विषविज्ञान संबंधी परीक्षण और नियामक मूल्यांकन
विषविज्ञान संबंधी परीक्षण रासायनिक पदार्थों, दवाओं और अन्य अभिकर्ताओं के प्रतिकूल प्रभावों को चिह्नित करने और उनकी सुरक्षा के बारे में निर्णय लेने में सहायता करने के लिए उपयोग की जाने वाली प्रायोगिक प्रक्रियाओं का एक संरचित समूह है। इसमें विभिन्न अवधियों के संपूर्ण-पशु अध्ययन, कोशिका- और ऊतक-आधारित विधियाँ, और यांत्रिक ढाँचे शामिल हैं, और यह नियामक जोखिम मूल्यांकन के खतरे की पहचान और खुराक-प्रतिक्रिया चरणों को पोषित करता है।
Definition
विषविज्ञान संबंधी परीक्षण और नियामक मूल्यांकन वह अनुशासन है जो पदार्थों के खतरनाक गुणों की पहचान और मात्रा निर्धारित करने वाले प्रयोगों को डिजाइन करने, संचालित करने और व्याख्या करने से संबंधित है, और उन परिणामों को खतरे और खुराक-प्रतिक्रिया विशेषताओं में अनुवाद करने से संबंधित है जो नियामक सुरक्षा मूल्यांकन को रेखांकित करते हैं।
Scope
यह क्षेत्र पाठक को यह समझने में मदद करता है कि विषाक्तता को कैसे मापा और व्याख्या किया जाता है। यह परीक्षण के मुख्य तरीकों को समूहित करता है: अल्पकालिक (तीव्र) अध्ययन और ऐतिहासिक LD50, उप-क्रोनिक और क्रोनिक समय-सीमा में बार-बार खुराक वाले अध्ययन, पशु परीक्षण के विकल्प के रूप में उन्नत इन विट्रो और कोशिका-आधारित मॉडल, और माप को तंत्र से जोड़ने के लिए बायोमार्कर और प्रतिकूल परिणाम मार्गों का उपयोग। यह इन्हें कार्यप्रणाली संबंधी विषयों के रूप में मानता है, उपयोग के लिए प्रोटोकॉल के रूप में नहीं, और विशिष्ट पदार्थों के लिए परीक्षण निर्देश या सुरक्षा निर्धारण प्रदान नहीं करता है।
Sub-topics
Core questions
- एक अभिकर्ता कौन से प्रतिकूल प्रभाव उत्पन्न करता है, और किस जोखिम स्तर पर?
- जोखिम की अवधि और मार्ग देखी गई विषाक्तता को कैसे आकार देते हैं?
- यांत्रिक और इन विट्रो साक्ष्य संपूर्ण-पशु परीक्षण को कैसे कम, परिष्कृत या प्रतिस्थापित कर सकते हैं?
- नियामक निर्णयों के लिए परीक्षण परिणामों को खतरे की पहचान और खुराक-प्रतिक्रिया मूल्यांकन में कैसे अनुवादित किया जाता है?
Key concepts
- खतरे की पहचान और खुराक-प्रतिक्रिया मूल्यांकन
- तीव्र बनाम बार-बार खुराक परीक्षण
- कोई-अवलोकित-प्रतिकूल-प्रभाव स्तर (NOAEL) और बेंचमार्क खुराक
- 3Rs (प्रतिस्थापन, कमी, परिष्करण)
- इन विट्रो और वैकल्पिक तरीके
- प्रतिकूल परिणाम मार्ग
- गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस और परीक्षण दिशानिर्देश सामंजस्य
Mechanisms
परीक्षण रणनीतियों को जोखिम की अवधि और जैविक स्तर के आधार पर व्यवस्थित किया जाता है। तीव्र अध्ययन एकल या छोटे जोखिम के प्रभावों की जाँच करते हैं; उप-क्रोनिक और क्रोनिक अध्ययन जानवरों को बार-बार उजागर करते हैं ताकि संचयी, अंग-विशिष्ट और विलंबित प्रभावों का पता लगाया जा सके और NOAEL जैसे थ्रेसहोल्ड का अनुमान लगाया जा सके। इन विट्रो सिस्टम विशिष्ट विषाक्त तंत्रों की अधिक थ्रूपुट के साथ और पूरे जानवरों के बिना जांच करने के लिए कोशिकाओं और ऊतकों का उपयोग करते हैं। इन सब में, प्रतिकूल परिणाम मार्ग ढाँचा एक प्रारंभिक आणविक घटना को एक नियामक रूप से प्रासंगिक परिणाम से जोड़ता है, जो यांत्रिक मचान प्रदान करता है जो इन विट्रो, बायोमार्कर और इन विवो डेटा को एक सुसंगत मूल्यांकन में एकीकृत करने में मदद करता है।
Clinical relevance
इस क्षेत्र में विधियाँ सुरक्षा प्रमाण उत्पन्न करती हैं जिन पर नियामक और चिकित्सक दवाओं और पर्यावरणीय अभिकर्ताओं का मूल्यांकन करते समय निर्भर करते हैं। यह समझना कि विषाक्तता डेटा कैसे उत्पन्न होता है और वे क्या दिखा सकते हैं और क्या नहीं, स्वास्थ्य विज्ञान में महत्वपूर्ण साक्ष्य मूल्यांकन का हिस्सा है। यह प्रविष्टि परीक्षण पद्धति का वर्णनात्मक है और निदान, जोखिम प्रबंधन, या व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।
Evidence & guidelines
अंतर्राष्ट्रीय स्तर पर, विषाक्तता परीक्षण सामंजस्यपूर्ण परीक्षण दिशानिर्देशों (विशेष रूप से रसायनों के परीक्षण के लिए OECD दिशानिर्देश) और गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस मानकों द्वारा शासित होता है, जिसमें फार्मास्यूटिकल्स के लिए ICH मार्गदर्शन जैसे नियामक ढाँचे शामिल हैं। नेशनल रिसर्च काउंसिल के 2007 के विषाक्तता परीक्षण के दृष्टिकोण के बाद से, इस क्षेत्र ने तंत्र-आधारित और गैर-पशु दृष्टिकोणों पर तेजी से जोर दिया है, हालांकि वैकल्पिक तरीकों की नियामक स्वीकृति एक सक्रिय, विकसित क्षेत्र बनी हुई है न कि एक स्थापित मानक।
History
आधुनिक विषाक्तता परीक्षण बीसवीं सदी की शुरुआत में तीव्र घातक क्षमता के माप को मानकीकृत करने के प्रयासों से विकसित हुआ और मध्य शताब्दी के बाद राष्ट्रीय और अंतर्राष्ट्रीय परीक्षण दिशानिर्देशों के माध्यम से औपचारिक रूप दिया गया। LD50 कभी तीव्र परीक्षण पर हावी था लेकिन इसे धीरे-धीरे उन प्रक्रियाओं से बदल दिया गया है जिनमें कम जानवरों का उपयोग होता है। नेशनल रिसर्च काउंसिल की 2007 की रिपोर्ट ने वर्णनात्मक संपूर्ण-पशु परीक्षण से तंत्र-आधारित, मुख्य रूप से इन विट्रो दृष्टिकोणों की ओर बढ़ने का एक प्रभावशाली दृष्टिकोण प्रस्तुत किया, एक पुनर्संरचना जो इस क्षेत्र को आकार देना जारी रखती है।
Debates
- पशु परीक्षण को इन विट्रो और कम्प्यूटेशनल तरीकों से कितनी हद तक बदला जा सकता है?
- पशुओं के उपयोग को कम करने पर व्यापक सहमति है, लेकिन इस बात पर असहमति है कि वर्तमान वैकल्पिक तरीके एकीकृत, संपूर्ण-जीव प्रतिक्रियाओं को कितनी पूरी तरह से पुनरुत्पादित कर सकते हैं जिन पर नियामक निर्णय ऐतिहासिक रूप से निर्भर करते रहे हैं।
Key figures
- Thomas Hartung
- Robert Kavlock
- Raymond Tice
Related topics
Seminal works
- nrc-2007
- hartung-2009-nature
Frequently asked questions
- विषविज्ञान परीक्षण में खतरे और जोखिम में क्या अंतर है?
- खतरा किसी पदार्थ की नुकसान पहुँचाने की आंतरिक क्षमता है, जिसे परीक्षण द्वारा चिह्नित किया जाता है; जोखिम अतिरिक्त रूप से जोखिम पर निर्भर करता है। विषविज्ञान परीक्षण मुख्य रूप से खतरे और खुराक-प्रतिक्रिया स्थापित करता है, जिन्हें फिर जोखिम मूल्यांकन में जोखिम जानकारी के साथ जोड़ा जाता है।
- 3Rs क्या हैं?
- 3Rs परीक्षण में पशुओं के उपयोग का प्रतिस्थापन, कमी और परिष्करण हैं। वे इन विट्रो और तंत्र-आधारित तरीकों के विकास और आवश्यक जानवरों की संख्या को कम करने वाली प्रक्रियाओं के पीछे एक मार्गदर्शक सिद्धांत हैं।