Penyakit dan Sindrom Glomerulus

Penyakit glomerulus mengacu pada kelompok kelainan di mana cedera pada glomerulus — jumbai kapiler penyaring di kepala setiap nefron — mengganggu kemampuan ginjal untuk mempertahankan sel darah dan protein besar sambil mengeluarkan limbah. Ekspresi klinis cedera glomerulus secara konvensional diorganisasikan menjadi sejumlah kecil sindrom yang didefinisikan oleh pola temuan urin dan sistemik, yang bersama-sama mengarahkan diagnosis di berbagai penyebab imun, metabolik, dan herediter.

Definition

Penyakit glomerulus adalah cedera pada aparatus filtrasi glomerulus yang menghasilkan kelainan urin yang khas (proteinuria, hematuria, atau keduanya) dan fungsi ginjal yang berubah, diklasifikasikan secara klinis menjadi sindrom dan secara patologis berdasarkan lokasi dan karakter imun lesi.

Scope

Area ini mengarahkan pembaca tentang bagaimana cedera glomerulus muncul dan diklasifikasikan. Ini mencakup sindrom klinis utama (nefritik dan nefrotik), mekanisme imunopatologis utama (deposisi kompleks imun, cedera pauci-imun, penyakit anti-GBM), dan kategori penyakit representatif seperti vaskulitis terkait ANCA dan nefritis lupus. Ini adalah tinjauan referensi yang menempatkan topik anak daripada manual pengobatan; manajemen spesifik termasuk dalam pedoman dan klinisi saat ini.

Sub-topics

• Vaskulitis Terkait ANCA
• Glomerulonefritis Kompleks Imun
• Nefritis Lupus
• Sindrom Nefritik dan RPGN
• Patofisiologi Sindrom Nefrotik

Core questions

• Apakah presentasi sesuai dengan pola yang didominasi nefritik atau nefrotik, atau gambaran campuran?
• Apakah cedera glomerulus dimediasi kompleks imun, pauci-imun, atau terkait dengan mekanisme non-imun (misalnya podosit)?
• Apakah penyakit ini terbatas pada ginjal atau bagian dari gangguan sistemik seperti lupus atau vaskulitis pembuluh kecil?
• Seberapa cepat fungsi ginjal berubah, dan apakah tempo menunjukkan proses kresentik yang berkembang pesat?

Key concepts

• Barier filtrasi glomerulus
• Sindrom nefritik
• Sindrom nefrotik
• Proteinuria dan hematuria
• Deposisi kompleks imun
• Cedera pauci-imun (terkait ANCA)
• Pembentukan kresent dan glomerulonefritis progresif cepat
• Lokalisasi glomerulus versus tubulointerstitial

Mechanisms

Cedera glomerulus muncul melalui beberapa jalur berulang. Kompleks imun yang bersirkulasi atau in-situ dapat mengendap di mesangium atau dinding kapiler dan mengaktifkan komplemen, menghasilkan lesi inflamasi, proliferatif (nefritik); ini mendasari glomerulonefritis pasca-infeksi, nefropati IgA, dan nefritis lupus. Pola pauci-imun, dengan sedikit deposisi imunoglobulin, mengkarakterisasi vaskulitis pembuluh kecil terkait ANCA, di mana aktivasi neutrofil mendorong cedera nekrotik dan kresent. Cedera langsung pada podosit dan diafragma celah, dengan atau tanpa deposit imun, meningkatkan permeabilitas terhadap protein dan menghasilkan pola nefrotik, seperti pada penyakit perubahan minimal, glomerulosklerosis segmental fokal, dan nefropati membranosa. Jika cedera parah dan mengganggu dinding kapiler, sel parietal dan inflamasi berproliferasi membentuk kresent, korelasi histologis dari penyakit yang berkembang pesat (Benzing 2021; Jennette 2012; Floege 2018).

Clinical relevance

Kerangka sindromik adalah alat referensi untuk mengorganisir kumpulan penyakit yang besar dan jika tidak akan sulit dikelola: mengenali apakah suatu presentasi bersifat nefritik, nefrotik, atau berkembang pesat mempersempit diagnosis banding dan menandakan asosiasi sistemik serta tes konfirmasi mana yang biasanya dipertimbangkan. Entri ini menjelaskan bagaimana penyakit glomerulus dikonseptualisasikan dan diklasifikasikan; ini tidak memberikan ambang diagnostik atau rekomendasi pengobatan untuk pasien individu, yang bergantung pada pedoman saat ini dan klinisi yang merawat.

Epidemiology

Penyakit glomerulus secara kolektif merupakan penyebab penting penyakit ginjal kronis dan gagal ginjal di seluruh dunia, meskipun frekuensi relatif entitas spesifik bervariasi berdasarkan usia, jenis kelamin, geografi, dan praktik biopsi. Nefropati IgA termasuk di antara glomerulonefritis primer yang paling umum secara global, sementara nefropati membranosa dan glomerulosklerosis segmental fokal adalah penyebab utama sindrom nefrotik pada orang dewasa dan penyakit perubahan minimal pada anak-anak (Rovin 2021; Floege 2018).

History

Pemahaman tentang penyakit glomerulus berkembang dari deskripsi klinis murni dan mikroskop cahaya menuju klasifikasi imunopatologis karena imunofluoresensi dan mikroskop elektron mengungkapkan pola deposisi yang berbeda pada abad kedua puluh. Nomenklatur Konsensus Chapel Hill untuk vaskulitis dan pedoman KDIGO berturut-turut sejak itu telah menstandardisasi terminologi dan kerangka kerja perawatan, sementara penemuan molekuler — seperti identifikasi antigen target dalam nefropati membranosa — telah mulai menyempurnakan kategori morfologis yang lebih lama (Jennette 2012; Rovin 2021).

Key figures

• J. Charles Jennette
• Ronald J. Falk
• David J. Salant
• Thomas Benzing

Seminal works

• jennette2012
• rovin2021
• benzing2021

Frequently asked questions

Apa yang membedakan presentasi nefritik dari nefrotik?

Pola nefritik didominasi oleh peradangan, dengan hematuria, proteinuria variabel, hipertensi, dan penurunan filtrasi, sedangkan pola nefrotik didominasi oleh proteinuria berat dengan hipoalbuminemia dan edema. Banyak penyakit dapat menghasilkan gambaran yang tumpang tindih atau campuran.

Apakah penyakit glomerulus selalu terbatas pada ginjal?

Tidak. Beberapa adalah penyakit ginjal primer, tetapi yang lain adalah manifestasi ginjal dari gangguan sistemik seperti lupus eritematosus sistemik atau vaskulitis pembuluh kecil terkait ANCA, itulah sebabnya fitur sistemik dan pengujian serologis adalah bagian dari evaluasi.