Neutropenia dan Disfungsi Neutrofil

Neutrofil adalah leukosit yang paling banyak beredar dan merupakan garis pertahanan pertama terhadap infeksi bakteri dan jamur. Gangguan dalam kelompok ini terbagi menjadi dua kategori besar: neutropenia, yaitu jumlah neutrofil yang berkurang, dan disfungsi neutrofil, di mana neutrofil dalam jumlah yang cukup gagal berfungsi secara normal. Keduanya meningkatkan kerentanan terhadap infeksi.

Definition

Neutropenia adalah penurunan jumlah neutrofil absolut di bawah rentang referensi populasi; disfungsi neutrofil adalah gangguan aktivitas neutrofil (adhesi, migrasi, fagositosis, atau pembunuhan mikroba) meskipun jumlah selnya memadai.

Scope

Topik ini mencakup definisi dan tingkat neutropenia, penyebab utama yang didapat dan diturunkan (termasuk neutropenia kongenital berat), serta gangguan utama fungsi neutrofil seperti penyakit granulomatosa kronis, di mana fagosit oksidase mengalami defek. Topik ini juga membahas bagaimana gangguan-gangguan ini dikenali dan dikategorikan di laboratorium. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak memberikan ambang diagnostik atau penatalaksanaan untuk individu mana pun.

Core questions

• Bagaimana neutropenia didefinisikan, dinilai tingkat keparahannya, dan dibedakan dari disfungsi neutrofil?
• Apa saja penyebab utama neutropenia yang didapat dan diturunkan?
• Bagaimana defek fungsi neutrofil yang diturunkan seperti penyakit granulomatosa kronis dapat timbul?
• Mengapa defek neutrofil kuantitatif dan kualitatif menyebabkan kerentanan terhadap infeksi?

Key concepts

• Jumlah neutrofil absolut
• Neutropenia yang didapat versus kongenital
• Neutropenia kongenital berat
• Agranulositosis
• Neutropenia siklik
• Fungsi neutrofil (fagositosis dan pembunuhan oksidatif)
• Penyakit granulomatosa kronis
• Fagosit NADPH oksidase

Mechanisms

Neutropenia dapat terjadi akibat penurunan produksi di sumsum tulang, peningkatan destruksi atau konsumsi perifer, atau redistribusi sel; penyebab umum yang didapat meliputi efek obat, infeksi, dan mekanisme imun, sementara bentuk yang diturunkan seperti neutropenia kongenital berat timbul dari mutasi germline yang mengganggu pematangan dan kelangsungan hidup neutrofil (Klein 2011; Boztug 2011). Disfungsi neutrofil, sebaliknya, mencerminkan defek dalam cara sel berfungsi – misalnya, pada penyakit granulomatosa kronis, mutasi pada komponen fagosit NADPH oksidase mengganggu ledakan pernapasan (respiratory burst), sehingga neutrofil mencerna organisme tetapi tidak dapat membunuh bakteri dan jamur katalase-positif tertentu secara efektif (Nauseef 2019). Dalam kedua situasi tersebut, konsekuensi yang sama adalah berkurangnya kapasitas untuk mengendalikan invasi mikroba, dan pemeriksaan laboratorium bertujuan untuk menentukan apakah masalahnya adalah jumlah sel, fungsi sel, atau keduanya (Dale 2017).

Clinical relevance

Neutropenia dan disfungsi neutrofil penting karena menjelaskan pola infeksi bakteri dan jamur yang berulang atau parah, dan pengenalannya membentuk bagaimana kerentanan tersebut diselidiki di tingkat laboratorium. Entri ini menjelaskan kategori dan mekanisme gangguan ini sebagai referensi; tidak memberikan batas diagnostik atau rekomendasi pengobatan untuk individu mana pun.

Epidemiology

Neutropenia kongenital berat jarang terjadi, sedangkan neutropenia yang didapat – terutama yang berhubungan dengan obat dan infeksi – jauh lebih umum; variasi etnis dalam jumlah neutrofil dasar juga dikenali dan harus dipertimbangkan saat menafsirkan jumlah individu (Dale 2017).

Evidence & guidelines

Sintesis naratif otoritatif menjelaskan evaluasi neutropenia di berbagai kelompok usia (Dale 2017) dan dasar genetik neutropenia kongenital berat (Klein 2011; Boztug 2011), sementara tinjauan tentang fagosit NADPH oksidase membingkai defek fungsional prototipikal, yaitu penyakit granulomatosa kronis (Nauseef 2019).

Seminal works

• klein-2011
• dale-2017
• nauseef-2019

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara neutropenia dan disfungsi neutrofil?

Neutropenia berarti jumlah neutrofil terlalu sedikit, sedangkan disfungsi neutrofil berarti neutrofil ada dalam jumlah yang memadai tetapi tidak berfungsi dengan baik; keduanya dapat membuat seseorang lebih rentan terhadap infeksi.

Mengapa penyakit granulomatosa kronis menyebabkan infeksi meskipun jumlah neutrofil normal?

Pada penyakit granulomatosa kronis, neutrofil dapat menelan mikroba, tetapi defek pada fagosit NADPH oksidase mengganggu langkah pembunuhan oksidatif, sehingga bakteri dan jamur tertentu bertahan hidup di dalam sel.