Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

Staphylococcus aureus yang resisten methicillin (MRSA) adalah galur bakteri Gram-positif umum Staphylococcus aureus yang resisten terhadap hampir semua antibiotik beta-laktam, termasuk penisilin dan sebagian besar sefalosporin, dengan memproduksi protein pengikat penisilin yang termodifikasi. Ini merupakan penyebab utama infeksi terkait layanan kesehatan dan infeksi terkait komunitas serta contoh yang jelas dari patogen multiresisten yang signifikan secara klinis.

Definition

MRSA adalah galur Staphylococcus aureus yang telah mengakuisisi gen mecA (atau gen mecC terkait) yang mengkode protein pengikat penisilin 2a, yang memiliki afinitas rendah terhadap beta-laktam dan dengan demikian memberikan resistensi terhadap methicillin dan pada dasarnya semua agen beta-laktam lainnya.

Scope

Entri ini mencakup dasar molekuler resistensi methicillin, mekanisme utama yang memberikan resistensi beta-laktam, perbedaan antara garis keturunan terkait layanan kesehatan dan terkait komunitas, serta signifikansi epidemiologis organisme. Ini menjelaskan patogen dan fenotipe resistensinya untuk referensi dan tidak meresepkan regimen antimikroba.

Core questions

• Perubahan genetik dan biokimia apa yang membuat Staphylococcus aureus resisten terhadap beta-laktam?
• Bagaimana MRSA terkait layanan kesehatan dan terkait komunitas berbeda secara epidemiologis?
• Mengapa protein pengikat penisilin 2a yang termodifikasi memberikan resistensi beta-laktam yang begitu luas?

Key concepts

• Gen mecA dan elemen SCCmec
• Protein pengikat penisilin 2a (PBP2a)
• Resistensi beta-laktam
• MRSA terkait layanan kesehatan (HA-MRSA)
• MRSA terkait komunitas (CA-MRSA)
• Panton-Valentine leukocidin
• Kolonisasi versus infeksi

Mechanisms

Resistensi methicillin terutama diberikan oleh gen mecA, yang dibawa pada elemen genetik bergerak yang disebut staphylococcal cassette chromosome mec (SCCmec). mecA mengkode protein pengikat penisilin 2a (PBP2a), transpeptidase dengan afinitas rendah terhadap antibiotik beta-laktam; karena PBP2a dapat melanjutkan sintesis dinding sel ketika protein pengikat penisilin asli dihambat, organisme tetap hidup di hampir seluruh kelas beta-laktam. Determinan terkait, mecC, menghasilkan protein afinitas rendah yang analog. Resistensi dengan demikian merupakan mekanisme yang didapat, berbasis target, bukan penghancuran obat secara enzimatik.

Clinical relevance

MRSA menyebabkan infeksi kulit dan jaringan lunak, bakteremia, endokarditis, pneumonia, dan infeksi terkait perangkat, dan resistensi beta-laktamnya menghilangkan kelompok besar agen lini pertama dari pertimbangan, itulah sebabnya ia menjadi fokus pencegahan infeksi dan pengelolaan antimikroba. Entri ini mengkarakterisasi organisme dan resistensinya untuk referensi pendidikan dan bukan panduan untuk memilih terapi bagi pasien individu.

Epidemiology

MRSA ada sebagai garis keturunan terkait layanan kesehatan yang berbeda, secara historis terkait dengan paparan rumah sakit dan perangkat invasif, dan garis keturunan terkait komunitas yang muncul kemudian dan dapat menginfeksi orang yang sehat, seringkali muncul sebagai infeksi kulit dan jaringan lunak. Ini merupakan kontributor utama terhadap beban global infeksi resisten dan termasuk di antara patogen resisten prioritas tinggi.

History

Galur resisten dikenali segera setelah methicillin diperkenalkan pada awal tahun 1960-an. Selama dekade berikutnya, MRSA menyebar melalui rumah sakit di seluruh dunia, dan sejak akhir tahun 1990-an, klon terkait komunitas yang berbeda muncul pada orang tanpa faktor risiko layanan kesehatan tradisional, memperluas epidemiologi organisme.

Debates

Seberapa berbeda MRSA terkait komunitas dan terkait layanan kesehatan?

Keduanya secara historis dipisahkan oleh faktor risiko, latar belakang genetik, dan pola resistensi, tetapi garis keturunan tersebut semakin tumpang tindih di banyak wilayah, mempersulit perbedaan yang dulunya jelas.

Seminal works

• tong-2015
• liu-2011

Frequently asked questions

Mengapa MRSA resisten terhadap hampir semua antibiotik beta-laktam, bukan hanya methicillin?

Gen mecA menghasilkan protein pengikat penisilin 2a, yang melakukan sintesis dinding sel tetapi memiliki afinitas rendah terhadap beta-laktam sebagai suatu kelas, sehingga resistensi meluas ke penisilin dan sebagian besar sefalosporin daripada hanya satu obat.

Apakah membawa MRSA berarti seseorang terinfeksi?

Tidak. Orang dapat terkolonisasi MRSA di kulit atau di hidung tanpa gejala; kolonisasi berbeda dari infeksi aktif, meskipun dapat menjadi sumber infeksi atau penularan di kemudian hari.