Enterobacteriaceae Resistan Karbapenem

Enterobacteriaceae resistan karbapenem (CRE) adalah bakteri Gram-negatif usus, seperti Klebsiella pneumoniae dan Escherichia coli, yang resistan terhadap karbapenem, yaitu beta-laktam spektrum luas yang telah lama disimpan untuk infeksi parah dan resistan multidrug. Karena karbapenem sering menjadi agen pilihan terakhir terhadap Enterobacteriaceae yang resistan, CRE termasuk di antara ancaman resistansi antimikroba yang paling serius dan ditetapkan sebagai kelompok patogen prioritas kritis.

Definition

Enterobacteriaceae resistan karbapenem adalah Enterobacteriaceae yang tidak rentan terhadap satu atau lebih antibiotik karbapenem, baik melalui produksi enzim hidrolisis karbapenem (karbapenemase) atau melalui kombinasi beta-laktamase lain dengan permeabilitas membran yang berkurang.

Scope

Entri ini mencakup mekanisme resistansi karbapenem, perbedaan antara produksi karbapenemase dan jalur lain, famili enzim karbapenemase utama, serta signifikansi epidemiologi dan pengendalian infeksi CRE. Ini adalah materi referensi deskriptif dan tidak memberikan saran pemilihan atau dosis antimikroba.

Core questions

• Dengan mekanisme apa Enterobacteriaceae menjadi resistan terhadap karbapenem?
• Bagaimana jalur resistansi yang menghasilkan karbapenemase dan yang tidak menghasilkan karbapenemase berbeda?
• Famili enzim karbapenemase mana yang mendorong penyebaran CRE secara global?

Key concepts

• Enzim karbapenemase
• Klebsiella pneumoniae karbapenemase (KPC)
• Metalo-beta-laktamase (NDM, VIM, IMP)
• Karbapenemase tipe OXA-48
• Hilangnya porin dengan koinfeksi ESBL atau AmpC
• Antibiotik pilihan terakhir
• Penyebaran horizontal yang dimediasi plasmid

Mechanisms

Resistansi karbapenem pada Enterobacteriaceae terutama timbul dari karbapenemase, enzim yang menghidrolisis karbapenem; famili utamanya adalah Klebsiella pneumoniae karbapenemase (KPC, enzim serin), metalo-beta-laktamase NDM, VIM, dan IMP, serta enzim tipe OXA-48. Resistansi juga dapat terjadi tanpa karbapenemase ketika suatu organisme yang mengombinasikan beta-laktamase spektrum luas atau AmpC dengan hilangnya porin membran luar mengurangi masuknya obat cukup untuk meningkatkan konsentrasi hambat minimum karbapenem. Banyak gen karbapenemase berada pada plasmid bersama determinan resistansi lainnya, memungkinkan penyebaran horizontal dan akumulasi resistansi multidrug.

Clinical relevance

CRE menyebabkan infeksi aliran darah, saluran kemih, intra-abdomen, dan pernapasan, seringkali pada pasien yang sakit kritis atau terpapar alat medis, dan karena karbapenem adalah kelas cadangan, hilangnya efektivitasnya menyisakan sedikit pilihan yang dapat diandalkan, itulah sebabnya CRE menjadi fokus pencegahan infeksi, pengawasan, dan pengelolaan. Entri ini mengkarakterisasi mekanisme resistansi untuk referensi edukasi dan bukan panduan untuk penanganan pasien individu.

Epidemiology

Enterobacteriaceae penghasil karbapenemase telah menyebar secara global dengan variasi regional pada enzim dominan, termasuk KPC, NDM, dan tipe OXA-48, yang sering dikaitkan dengan paparan layanan kesehatan dan transfer pasien internasional. CRE diklasifikasikan sebagai kelompok patogen prioritas kritis dalam daftar internasional karena pilihan pengobatan yang terbatas dan transmisibilitasnya.

History

Karbapenemase yang dimediasi plasmid muncul dan menyebar sekitar pergantian abad ke-21, dengan enzim KPC yang dikenali pada Klebsiella pneumoniae dan kemudian menyebar secara internasional, diikuti oleh ekspansi global enzim NDM dan tipe OXA-48, mengubah resistansi karbapenem dari kelangkaan menjadi perhatian global.

Debates

Haruskah pengawasan menargetkan resistansi karbapenem atau produksi karbapenemase?

Mendefinisikan dan mendeteksi CRE berdasarkan resistansi karbapenem fenotipik versus produksi karbapenemase molekuler memengaruhi isolat mana yang ditangkap untuk pengendalian infeksi, dan kedua pendekatan tersebut tidak selalu tumpang tindih.

Seminal works

• nordmann-2009
• tacconelli-2018

Frequently asked questions

Apakah setiap Enterobacteriaceae yang resistan karbapenem merupakan penghasil karbapenemase?

Tidak. Sebagian besar CRE menghasilkan karbapenemase, tetapi resistansi juga dapat terjadi dari kombinasi beta-laktamase lain dengan hilangnya porin membran luar yang mengurangi masuknya obat, tanpa adanya enzim hidrolisis karbapenem.

Mengapa CRE dianggap sebagai ancaman resistansi yang sangat serius?

Karbapenem adalah kelas cadangan spektrum luas yang digunakan untuk infeksi Gram-negatif yang resistan, sehingga resistansi terhadapnya menghilangkan pilihan kritis dan dikaitkan dengan alternatif yang terbatas, itulah sebabnya CRE digolongkan sebagai prioritas kritis.