dosis hewan yang aman dan nilai panduan manusia.