Kardiotoksisitas Akibat Obat

Kardiotoksisitas akibat obat adalah kerusakan pada jantung atau aktivitas listriknya yang disebabkan oleh obat-obatan. Ini mencakup dua masalah besar: cedera struktural yang melemahkan otot jantung, yang secara klasik terlihat pada kemoterapi antrasiklin dan beberapa obat kanker bertarget, serta efek elektrofisiologis seperti perpanjangan interval QT yang menyebabkan aritmia berbahaya.

Definition

Kardiotoksisitas akibat obat adalah cedera merugikan pada jantung yang disebabkan oleh obat, termasuk cedera struktural pada kardiomiosit yang dapat mengganggu fungsi jantung dan efek elektrofisiologis, seperti blokade saluran ion jantung, yang mengganggu ritme jantung.

Scope

Entri ini mencakup konsep dan kategori utama cedera jantung akibat obat, mekanisme kardiomiopati antrasiklin dan terapi bertarget, serta toksisitas elektrofisiologis yang mendasari perpanjangan QT akibat obat. Ini adalah tinjauan referensi-edukasi tentang bagaimana kardiotoksisitas dipahami dan dipelajari, bukan panduan klinis tentang pencegahan, pemantauan, atau pengobatan.

Core questions

• Apa yang membedakan kardiotoksisitas struktural (miokardial) dari kardiotoksisitas elektrofisiologis (aritmia)?
• Bagaimana antrasiklin melukai kardiomiosit pada tingkat molekuler?
• Mengapa beberapa terapi kanker bertarget memengaruhi jantung?
• Bagaimana blokade saluran ion jantung menyebabkan perpanjangan QT dan risiko aritmia?

Key concepts

• Kardiotoksisitas struktural (miokardial)
• Kardiomiopati yang diinduksi antrasiklin
• Cedera yang dimediasi topoisomerase IIβ
• Stres oksidatif dan kerusakan mitokondria
• Kardiotoksisitas terapi bertarget
• Blok saluran kalium hERG
• Perpanjangan QT dan torsades de pointes

Mechanisms

Kardiotoksisitas struktural dicontohkan oleh antrasiklin (seperti doxorubicin), yang menghasilkan stres oksidatif dan cedera mitokondria pada kardiomiosit; penelitian pada model hewan mengidentifikasi topoisomerase IIβ dalam kardiomiosit sebagai mediator kunci cedera jantung yang diinduksi doxorubicin, menghubungkan mekanisme antikanker obat dengan kardiotoksisitasnya (Zhang et al., 2012; Vejpongsa & Yeh, 2013). Terapi kanker bertarget dapat melukai jantung dengan mengganggu jalur pensinyalan yang bergantung pada kardiomiosit untuk kelangsungan hidup dan fungsinya (Moslehi, 2016). Kardiotoksisitas elektrofisiologis muncul ketika obat memblokir saluran ion jantung, terutama saluran kalium hERG yang mengatur repolarisasi; ini memperpanjang interval QT dan dapat memicu aritmia ventrikel polimorfik torsades de pointes (Witchel, 2011).

Clinical relevance

Kardiotoksisitas adalah pertimbangan utama dalam onkologi dan dalam keamanan obat secara lebih luas: ini membentuk bagaimana fungsi jantung dan ritme jantung secara konseptual dipantau selama terapi, dan risiko QT terkait hERG adalah bagian standar dari evaluasi keamanan jantung dalam pengembangan obat. Entri ini menjelaskan bagaimana kardiotoksisitas dikonseptualisasikan dan dipelajari dan bukan merupakan dasar untuk pemantauan, diagnosis, atau keputusan pengobatan individu.

Epidemiology

Kardiotoksisitas antrasiklin berhubungan dengan dosis, dengan risiko meningkat pada paparan kumulatif yang lebih tinggi, sementara kardiotoksisitas terapi bertarget bervariasi berdasarkan agen dan jalur (Vejpongsa & Yeh, 2013; Moslehi, 2016). Perpanjangan QT akibat obat adalah penyebab penting sindrom QT panjang yang didapat dan alasan utama untuk membatasi atau menarik obat; besarnya risiko bergantung pada obat, dosis, dan faktor inang (Witchel, 2011).

History

Kardiomiopati antrasiklin dikenali segera setelah obat-obatan ini masuk ke terapi kanker dan menjadi model untuk kardiotoksisitas struktural yang bergantung pada dosis, kemudian disempurnakan dengan identifikasi topoisomerase IIβ sebagai mediator (Zhang et al., 2012). Secara terpisah, aritmia tingkat tinggi dari obat non-jantung yang memblokir saluran hERG mendorong bidang farmakologi keamanan jantung dan perhatian regulasi terhadap perpanjangan QT (Witchel, 2011). Pertumbuhan terapi kanker bertarget kemudian memperluas cakupan kardio-onkologi (Moslehi, 2016).

Debates

Dapatkah efikasi antikanker dipisahkan dari kardiotoksisitas antrasiklin?

Karena topoisomerase IIβ dalam kardiomiosit tampaknya sentral terhadap cedera jantung antrasiklin sementara topoisomerase IIα terlibat dalam efek antitumor, apakah keduanya dapat dipisahkan secara farmakologis untuk mempertahankan efikasi sambil mengurangi kardiotoksisitas adalah pertanyaan yang aktif.

Key figures

• Edward T. H. Yeh
• Javid J. Moslehi
• Harry J. Witchel

Seminal works

• zhang2012
• witchel2011

Frequently asked questions

Apa dua jenis utama kardiotoksisitas akibat obat?

Salah satu jenis adalah cedera struktural pada otot jantung, yang dapat melemahkan jantung, seperti yang terlihat pada kemoterapi antrasiklin. Jenis lainnya adalah toksisitas elektrofisiologis, di mana obat mengganggu aktivitas listrik jantung, misalnya dengan memperpanjang interval QT dan meningkatkan risiko aritmia berbahaya.

Mengapa banyak obat perlu diuji untuk perpanjangan QT?

Berbagai macam obat dapat memblokir saluran kalium hERG yang mengontrol repolarisasi jantung. Memblokirnya memperpanjang interval QT, yang dapat memicu aritmia serius, sehingga keamanan listrik jantung secara rutin dievaluasi selama pengembangan obat.