Sitologi Cairan Pleura dan Mesotelioma Maligna

Sitologi cairan pleura adalah pemeriksaan sel dalam cairan yang dikumpulkan dari rongga pleura di sekitar paru-paru. Tantangan diagnostik utamanya adalah untuk menentukan apakah efusi bersifat ganas dan, ketika sel ganas berasal dari mesotelial, untuk membedakan proliferasi mesotelial reaktif dari mesotelioma maligna dan dari adenokarsinoma metastatik — pemisahan yang seringkali memerlukan imunositokimia tambahan dan pengujian molekuler.

Definition

Sitologi cairan pleura adalah studi mikroskopis dan tambahan sel dalam efusi pleura untuk mengklasifikasikan cairan sebagai jinak atau ganas dan, pada keganasan mesotelial, untuk mengkonfirmasi mesotelioma maligna dan memisahkannya dari mesotelium reaktif dan karsinoma metastatik.

Scope

Entri ini mencakup sitomorfologi efusi pleura, pemisahan biokimia transudat dari eksudat, dan pendekatan diagnostik untuk mesotelioma maligna dalam sampel efusi, termasuk penanda tambahan (seperti hilangnya BAP1, delesi homozigot p16/CDKN2A, dan claudin-4) yang digunakan untuk mendukung diagnosis. Ini adalah referensi tentang interpretasi diagnostik dan tidak memberikan panduan pengobatan.

Core questions

• Apakah efusi pleura merupakan transudat atau eksudat, dan apakah itu ganas?
• Bagaimana mesotelioma maligna dapat dibedakan dari proliferasi mesotelial reaktif dalam sitologi efusi?
• Penanda imunositokimia dan molekuler mana yang secara andal memisahkan mesotelioma dari adenokarsinoma metastatik?

Key concepts

• Transudat versus eksudat (kriteria Light)
• Proliferasi mesotelial reaktif
• Mesotelioma maligna
• Adenokarsinoma metastatik dalam efusi
• Hilangnya BAP1 dan delesi homozigot p16/CDKN2A
• Imunositokimia Claudin-4
• Persiapan blok sel dan pengujian tambahan

Mechanisms

Efusi pleura terakumulasi ketika produksi cairan serosa melebihi penyerapan melintasi pleura, baik dari ketidakseimbangan tekanan sistemik (transudat) atau peradangan lokal, infeksi, atau tumor (eksudat); kriteria Light mengoperasionalkan perbedaan ini secara biokimia. Sel ganas mencapai pleura melalui ekstensi langsung, penyebaran limfatik atau hematogen, atau, pada mesotelioma, melalui transformasi primer lapisan mesotelial. Karena sel mesotelial reaktif dapat tampak atipikal, tes tambahan menjadi sentral: hilangnya ekspresi nuklir BAP1 dan delesi homozigot p16 (CDKN2A) oleh FISH mendukung diagnosis mesotelioma dibandingkan perubahan reaktif, sementara positif claudin-4 mendukung adenokarsinoma dibandingkan asal mesotelial. Penanda-penanda ini diinterpretasikan bersama dengan morfologi daripada secara terpisah.

Clinical relevance

Efusi pleura maligna seringkali merupakan spesimen yang pertama kali menunjukkan keterlibatan pleura oleh kanker, dan perbedaan antara mesotelioma, karsinoma metastatik, dan proses reaktif jinak memiliki implikasi diagnostik dan penentuan stadium yang substansial. Entri ini menjelaskan bagaimana penentuan tersebut dibuat secara sitologis dan bukan merupakan dasar untuk keputusan diagnostik atau terapeutik individual.

Epidemiology

Mesotelioma maligna sangat terkait dengan paparan asbes sebelumnya dan biasanya muncul beberapa dekade setelah paparan, seringkali dengan efusi pleura. Namun, karsinoma metastatik adalah penyebab efusi pleura maligna yang jauh lebih umum secara keseluruhan, itulah sebabnya panel penanda tambahan yang memisahkan keganasan mesotelial dari epitelial secara rutin diterapkan.

Evidence & guidelines

Panel tambahan yang menggabungkan imunohistokimia BAP1 dengan FISH p16 (CDKN2A) telah terbukti mendukung diagnosis mesotelioma pada spesimen efusi, dan claudin-4 telah dilaporkan sangat efektif dalam membedakan adenokarsinoma dari mesotelioma. Sistem Internasional untuk Pelaporan Sitopatologi Cairan Serosa menyediakan kategori pelaporan standar dan rekomendasi pengujian tambahan yang berlaku untuk cairan pleura.

History

Pemisahan biokimia transudat pleura dari eksudat ditetapkan oleh Light dan rekan-rekannya pada tahun 1972 dan tetap menjadi standar referensi. Pengenalan sitologis mesotelioma dalam efusi berkembang seiring dengan kematangan imunositokimia, dan sejak tahun 2010-an penanda molekuler tambahan — terutama hilangnya BAP1 dan delesi p16 — dimasukkan untuk meningkatkan pembedaan dari proliferasi mesotelial reaktif, sebuah perkembangan yang ditinjau seiring dengan pergeseran bidang menuju diagnosis berbasis efusi.

Debates

Dapatkah mesotelioma maligna didiagnosis hanya berdasarkan sitologi efusi?

Sitologi efusi yang dilengkapi dengan penanda tambahan seperti hilangnya BAP1 dan delesi p16 dapat mendukung diagnosis mesotelioma, tetapi keandalan diagnosis hanya berdasarkan sitologi versus persyaratan biopsi jaringan tetap menjadi titik variasi praktik.

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

Bagaimana mesotelioma maligna dibedakan dari sel mesotelial reaktif dalam cairan pleura?

Fitur morfologi digabungkan dengan tes tambahan; hilangnya pewarnaan nuklir BAP1 dan delesi homozigot p16 (CDKN2A) oleh FISH mendukung keganasan, sedangkan sel mesotelial reaktif biasanya mempertahankan penanda ini.

Apa yang membedakan mesotelioma dari adenokarsinoma metastatik dalam efusi?

Penanda imunositokimia digunakan; misalnya, claudin-4 biasanya positif pada adenokarsinoma dan negatif pada mesotelioma, membantu memisahkan metastasis epitel dari keganasan mesotelial primer.