Vaskulitis Terkait ANCA

Vaskulitis terkait ANCA adalah kelompok vaskulitis pembuluh darah kecil yang berhubungan dengan antibodi sitoplasma anti-neutrofil (ANCA) dan ditandai di ginjal oleh glomerulonefritis nekrotik pauci-imun, seringkali kresentik. Ini mencakup granulomatosis dengan poliangiitis, poliangiitis mikroskopik, dan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis, dan merupakan penyebab utama glomerulonefritis progresif cepat pada orang dewasa.

Definition

Vaskulitis terkait ANCA adalah vaskulitis pembuluh darah kecil nekrotik yang berhubungan dengan antibodi sitoplasma anti-neutrofil yang bersirkulasi, yang di ginjal menghasilkan glomerulonefritis pauci-imun (deposit imun yang sedikit) yang seringkali kresentik dan diklasifikasikan menjadi granulomatosis dengan poliangiitis, poliangiitis mikroskopik, dan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis.

Scope

Entri ini menjelaskan kelompok penyakit, peran ANCA yang ditujukan terhadap proteinase 3 (PR3) dan mieloperoksidase (MPO), lesi ginjal pauci-imun, dan posisi penyakit-penyakit ini dalam klasifikasi vaskulitis Chapel Hill. Ini adalah deskripsi referensi tentang mekanisme, klasifikasi, dan dasar bukti; ini tidak memberikan ambang diagnostik atau rekomendasi pengobatan, yang menjadi tanggung jawab pedoman saat ini dan dokter yang merawat.

Core questions

• Bagaimana ANCA terhadap PR3 dan MPO berhubungan dengan cedera pembuluh darah kecil?
• Mengapa lesi ginjal digambarkan sebagai pauci-imun meskipun ada peradangan aktif?
• Bagaimana subtipe klinis dalam kelompok terkait ANCA berbeda?
• Bukti apa yang mendasari kerangka kerja modern untuk induksi remisi pada penyakit-penyakit ini?

Key concepts

• Antibodi sitoplasma anti-neutrofil (ANCA)
• PR3-ANCA dan MPO-ANCA
• Glomerulonefritis nekrotik pauci-imun
• Glomerulonefritis kresentik
• Granulomatosis dengan poliangiitis
• Poliangiitis mikroskopik
• Granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis
• Nomenklatur Konsensus Chapel Hill

Mechanisms

Pada vaskulitis terkait ANCA, antibodi yang ditujukan terhadap konstituen granul neutrofil — paling sering proteinase 3 (PR3) atau mieloperoksidase (MPO) — diduga mengaktifkan neutrofil yang telah dipersiapkan, yang kemudian melekat pada dan merusak dinding pembuluh darah kecil, melepaskan isi granul toksik dan menghasilkan peradangan nekrotik. Di glomerulus, ini menghasilkan nekrosis fokal dan pembentukan kresent dengan sedikit deposisi imunoglobulin pada imunofluoresensi, oleh karena itu disebut pauci-imun, membedakannya dari penyakit kompleks imun dan anti-GBM. Tipe ANCA serologis (PR3 versus MPO) berkorelasi dengan pola klinis dan prognostik dan semakin banyak digunakan bersama dengan subtipe klinikopatologis untuk klasifikasi (Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

Pengenalan lesi kresentik pauci-imun dengan ANCA positif menempatkan presentasi dalam kelompok penyakit ini dan menghubungkannya dengan dasar bukti uji coba terkontrol yang substansial. Entri ini merangkum mekanisme, klasifikasi, dan bukti tingkat tinggi untuk referensi dan pendidikan; ini tidak menentukan kriteria diagnostik, dosis, atau pengobatan individual, yang diatur oleh pedoman saat ini dan dokter yang merawat.

Epidemiology

Vaskulitis terkait ANCA jarang terjadi tetapi merupakan salah satu penyebab paling sering dari glomerulonefritis progresif cepat, terutama pada orang dewasa yang lebih tua. Frekuensi relatif penyakit terkait PR3 versus MPO dan subtipe klinis bervariasi berdasarkan geografi dan keturunan (Jennette 2012; Rovin 2021).

History

Pengenalan ANCA pada tahun 1980-an menghubungkan penanda serologis dengan serangkaian vaskulitis pembuluh darah kecil yang sebelumnya heterogen dan membingkai ulang patogenesisnya di sekitar aktivasi neutrofil. Konferensi Konsensus Chapel Hill menstandardisasi nomenklatur, dan serangkaian uji coba acak — termasuk uji coba RAVE yang membandingkan rituximab dengan siklofosfamid untuk induksi remisi — menetapkan kerangka kerja bukti modern untuk penyakit-penyakit ini (Jennette 2012; Stone 2010; Specks 2013).

Debates

Haruskah klasifikasi bersifat serologis (PR3 vs MPO) atau klinikopatologis (sindrom bernama)?

Spesifisitas ANCA (PR3 versus MPO) berkorelasi dengan genetika, risiko kambuh, dan hasil, memicu perdebatan apakah kategori serologis lebih baik menangkap biologi daripada sindrom bernama tradisional; kerangka kerja saat ini sering menggabungkan keduanya.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• John H. Stone
• Ulrich Specks

Seminal works

• jennette2012
• stone2010
• specks2013

Frequently asked questions

Apa arti 'pauci-imun' dalam konteks ini?

Ini berarti bahwa, meskipun ada peradangan nekrotik aktif di glomerulus, imunofluoresensi menunjukkan sedikit atau tidak ada deposisi imunoglobulin atau komplemen, yang membedakan glomerulonefritis terkait ANCA dari penyakit kompleks imun dan anti-GBM.

Apa perbedaan antara penyakit PR3-ANCA dan MPO-ANCA?

Keduanya didefinisikan oleh antigen target autoantibodi — proteinase 3 atau mieloperoksidase — dan berbeda dalam sindrom klinis terkait, genetika, dan kecenderungan kambuh, itulah sebabnya spesifisitas ANCA dilaporkan sebagai bagian dari klasifikasi.