Aterosklerosis

Aterosklerosis adalah penyakit kronis progresif pada arteri besar dan sedang di mana lipid, sel inflamasi, dan jaringan fibrosa menumpuk di dalam intima arteri membentuk plak (ateroma). Ini adalah substrat patologis utama dari penyakit jantung iskemik, sebagian besar stroke iskemik, dan penyakit arteri perifer, dan sekarang dipahami sebagai proses inflamasi daripada proses degeneratif murni.

Definition

Aterosklerosis adalah penyakit inflamasi kronis pada dinding arteri yang ditandai oleh akumulasi lipid, sel busa (foam cells) yang berasal dari makrofag, sel otot polos, dan matriks ekstraseluler di intima, membentuk plak yang mempersempit lumen dan dapat pecah atau terkikis untuk memicu trombosis.

Scope

Entri ini mencakup pembentukan dan evolusi plak aterosklerotik – mulai dari cedera endotel dan retensi lipoprotein hingga "fatty streak", "fibrous cap", dan lesi yang rumit – serta perbedaan antara plak stabil dan plak yang rentan pecah yang menghubungkan penyakit kronis dengan kejadian akut. Ini adalah deskripsi referensi tentang patogenesis dan morfologi, bukan panduan manajemen klinis.

Core questions

• Bagaimana disfungsi endotel dan retensi lipoprotein memulai pembentukan plak?
• Peran apa yang dimainkan makrofag, sel busa, dan sel otot polos dalam pertumbuhan plak?
• Mengapa beberapa plak tetap stabil sementara yang lain menjadi rentan pecah?
• Bagaimana pecahnya atau erosi plak mengubah penyakit kronis menjadi kejadian trombotik akut?

Key concepts

• Disfungsi endotel
• Retensi dan oksidasi lipoprotein densitas rendah
• Sel busa dan "fatty streak"
• "Fibrous cap" dan inti lipid nekrotik
• Plak rentan (rentan pecah)
• Pecahnya plak, erosi, dan trombosis
• Remodeling arteri

Key theories

Hipotesis respons-terhadap-cedera

Aterosklerosis dibingkai sebagai respons inflamasi dinding arteri terhadap cedera endotel berulang dan lipoprotein yang tertahan serta termodifikasi; perekrutan monosit, pembentukan sel busa, dan proliferasi otot polos membangun lesi, menggantikan pandangan lama tentang ateroma sebagai deposisi lipid pasif.

Mechanisms

Penyakit dimulai ketika disfungsi endotel memungkinkan lipoprotein densitas rendah masuk dan tertahan serta termodifikasi di intima. Lipoprotein yang termodifikasi memicu respons inflamasi: monosit menempel, bermigrasi, berdiferensiasi menjadi makrofag, dan mencerna lipid untuk menjadi sel busa, membentuk "fatty streak". Inflamasi yang berkelanjutan merekrut sel otot polos yang mensintesis "fibrous cap" di atas inti lipid nekrotik yang tumbuh. Plak yang menggabungkan inti lipid besar dengan "fibrous cap" yang tipis dan meradang secara mekanis rentan; pecahnya atau erosi superfisial memaparkan material trombogenik ke darah, memicu trombosis luminal dan kejadian iskemik akut. Pergeseran dari pemahaman yang berpusat pada stenosis ke pemahaman yang berpusat pada biologi plak dan inflamasi mendasari konsep plak rentan.

Clinical relevance

Aterosklerosis mendasari sebagian besar kejadian kardiovaskular, sehingga biologinya menginformasikan bagaimana risiko dan pencegahan dipahami serta bagaimana dasar bukti dievaluasi. Entri ini menjelaskan proses penyakit dan morfologi lesi; ini bersifat deskriptif dan bukan dasar untuk keputusan diagnostik atau terapeutik individual.

Epidemiology

Sebagai penyebab dominan penyakit arteri koroner, serebrovaskular, dan perifer, aterosklerosis menyumbang sebagian besar morbiditas dan mortalitas kardiovaskular global; perkembangannya dibentuk oleh dislipidemia, hipertensi, merokok, diabetes, dan faktor risiko lain yang dapat dimodifikasi.

History

Penelitian awal abad ke-20 menetapkan kandungan lipid ateroma, tetapi sintesis modern datang dengan hipotesis respons-terhadap-cedera Ross dan pembingkaian ulang aterosklerosis pada tahun 1999 sebagai penyakit inflamasi, yang diperluas oleh Libby dan rekan-rekannya menjadi biologi inflamasi yang terperinci. Ahli patologi seperti Virmani mengkarakterisasi morfologi plak yang rentan pecah, dan konsep plak rentan serta pasien rentan (Naghavi dan rekan-rekan, 2003) mengarahkan kembali pemikiran dari penyempitan lumen menuju komposisi dan stabilitas plak.

Debates

Pecahnya plak versus erosi plak

Meskipun pecahnya fibroateroma "thin-cap" adalah pemicu klasik trombosis koroner, sebagian besar kejadian berasal dari erosi superfisial plak dengan "cap" yang utuh, dan kontribusi relatif serta biologi yang berbeda dari mekanisme ini masih dalam penelitian.

Key figures

• Russell Ross
• Peter Libby
• Renu Virmani
• Goran K. Hansson

Seminal works

• ross-1999
• libby-2002
• virmani-2006

Frequently asked questions

Apakah aterosklerosis hanya penumpukan kolesterol di arteri?

Tidak. Akumulasi lipid adalah hal yang utama, tetapi pemahaman modern adalah bahwa aterosklerosis adalah penyakit inflamasi kronis pada dinding arteri di mana sel imun, sel otot polos, dan jaringan fibrosa semuanya berpartisipasi dalam membangun dan memperumit plak.

Apa yang membuat plak berbahaya?

Plak dengan inti lipid nekrotik besar dan "fibrous cap" yang tipis dan meradang rentan pecah atau terkikis; ini memaparkan material trombogenik dan dapat memicu trombosis akut, hubungan antara aterosklerosis kronis dan kejadian akut seperti infark miokard.