Demensia Frontotemporal

Demensia frontotemporal adalah kelompok gangguan neurodegeneratif yang secara klinis dan patologis heterogen yang secara selektif memengaruhi lobus frontal dan temporal, menghasilkan perubahan progresif dalam perilaku, kepribadian, dan bahasa, bukan kehilangan memori dini yang khas pada penyakit Alzheimer. Ini adalah penyebab utama demensia pada orang di bawah 65 tahun.

Definition

Demensia frontotemporal adalah kelompok sindrom neurodegeneratif yang disebabkan oleh degenerasi lobar frontotemporal, yang secara klinis ditandai oleh kemerosotan progresif dalam perilaku, fungsi eksekutif, atau bahasa dengan relatif awal terhindarnya memori, dan secara patologis oleh akumulasi protein tau atau TDP-43 (dan, lebih jarang, FUS) yang salah lipat.

Scope

Topik ini mencakup demensia frontotemporal sebagai payung sindrom terkait: varian perilaku dan afasia progresif primer, patologi degenerasi lobar frontotemporal yang mendasarinya (terutama tau dan proteinopati TDP-43), bentuk genetik, dan tumpang tindih dengan sklerosis lateral amiotrofik. Ini adalah tinjauan referensi dan tidak menyediakan protokol diagnostik atau panduan pengobatan.

Core questions

• Bagaimana varian perilaku dan bahasa berhubungan dengan keluarga penyakit yang sama?
• Patologi molekuler apa yang mendasari sindrom klinis?
• Bagaimana demensia frontotemporal tumpang tindih dengan penyakit neuron motorik?
• Apa peran mutasi genetik dalam menyebabkan penyakit ini?

Key concepts

• FTD varian perilaku
• Afasia progresif primer (varian semantik, non-fasih, logopenik)
• Degenerasi lobar frontotemporal (FTLD)
• Patologi Tau dan TDP-43
• Bentuk genetik (C9orf72, GRN, MAPT)
• Tumpang tindih FTD-ALS
• Demensia onset muda

Key theories

FTLD sebagai proteinopati tau dan TDP-43

Degenerasi lobar frontotemporal dibagi secara patologis menurut protein yang beragregasi, terutama tau (FTLD-tau) atau TDP-43 (FTLD-TDP), dengan kelompok terkait FUS yang lebih kecil; identifikasi TDP-43 menyatukan sebagian besar kasus dan menghubungkannya secara mekanistik dengan sklerosis lateral amiotrofik.

Sindrom klinis-anatomis

Fenotipe klinis memetakan atrofi regional: FTD varian perilaku mencerminkan keterlibatan frontal dan temporal anterior yang dominan, sementara afasia progresif primer mencerminkan degenerasi jaringan bahasa yang lebih fokal, diformalkan dalam klasifikasi konsensus variannya.

Mechanisms

Demensia frontotemporal dihasilkan dari degenerasi lobar frontotemporal, di mana protein yang salah lipat terakumulasi dan mendorong hilangnya neuron yang terkonsentrasi di lobus frontal dan temporal. Sebagian besar kasus dikaitkan dengan agregat tau atau TDP-43, dengan kelompok terkait FUS yang lebih kecil; penemuan TDP-43 yang terubiquitinasi sebagai protein patologis utama dalam banyak kasus menghubungkan demensia frontotemporal secara mekanistik dengan sklerosis lateral amiotrofik. Pola degenerasi regional menentukan sindrom klinis, sehingga atrofi yang dominan di frontal menghasilkan perubahan perilaku dan eksekutif sementara degenerasi jaringan bahasa menghasilkan afasia progresif primer (Neumann et al., 2006; Bang et al., 2015; Gorno-Tempini et al., 2011).

Clinical relevance

Demensia frontotemporal adalah penyebab penting demensia onset muda, dan pemahaman tentang sindrom perilaku dan bahasanya serta dasar molekuler dan genetiknya memberikan informasi tentang bagaimana penyakit ini dikenali dan dibedakan dari penyakit Alzheimer dan gangguan psikiatri primer. Entri ini menjelaskan bagaimana penyakit ini didefinisikan dan dipelajari; ini bukan dasar untuk diagnosis individu atau keputusan pengobatan.

Epidemiology

Demensia frontotemporal adalah salah satu penyebab paling umum demensia pada orang di bawah 65 tahun, dengan onset sering terjadi pada dekade keenam, dan memengaruhi pria dan wanita secara serupa. Sebagian kecil kasus bersifat familial, sering dikaitkan dengan mutasi pada C9orf72, GRN, atau MAPT (Bang et al., 2015).

History

Arnold Pick menggambarkan atrofi frontotemporal fokal dengan perubahan bahasa dan perilaku pada tahun 1890-an, dan badan Pick yang eponim kemudian diidentifikasi sebagai patologi tau. Konsep modern degenerasi lobar frontotemporal muncul dari pengakuan spektrum sindrom klinis dan patologi, yang dikonsolidasikan oleh penemuan TDP-43 sebagai protein agregat utama pada tahun 2006 dan oleh klasifikasi konsensus varian perilaku dan bahasa (Bang et al., 2015; Neumann et al., 2006; Gorno-Tempini et al., 2011).

Debates

Bagaimana spektrum FTD-ALS harus dikonseptualisasikan?

Patologi TDP-43 yang sama dan penyebab genetik yang sama seperti ekspansi C9orf72 menempatkan demensia frontotemporal dan sklerosis lateral amiotrofik pada sebuah kontinum, menimbulkan pertanyaan apakah keduanya adalah penyakit yang berbeda atau kutub dari satu spektrum.

Key figures

• Arnold Pick
• Bruce Miller
• Marsel Mesulam
• Maria Luisa Gorno-Tempini
• Manuela Neumann

Seminal works

• bang-2015
• neumann-2006
• gorno-tempini-2011

Frequently asked questions

Bagaimana demensia frontotemporal berbeda dari penyakit Alzheimer?

Demensia frontotemporal biasanya dimulai dengan perubahan perilaku, kepribadian, atau bahasa dan cenderung memengaruhi orang yang lebih muda, sedangkan penyakit Alzheimer biasanya dimulai dengan kehilangan memori yang menonjol; keduanya juga berbeda dalam patologi otak yang mendasarinya.

Apakah demensia frontotemporal berhubungan dengan penyakit neuron motorik?

Ya. Demensia frontotemporal dan sklerosis lateral amiotrofik memiliki patologi TDP-43 dan penyebab genetik yang sama seperti ekspansi C9orf72, dan beberapa orang mengembangkan fitur keduanya, menempatkan mereka pada spektrum penyakit yang sama.