Interval Referensi dan Nilai Batas Klinis

Interval referensi dan batas klinis adalah batasan numerik yang mengubah nilai terukur menjadi hasil yang dapat diinterpretasikan. Interval referensi menggambarkan rentang nilai yang diharapkan dalam populasi referensi yang terdefinisi, sedangkan batas klinis (batas keputusan) adalah ambang batas yang dipilih untuk memisahkan kategori klinis seperti positif dan negatif atau risiko rendah dan tinggi. Dalam patologi molekuler, konsep-konsep ini berlaku untuk keluaran kuantitatif seperti beban virus, fraksi alel, dan jumlah salinan.

Definition

Interval referensi adalah rentang, biasanya 95 persen sentral, dari nilai-nilai yang diamati dalam populasi sehat atau referensi yang terdefinisi; batas klinis adalah nilai ambang tunggal yang dipilih, seringkali melalui analisis akurasi diagnostik, untuk mengklasifikasikan hasil ke dalam kategori yang bermakna secara klinis.

Scope

Entri ini mencakup bagaimana interval referensi didefinisikan, ditetapkan, ditransfer, dan diverifikasi, bagaimana batas keputusan klinis berbeda dari rentang referensi berbasis populasi, dan fitur khusus dari pengukuran molekuler. Ini adalah topik metodologis dan bukan sumber ambang batas numerik spesifik atau keputusan klinis.

Core questions

• Bagaimana interval referensi berbeda dari batas keputusan klinis?
• Bagaimana interval referensi ditetapkan, ditransfer, dan diverifikasi?
• Bagaimana batas untuk tes kuantitatif molekuler dipilih dan dibenarkan?
• Faktor populasi dan pra-analitik apa yang memengaruhi nilai referensi?

Key concepts

• Populasi referensi dan individu referensi
• Interval referensi (biasanya 95 persen sentral)
• Batas keputusan klinis / batas
• Sensitivitas dan spesifisitas diagnostik pada ambang batas
• Analisis karakteristik operasi penerima (ROC)
• Transferensi dan verifikasi interval referensi
• Pengukuran molekuler kuantitatif (misalnya, beban virus, fraksi alel)

Mechanisms

Interval referensi ditetapkan dengan memilih individu referensi dari populasi yang terdefinisi dan secara statistik memperkirakan rentang sentral nilai-nilai mereka, umumnya persentil ke-2,5 hingga ke-97,5, dengan prosedur formal untuk menetapkan, mentransfer, dan memverifikasi interval antar laboratorium (CLSI EP28). Batas klinis sebaliknya dipilih untuk mengoptimalkan keputusan klinis: menyeimbangkan sensitivitas diagnostik dengan spesifisitas, seringkali menggunakan analisis ROC, sehingga nilai di atas atau di bawah ambang batas dipetakan ke kategori klinis. Untuk uji kuantitatif molekuler, mendefinisikan rentang yang dapat diukur dan dilaporkan selama validasi menjadi dasar di mana batas yang bermakna dapat ditempatkan (Jennings et al., 2009; Milosevic et al., 2018). Evaluasi yang jujur tentang kinerja batas memerlukan pelaporan akurasi diagnostik yang transparan (Bossuyt et al., 2003).

Clinical relevance

Batas yang digunakan untuk menyatakan hasil molekuler normal, positif, atau berisiko tinggi sangat membentuk bagaimana hasil tersebut dibaca, sehingga memahami bagaimana interval dan batas diturunkan adalah bagian dari interpretasi hasil. Entri ini menjelaskan metodologi dan secara eksplisit tidak menyediakan ambang batas untuk perawatan pasien.

Evidence & guidelines

Metodologi nilai referensi diatur oleh panduan konsensus CLSI (CLSI EP28) dan, untuk tes molekuler, oleh standar validasi yang mendefinisikan rentang yang dapat dilaporkan (Jennings et al., 2009). Kinerja batas yang dipilih harus dilaporkan mengikuti standar akurasi diagnostik seperti STARD (Bossuyt et al., 2003).

History

Kedokteran laboratorium bergeser selama abad kedua puluh dari nilai normal yang didefinisikan secara longgar ke interval referensi yang diturunkan secara statistik, diformalkan dalam panduan CLSI; pertumbuhan tes molekuler kuantitatif memperluas prinsip-prinsip ini ke pengukuran seperti beban virus dan DNA tumor yang beredar (CLSI EP28; Milosevic et al., 2018).

Debates

Interval referensi berbasis populasi versus batas keputusan klinis

Untuk banyak analit, batas keputusan tunggal berbasis risiko mungkin lebih baik melayani pasien daripada interval referensi populasi, tetapi batas keputusan memerlukan bukti hasil yang kuat dan mungkin tidak dapat ditransfer antar populasi; mana yang akan digunakan bersifat spesifik analit dan diperdebatkan.

Seminal works

• clsi-ep28
• bossuyt-2003

Frequently asked questions

Apakah interval referensi sama dengan rentang normal?

Keduanya sering digunakan secara bergantian, tetapi interval referensi adalah istilah yang lebih disukai karena secara eksplisit menyatakan bahwa rentang tersebut menggambarkan populasi referensi yang terdefinisi daripada definisi absolut normalitas.

Bagaimana batas klinis berbeda dari interval referensi?

Interval referensi menggambarkan penyebaran nilai dalam populasi referensi, sedangkan batas klinis adalah ambang batas yang sengaja dipilih untuk memisahkan kategori klinis, menyeimbangkan sensitivitas dan spesifisitas diagnostik.