तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता

तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता यह बताती है कि किसी एजेंट के संपर्क की अवधि और पैटर्न उसके द्वारा उत्पन्न होने वाले नुकसान को कैसे आकार देते हैं। तीव्र विषाक्तता एक बार या अल्पकालिक संपर्क के बाद होती है और अक्सर जल्दी प्रकट होती है; दीर्घकालिक विषाक्तता लंबे समय तक बार-बार या लगातार संपर्क में रहने से विकसित होती है, कभी-कभी एक गुप्त अंतराल के बाद और उन खुराकों पर जो तत्काल प्रभाव पैदा करने वाली खुराकों से बहुत कम होती हैं। ये दोनों अलग-अलग अंतिम बिंदुओं को प्रकट करते हैं, और एक एजेंट की तीव्र और दीर्घकालिक प्रोफाइल काफी हद तक एक-दूसरे से स्वतंत्र हो सकती हैं।

Definition

तीव्र विषाक्तता एक एजेंट के एकल या अल्पकालिक संपर्क से उत्पन्न होने वाला एक प्रतिकूल प्रभाव है, जबकि दीर्घकालिक विषाक्तता एक विस्तारित अवधि में बार-बार या लगातार संपर्क से उत्पन्न होने वाला एक प्रतिकूल प्रभाव है, जो अक्सर जीवनकाल का एक बड़ा हिस्सा होता है।

Scope

यह प्रविष्टि संपर्क अवधि के अनुसार तीव्र, उपतीव्र, उपदीर्घकालिक और दीर्घकालिक विषाक्तता को अलग करती है; तीव्र प्रणालीगत प्रभावों से लेकर संचयी चोट, कार्सिनोजेनिसिटी और अन्य विलंबित परिणामों तक, प्रत्येक के विशिष्ट अंतिम बिंदुओं की रूपरेखा तैयार करती है; और यह बताती है कि अवधि श्रेणियां विषाक्तता परीक्षण को कैसे संरचित करती हैं। यह तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता को एक वैचारिक विषय के रूप में मानती है और किसी विशिष्ट एजेंट के लिए कोई संपर्क सीमा या नैदानिक ​​प्रबंधन प्रदान नहीं करती है।

Core questions

• एकल और लंबे समय तक संपर्क से होने वाली चोटों में क्या अंतर है?
• तीव्र, उपतीव्र, उपदीर्घकालिक और दीर्घकालिक संपर्क अवधियों को कैसे परिभाषित किया जाता है?
• किसी एजेंट की तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता प्रोफाइल क्यों भिन्न हो सकती है?
• कौन से अंतिम बिंदु, जैसे संचयी अंग चोट या कार्सिनोजेनिसिटी, दीर्घकालिक संपर्क की विशेषता हैं?
• संपर्क अवधि विषाक्तता परीक्षण और संदर्भ मानों को कैसे संरचित करती है?

Key concepts

• तीव्र विषाक्तता
• उपतीव्र और उपदीर्घकालिक विषाक्तता
• दीर्घकालिक विषाक्तता
• संचयी प्रभाव और जैव-संचय
• विलंबता और विलंबित प्रभाव
• दीर्घकालिक अंतिम बिंदु के रूप में कार्सिनोजेनिसिटी
• प्रतिवर्ती बनाम अपरिवर्तनीय चोट

Mechanisms

तीव्र प्रभाव आमतौर पर एक लक्ष्य स्थल पर एक विषाक्त सांद्रता की तीव्र प्राप्ति को दर्शाते हैं, जिससे तत्काल कार्यात्मक गड़बड़ी पैदा होती है; माध्य घातक खुराक (ट्रेवन, 1927) क्लासिक तीव्र अंतिम बिंदु है। दीर्घकालिक प्रभाव विभिन्न मार्गों से उत्पन्न होते हैं: एक एजेंट जो धीरे-धीरे साफ होता है या जो जैव-संचय करता है, वह लंबे समय तक संपर्क में रहने के बाद ही हानिकारक आंतरिक सांद्रता तक पहुंच सकता है; बार-बार होने वाले उप-विषाक्त आघात प्रगतिशील, कभी-कभी अपरिवर्तनीय, चोट के रूप में जमा हो सकते हैं; और कार्सिनोजेनेसिस जैसी प्रक्रियाएं लंबी गुप्त अवधियों में सामने आती हैं जिन्हें केवल दीर्घकालिक संपर्क ही प्रकट करता है। क्योंकि ये तंत्र भिन्न होते हैं, वह खुराक जो तीव्र नुकसान पैदा करती है और वह खुराक जो दीर्घकालिक नुकसान पैदा करती है, उनका मेल खाना आवश्यक नहीं है। इसलिए मानकीकृत परीक्षण अवधि श्रेणियों में फैला हुआ है, और दीर्घकालिक संपर्क के लिए संदर्भ मान दीर्घकालिक-अध्ययन डेटा से प्राप्त किए जाते हैं, जिसमें प्रस्थान के बिंदु जैसे कि कोई-अवलोकित-प्रतिकूल-प्रभाव स्तर या, तेजी से, बेंचमार्क खुराक (क्रम्प, 1984) का उपयोग किया जाता है।

Clinical relevance

तीव्र-बनाम-दीर्घकालिक अंतर बताता है कि एक ही एजेंट के अल्पकालिक संपर्क और दीर्घकालिक संपर्क असंबंधित चिंताएं क्यों पैदा कर सकते हैं, और क्यों एक पदार्थ जिसे तीव्र रूप से सुरक्षित माना जाता है, उसके दीर्घकालिक प्रभाव हो सकते हैं, या इसका विपरीत भी हो सकता है। यह विषाक्तता अध्ययनों और संपर्क साक्ष्य की महत्वपूर्ण व्याख्या का समर्थन करता है; यह इस बात का वर्णनात्मक है कि अवधि विषाक्तता को कैसे आकार देती है और किसी विशिष्ट संपर्क या रोगी के प्रबंधन का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

विषाक्तता परीक्षण को संपर्क अवधि के अनुसार व्यवस्थित किया जाता है, जिसमें तीव्र, उपदीर्घकालिक और दीर्घकालिक अध्ययन डिजाइन खतरे के लक्षण वर्णन को बढ़ावा देते हैं; इस ढांचे को कैसारेट और डौल की टॉक्सिकोलॉजी जैसे मानक ग्रंथों में संक्षेपित किया गया है। पारंपरिक पशु-आधारित दीर्घकालिक परीक्षण की आलोचनाएं और तंत्र-आधारित, उच्च-थ्रूपुट दृष्टिकोणों के प्रस्ताव हार्टुंग (2009) द्वारा प्रस्तुत किए गए हैं, जबकि दीर्घकालिक संपर्क के लिए संदर्भ मान तेजी से बेंचमार्क-खुराक विधियों (क्रम्प, 1984) का उपयोग करते हैं।

History

मात्रात्मक तीव्र विष विज्ञान ट्रेवन (1927) की माध्य घातक खुराक द्वारा लंगर डाला गया था, जिसने एजेंटों के बीच अल्पकालिक घातक क्षमता को तुलनीय बनाया। बीसवीं शताब्दी के दौरान यह अनुशासन बार-बार खुराक और आजीवन अध्ययनों तक विस्तारित हुआ क्योंकि कैंसर जैसे संचयी और विलंबित प्रभावों के बारे में चिंता बढ़ी, जिससे मानकीकृत उपदीर्घकालिक और दीर्घकालिक परीक्षण डिजाइन का उदय हुआ। हाल ही में, हार्टुंग (2009) ने तर्क दिया कि बीसवीं सदी के पशु-आधारित दीर्घकालिक परीक्षण को तंत्र-आधारित विधियों को रास्ता देना चाहिए, जिससे दीर्घकालिक विषाक्तता का मूल्यांकन कैसे किया जाता है, इसे फिर से परिभाषित किया जा सके।

Debates

इक्कीसवीं सदी में दीर्घकालिक विषाक्तता का परीक्षण कैसे किया जाना चाहिए?

पारंपरिक दीर्घकालिक पशु जैव-परख को धीमा, महंगा और अनिश्चित मानवीय प्रासंगिकता के रूप में आलोचना की जाती है; उन्हें तंत्र-आधारित इन विट्रो और कम्प्यूटेशनल दृष्टिकोणों से बदलने के प्रस्ताव प्रभावशाली हैं, लेकिन दीर्घकालिक परिणामों की भविष्यवाणी के लिए उनकी पर्याप्तता पर बहस होती है।

Key figures

• John W. Trevan
• Thomas Hartung
• Kenny S. Crump

Seminal works

• trevan-1927
• hartung-2009

Frequently asked questions

तीव्र और दीर्घकालिक विषाक्तता में क्या अंतर है?

तीव्र विषाक्तता एक बार या अल्पकालिक संपर्क से उत्पन्न होती है और आमतौर पर उसके तुरंत बाद दिखाई देती है, जबकि दीर्घकालिक विषाक्तता लंबे समय तक बार-बार या लगातार संपर्क से उत्पन्न होती है और केवल लंबे समय तक संपर्क या एक गुप्त अवधि के बाद ही दिखाई दे सकती है, अक्सर बहुत कम खुराकों पर।

क्या कोई पदार्थ तीव्र रूप से सुरक्षित लेकिन दीर्घकालिक रूप से हानिकारक हो सकता है?

हाँ। क्योंकि तीव्र और दीर्घकालिक प्रभाव विभिन्न तंत्रों, जैसे जैव-संचय, संचयी चोट, या लंबी-विलंबता कार्सिनोजेनेसिस द्वारा उत्पन्न हो सकते हैं, एक एजेंट जो किसी दिए गए संपर्क पर तत्काल नुकसान नहीं पहुंचाता है, फिर भी नुकसान पहुंचा सकता है जब वह संपर्क समय के साथ बना रहता है, और इसका विपरीत भी हो सकता है।