Patogen Multidrug-Resistant yang Signifikan secara Klinis

Patogen multidrug-resistant (MDR) yang signifikan secara klinis adalah bakteri yang telah memperoleh resistansi terhadap beberapa kelas antimikroba yang biasanya digunakan untuk mengobatinya, mempersempit pilihan terapeutik dan mempersulit penanganan infeksi umum. Area ini mengarahkan pembaca pada kelompok kecil organisme yang menjadi pemicu sebagian besar beban klinis dan kesehatan masyarakat akibat resistansi antimikroba, definisi standar yang digunakan untuk mengklasifikasikannya, dan mekanisme yang mereka gunakan untuk menghindari berbagai kelas obat.

Definition

Patogen multidrug-resistant adalah organisme yang tidak rentan terhadap setidaknya satu agen dalam tiga atau lebih kategori antimikroba, sesuai dengan definisi standar sementara internasional; extensively drug-resistant dan pandrug-resistant menunjukkan ketidakrentanan yang semakin luas secara progresif.

Scope

Area ini mencakup definisi dan tingkatan resistansi (multidrug-resistant, extensively drug-resistant, dan pandrug-resistant), patogen prioritas yang ditekankan oleh badan internasional, serta jalur genetik dan biokimia menuju resistansi multi-kelas. Area ini mengelompokkan entri tingkat patogen yang terperinci di bawahnya sebagai taksonomi referensi dan memperlakukan resistansi secara deskriptif; ini bukan sumber pemilihan regimen atau panduan dosis.

Sub-topics

• Carbapenem-Resistant Enterobacteriaceae
• Extended-Spectrum Beta-Lactamase-Producing Enterobacteriaceae
• Pseudomonas aeruginosa and Other Multidrug-Resistant Gram-Negatives
• Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)
• Vancomycin-Resistant Enterococcus

Core questions

• Bagaimana fenotipe multidrug-, extensively drug-, dan pandrug-resistant didefinisikan dan dibedakan?
• Patogen mana yang menyumbang sebagian besar beban klinis resistansi antimikroba, dan mengapa?
• Dengan mekanisme genetik dan biokimia apa bakteri menjadi resistan terhadap beberapa kelas obat sekaligus?
• Bagaimana pengawasan dan definisi standar mendukung perbandingan resistansi di berbagai pengaturan?

Key concepts

• Resistansi multidrug (MDR)
• Fenotipe extensively drug-resistant (XDR) dan pandrug-resistant (PDR)
• Definisi berbasis kategori antimikroba
• Patogen ESKAPE
• Daftar patogen prioritas WHO
• Transfer gen horizontal dan elemen genetik bergerak
• Resistansi intrinsik versus akuisisi

Mechanisms

Resistansi multi-kelas muncul melalui inaktivasi enzimatik obat (misalnya beta-laktamase dan karbapenemase), modifikasi atau perlindungan target obat, pengurangan akumulasi intraseluler melalui hilangnya porin dan pompa efluks, serta akuisisi target alternatif. Banyak dari determinan ini dibawa pada plasmid, transposon, dan integron yang bergerak antar strain dan spesies melalui transfer gen horizontal, memungkinkan beberapa sifat resistansi terakumulasi pada satu elemen bergerak dan menyebar dengan cepat. Definisi standar berbasis kategori memungkinkan laboratorium mengklasifikasikan isolat secara konsisten sebagai multidrug-, extensively drug-, atau pandrug-resistant.

Clinical relevance

Patogen multidrug-resistant sangat penting dalam pencegahan infeksi, pengelolaan diagnostik, dan pengelolaan antimikroba karena membatasi agen yang kemungkinan efektif dan dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk serta biaya yang lebih tinggi. Pengelompokan ini menjelaskan bagaimana resistansi diklasifikasikan dan mengapa organisme tertentu diprioritaskan; ini adalah materi referensi edukasi dan bukan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individual.

Epidemiology

Daftar singkat organisme, yang sering diringkas dengan akronim ESKAPE dan tercermin dalam daftar patogen prioritas WHO, menyumbang sebagian besar infeksi terkait layanan kesehatan yang resistan di seluruh dunia. Kelompok ahli internasional telah menerbitkan definisi standar sementara dan peringkat prioritas untuk menyelaraskan pengawasan dan mengarahkan penelitian menuju patogen yang menimbulkan ancaman terbesar.

History

Ketika resistansi terakumulasi di berbagai kelas antibiotik pada akhir abad ke-20 dan awal abad ke-21, bidang ini beralih dari menggambarkan resistansi obat tunggal menjadi membutuhkan definisi bersama untuk fenotipe multi-kelas; kelompok ahli internasional menerbitkan definisi standar sementara pada tahun 2012, dan Organisasi Kesehatan Dunia merilis daftar patogen prioritas global pada tahun 2017 untuk memfokuskan penelitian dan pengembangan antibiotik.

Debates

Bagaimana seharusnya fenotipe resistansi didefinisikan dan diberi peringkat untuk pengawasan?

Definisi berbasis kategori untuk resistansi multidrug-, extensively drug-, dan pandrug-resistant serta peringkat patogen prioritas meningkatkan komparabilitas, tetapi agen yang diuji dan daftar kategori berbeda di berbagai pengaturan dan berkembang dengan obat baru, sehingga klasifikasi memerlukan revisi berkala.

Seminal works

• magiorakos-2012
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara MDR, XDR, dan PDR?

Dalam definisi standar sementara internasional, multidrug-resistant (MDR) berarti tidak rentan terhadap setidaknya satu agen dalam tiga atau lebih kategori antimikroba, extensively drug-resistant (XDR) berarti tidak rentan terhadap semua kecuali satu atau dua kategori, dan pandrug-resistant (PDR) berarti tidak rentan terhadap semua agen dalam semua kategori yang diuji.

Apa kepanjangan dari ESKAPE?

ESKAPE adalah singkatan untuk kelompok patogen yang sering menyebabkan infeksi resistan: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, dan spesies Enterobacter.