Karsinogen dan Faktor Risiko yang Dapat Dimodifikasi

Karsinogen dan faktor risiko yang dapat dimodifikasi adalah agen dan perilaku — tembakau, alkohol, diet, obesitas, radiasi ultraviolet dan pengion, bahan kimia pekerjaan dan lingkungan, serta infeksi tertentu — yang keberadaannya meningkatkan probabilitas kanker dan penghilangannya dapat menurunkannya. Mengidentifikasi dan mengklasifikasikan penyebab-penyebab ini, serta memperkirakan seberapa besar kontribusi masing-masing terhadap kanker, merupakan dasar empiris pencegahan kanker.

Definition

Karsinogen adalah agen — kimia, fisik, atau biologis — yang mampu menyebabkan kanker; faktor risiko yang dapat dimodifikasi adalah paparan atau perilaku yang terkait dengan peningkatan risiko kanker yang pada prinsipnya dapat dikurangi atau dihilangkan, sehingga menurunkan kemungkinan penyakit.

Scope

Topik ini mencakup apa yang membuat suatu paparan bersifat karsinogenik, bagaimana lembaga mengklasifikasikan karsinogen berdasarkan kekuatan bukti, paparan modifikasi utama, dan konsep fraksi yang dapat diatribusikan populasi yang digunakan untuk mengukur kanker yang dapat dihindari. Ini membedakan faktor yang dapat dimodifikasi dari yang tidak dapat dimodifikasi (usia, jenis kelamin, varian yang diwariskan) dan dari komponen stokastik risiko kanker. Ini adalah materi referensi tentang penyebab, bukan saran untuk individu.

Core questions

• Bukti apa yang menunjukkan bahwa suatu paparan menyebabkan kanker, dan bagaimana kekuatan bukti tersebut diklasifikasikan?
• Paparan modifikasi mana yang menyumbang bagian terbesar dari beban kanker?
• Bagaimana fraksi yang dapat diatribusikan populasi diperkirakan dan diinterpretasikan?
• Bagaimana penyebab lingkungan dan perilaku berinteraksi dengan kebetulan dan kerentanan yang diwariskan?

Key concepts

• Klasifikasi karsinogen (monograf IARC)
• Tembakau dan alkohol
• Diet, obesitas, dan kurangnya aktivitas fisik
• Radiasi ultraviolet dan pengion
• Paparan pekerjaan dan lingkungan
• Fraksi yang dapat diatribusikan populasi
• Inisiasi dan promosi
• Risiko yang dapat dimodifikasi versus tidak dapat dimodifikasi

Key theories

Penyebab kanker yang dapat dihindari

Sebagian besar variasi dalam tingkat kanker antar populasi mencerminkan paparan lingkungan dan gaya hidup daripada biologi yang tetap, menyiratkan bahwa sebagian besar kanker pada prinsipnya dapat dihindari dengan mengurangi paparan tersebut.

Komponen replikatif ('nasib buruk') dari risiko

Sebagian mutasi penyebab kanker timbul dari kesalahan acak selama pembelahan sel punca normal, sehingga risiko kanker memiliki elemen stokastik intrinsik di samping penyebab lingkungan dan herediter — sebuah kerangka yang masih diperdebatkan.

Mechanisms

Karsinogen berkontribusi terhadap keganasan dengan merusak DNA atau dengan cara lain mendorong akumulasi perubahan yang mendorong karsinogenesis multistage. Lembaga seperti Badan Internasional untuk Penelitian Kanker (International Agency for Research on Cancer) mengevaluasi totalitas bukti manusia, hewan, dan mekanistik untuk mengklasifikasikan agen berdasarkan kekuatan bukti bahwa mereka menyebabkan kanker, bukan berdasarkan potensi, mengidentifikasi paparan yang dapat dicegah di seluruh tembakau, infeksi, radiasi, diet, dan tempat kerja. Ahli epidemiologi kemudian memperkirakan fraksi yang dapat diatribusikan populasi — bagian dari kasus kanker yang tidak akan terjadi jika paparan tertentu dihilangkan — untuk memprioritaskan pencegahan. Karena beberapa mutasi juga timbul dari kesalahan replikasi acak, risiko kanker yang diamati mencerminkan campuran paparan yang dapat dihindari, kerentanan yang diwariskan, dan kebetulan.

Clinical relevance

Pengetahuan tentang karsinogen dan faktor risiko yang dapat dimodifikasi menginformasikan bagaimana dokter dan praktisi kesehatan masyarakat memahami penyebab kanker dan dasar pemikiran untuk pencegahan tingkat populasi. Entri ini menjelaskan penyebab dan beban yang dapat diatribusikan sebagai pengetahuan referensi; ini bukan resep rejimen pengurangan risiko individu atau keputusan skrining.

Epidemiology

Analisis di negara-negara berpenghasilan tinggi mengaitkan sebagian besar kasus dan kematian akibat kanker dengan faktor-faktor yang berpotensi dapat dimodifikasi, dengan merokok sebagai kontributor tunggal terbesar, diikuti oleh faktor-faktor seperti kelebihan berat badan, alkohol, radiasi ultraviolet, kurangnya aktivitas fisik, dan diet. Pentingnya relatif dari setiap faktor bervariasi berdasarkan lokasi kanker dan populasi, dan infeksi menyumbang bagian yang lebih besar dari beban di banyak wilayah berpenghasilan rendah.

History

Studi sistematis tentang penyebab kanker dipercepat setelah pekerjaan pertengahan abad ke-20 yang mengaitkan tembakau dengan kanker paru-paru. Perkiraan kuantitatif Doll dan Peto pada tahun 1981 tentang penyebab yang dapat dihindari membingkai kanker sebagai penyakit yang sebagian besar dapat dicegah dan membentuk penelitian pencegahan. Program Monograf Badan Internasional untuk Penelitian Kanker menetapkan standar untuk mengklasifikasikan karsinogen berdasarkan kekuatan bukti, secara berkala mensintesis paparan yang dapat dicegah, dan perdebatan selanjutnya — seperti kontribusi replikatif yang diusulkan terhadap mutasi — terus menyempurnakan bagaimana bidang ini membagi kanker antara lingkungan, hereditas, dan kebetulan.

Debates

Seberapa besar komponen acak ('nasib buruk') dari risiko kanker?

Proposal bahwa sebagian besar mutasi penyebab kanker berasal dari kesalahan replikasi sel punca acak memicu perselisihan tentang bagaimana hal ini diinterpretasikan relatif terhadap penyebab lingkungan yang dapat dicegah, karena mengaitkan mutasi dengan kebetulan tidak dengan sendirinya berarti kanker yang dihasilkan tidak dapat dicegah.

Key figures

• Richard Doll
• Richard Peto
• Vincent Cogliano
• Bert Vogelstein
• Farhad Islami

Seminal works

• doll-peto-1981
• cogliano-2011
• islami-2018

Frequently asked questions

Apa artinya jika IARC menyebut sesuatu sebagai karsinogen 'Grup 1'?

Ini berarti ada bukti yang cukup bahwa agen tersebut menyebabkan kanker pada manusia; klasifikasi tersebut mencerminkan kekuatan bukti untuk karsinogenisitas, bukan seberapa kuat agen tersebut atau seberapa besar risiko yang ditimbulkan oleh paparan tertentu.

Apa itu fraksi yang dapat diatribusikan populasi?

Ini adalah proporsi kasus kanker dalam suatu populasi yang tidak akan terjadi jika paparan tertentu tidak ada, digunakan untuk memperkirakan seberapa besar kontribusi faktor risiko tertentu terhadap kanker dan seberapa besar pencegahan yang pada prinsipnya dapat dihindari.