ANCA dan Klasifikasi Vaskulitis

Antibodi antineutrofil sitoplasma (ANCA) adalah autoantibodi yang diarahkan terhadap konstituen granul neutrofil, terutama proteinase 3 (PR3) dan mieloperoksidase (MPO). Mereka mendefinisikan vaskulitis terkait ANCA — granulomatosis dengan poliangiitis, poliangiitis mikroskopik, dan granulomatosis eosinofilik dengan poliangiitis — dan bidang ini semakin mempertimbangkan untuk mengklasifikasikan penyakit-penyakit ini berdasarkan serotipe ANCA (PR3-ANCA versus MPO-ANCA) di samping sindrom klinikopatologis tradisional.

Definition

ANCA adalah autoantibodi terhadap antigen sitoplasma neutrofil, terutama proteinase 3 (PR3) dan mieloperoksidase (MPO); keberadaan dan spesifisitasnya mendefinisikan dan membantu mengklasifikasikan vaskulitis terkait ANCA dalam nomenklatur kontemporer dan kriteria klasifikasi.

Scope

Entri ini mencakup apa itu ANCA, dua spesifisitas antigen utama dan pola imunofluoresensinya (sitoplasma c-ANCA, perinuklear p-ANCA), bagaimana ANCA masuk ke dalam nomenklatur Chapel Hill dan kriteria klasifikasi ACR/EULAR 2022, serta diskusi yang sedang berlangsung mengenai klasifikasi berbasis serotipe versus berbasis sindrom. Ini adalah topik referensi konseptual, bukan panduan klinis, dan bukan entitas klinis itu sendiri.

Core questions

• Antigen apa yang menjadi target ANCA, dan bagaimana PR3-ANCA dan MPO-ANCA dideteksi dan dibedakan?
• Bagaimana ANCA masuk ke dalam definisi vaskulitis pembuluh darah kecil?
• Bagaimana kriteria klasifikasi menggabungkan serologi ANCA dan metode pengujian?
• Haruskah penyakit diklasifikasikan berdasarkan serotipe ANCA atau berdasarkan sindrom klinikopatologis?

Key concepts

• Proteinase 3 (PR3-ANCA)
• Mieloperoksidase (MPO-ANCA)
• Pola sitoplasma (c-ANCA) dan perinuklear (p-ANCA)
• Imunofluoresensi tidak langsung dan imunoesai spesifik antigen
• Vaskulitis terkait ANCA
• Klasifikasi berbasis serotipe versus berbasis sindrom
• Kriteria klasifikasi versus pengujian diagnostik

Mechanisms

ANCA dideteksi dengan imunofluoresensi tidak langsung, yang menghasilkan pola pewarnaan sitoplasma (c-ANCA) atau perinuklear (p-ANCA), dan dengan imunoesai spesifik antigen yang mengidentifikasi reaktivitas PR3 atau MPO; c-ANCA umumnya sesuai dengan PR3-ANCA dan p-ANCA seringkali sesuai dengan MPO-ANCA. Selain berfungsi sebagai penanda, ANCA diduga berpartisipasi dalam patogenesis dengan mengikat antigen yang diekspresikan pada neutrofil yang telah dipicu, mendorong aktivasi dan kerusakan endotelium pembuluh darah kecil. Karena penyakit PR3-ANCA dan MPO-ANCA berbeda dalam asosiasi genetik, pola organ, dan kecenderungan kekambuhan, serotipe semakin diusulkan sebagai sumbu klasifikasi yang melengkapi sindrom yang disebutkan.

Clinical relevance

Serologi ANCA sangat penting dalam cara vaskulitis pembuluh darah kecil diklasifikasikan dan dipelajari, dan pemahaman tentang spesifisitas antigen serta metode pengujian membantu dalam menilai literatur vaskulitis. Entri ini menjelaskan konsep klasifikasi dan laboratorium untuk referensi; ini mengkarakterisasi bagaimana penyakit dikategorikan dan bukan dasar untuk keputusan diagnostik atau pengobatan individu.

Epidemiology

Di antara vaskulitis terkait ANCA, PR3-ANCA dan MPO-ANCA berbeda dalam distribusinya: penyakit PR3-ANCA relatif lebih umum pada populasi Eropa Utara dan penyakit MPO-ANCA di beberapa bagian Asia. Pola serotipe ini, bukan insiden pengujian ANCA itu sendiri, adalah yang menjadi fokus diskusi klasifikasi.

Evidence & guidelines

Konferensi Konsensus Chapel Hill Revisi 2012 memasukkan ANCA ke dalam nomenklatur vaskulitis pembuluh darah kecil, dan kriteria klasifikasi ACR/EULAR 2022 untuk granulomatosis dengan poliangiitis dan poliangiitis mikroskopik sangat mempertimbangkan spesifisitas ANCA. Rekomendasi manajemen EULAR juga membingkai panduan mereka seputar penyakit terkait ANCA. Dokumen-dokumen ini mendefinisikan peran klasifikasi ANCA.

History

ANCA pertama kali dijelaskan pada tahun 1980-an dalam kaitannya dengan vaskulitis nekrotikans dan glomerulonefritis segmental, dan identifikasi PR3 dan MPO sebagai antigen target utama menyusul. Ini mengubah klasifikasi vaskulitis: nomenklatur Chapel Hill memformalkan kategori terkait ANCA, dan pekerjaan selanjutnya menimbulkan pertanyaan apakah serotipe ANCA harus menggantikan atau melengkapi nama sindrom tradisional.

Debates

Haruskah vaskulitis terkait ANCA diklasifikasikan berdasarkan serotipe atau berdasarkan sindrom?

Bukti bahwa penyakit PR3-ANCA dan MPO-ANCA berbeda dalam genetika, keterlibatan organ, dan risiko kekambuhan telah mendorong proposal untuk mengklasifikasikan berdasarkan serotipe ANCA daripada hanya berdasarkan sindrom klinikopatologis, sementara kriteria seperti sistem ACR/EULAR 2022 mempertahankan label sindrom tetapi sangat mempertimbangkan spesifisitas ANCA.

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• Peter A. Merkel
• Joanna C. Robson

Seminal works

• jennette-2012
• robson-2022
• suppiah-2022

Frequently asked questions

Apa perbedaan antara PR3-ANCA dan MPO-ANCA?

Keduanya adalah ANCA yang diarahkan terhadap antigen neutrofil yang berbeda — proteinase 3 (PR3) dan mieloperoksidase (MPO) — yang cenderung sesuai dengan pola imunofluoresensi sitoplasma dan perinuklear masing-masing dan terkait dengan profil klinis dan genetik yang agak berbeda.

Mengapa ANCA penting untuk mengklasifikasikan vaskulitis?

ANCA mendefinisikan kategori vaskulitis pembuluh darah kecil terkait ANCA dalam nomenklatur Chapel Hill, dan spesifisitas antibodi sangat dipertimbangkan dalam kriteria klasifikasi modern, dengan minat yang berkembang dalam mengklasifikasikan penyakit berdasarkan serotipe ANCA.