बायोमार्कर और प्रतिकूल परिणाम मार्ग

बायोमार्कर जैविक प्रक्रियाओं, जोखिमों या प्रभावों के मापने योग्य संकेतक हैं, और विष विज्ञान में उनका उपयोग हानिकारक एजेंट के प्रति जीव की प्रतिक्रिया का पता लगाने, मात्रा निर्धारित करने और व्याख्या करने के लिए किया जाता है। प्रतिकूल परिणाम मार्ग (AOPs) संरचित ढाँचे हैं जो एक आणविक प्रारंभिक घटना को प्रमुख जैविक चरणों के अनुक्रम के माध्यम से नियामक चिंता के प्रतिकूल परिणाम से जोड़ते हैं, जो यांत्रिक रीढ़ प्रदान करते हैं जो बायोमार्कर को उनका व्याख्यात्मक अर्थ देता है।

Definition

एक बायोमार्कर एक विशेषता है जिसे सामान्य जैविक प्रक्रियाओं, रोगजनक प्रक्रियाओं, या किसी जोखिम या हस्तक्षेप की प्रतिक्रियाओं के संकेतक के रूप में वस्तुनिष्ठ रूप से मापा और मूल्यांकन किया जाता है; एक प्रतिकूल परिणाम मार्ग एक वैचारिक संरचना है जो एक आणविक प्रारंभिक घटना को, मापने योग्य प्रमुख घटनाओं के माध्यम से, जोखिम मूल्यांकन के लिए प्रासंगिक प्रतिकूल परिणाम से जोड़ने वाले मौजूदा यांत्रिक ज्ञान को व्यवस्थित करती है।

Scope

यह प्रविष्टि बायोमार्कर (जोखिम, प्रभाव और संवेदनशीलता के) की परिभाषा और वर्गीकरण, विषाक्तता परीक्षण में अंतिम बिंदुओं के रूप में उनके उपयोग, और प्रतिकूल परिणाम मार्ग ढाँचे को शामिल करती है जो यांत्रिक घटनाओं को परिणामों से जोड़ता है। यह बताती है कि बायोमार्कर और AOPs इन विट्रो, पशु और मानव डेटा को एकीकृत करने में कैसे मदद करते हैं। यह एक पद्धतिगत और वैचारिक विषय है और विशिष्ट मार्करों के लिए नैदानिक ​​सीमाएँ या नैदानिक ​​व्याख्या प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एक दिया गया बायोमार्कर क्या इंगित करता है, जोखिम, प्रभाव, या संवेदनशीलता?
• विषाक्तता मूल्यांकन में उपयोग के लिए बायोमार्कर को कैसे योग्य और मान्य किया जा सकता है?
• एक प्रतिकूल परिणाम मार्ग आणविक घटनाओं को चिंता के परिणाम से कैसे जोड़ता है?
• बायोमार्कर और AOPs जोखिम मूल्यांकन में यांत्रिक और इन विट्रो डेटा को एकीकृत करने में कैसे मदद करते हैं?

Key concepts

• जोखिम, प्रभाव और संवेदनशीलता के बायोमार्कर
• आणविक प्रारंभिक घटना
• प्रमुख घटनाएँ और प्रमुख घटना संबंध
• नियामक प्रासंगिकता का प्रतिकूल परिणाम
• बायोमार्कर योग्यता और सत्यापन
• सरोगेट एंडपॉइंट्स
• इन विट्रो और इन विवो साक्ष्य का एकीकरण

Key theories

प्रतिकूल परिणाम मार्ग ढाँचा

यांत्रिक साक्ष्य को एक आणविक प्रारंभिक घटना से मापने योग्य प्रमुख घटनाओं के माध्यम से एक प्रतिकूल परिणाम तक एक अनुक्रम के रूप में व्यवस्थित करने का एक संरचित तरीका, परिभाषित प्रमुख घटना संबंधों के साथ, जिसका उद्देश्य यांत्रिक और इन विट्रो डेटा को नियामक विष विज्ञान के लिए उपयोगी बनाना है।

Mechanisms

बायोमार्कर को इस आधार पर वर्गीकृत किया जाता है कि वे क्या दर्शाते हैं: जोखिम के बायोमार्कर (एक एजेंट या उसका मेटाबोलाइट, या उसकी आणविक अंतःक्रिया), प्रभाव के बायोमार्कर (एक मापने योग्य जैव रासायनिक या शारीरिक परिवर्तन जो नुकसान का संकेत देता है), और संवेदनशीलता के बायोमार्कर (कारक जो प्रतिक्रिया को संशोधित करते हैं)। प्रतिकूल परिणाम मार्ग ढाँचा यांत्रिक ज्ञान को एक श्रृंखला के रूप में व्यवस्थित करता है जो एक आणविक प्रारंभिक घटना से शुरू होता है, जो किसी पदार्थ और एक जैविक लक्ष्य के बीच पहली अंतःक्रिया होती है, जैविक संगठन के बढ़ते स्तरों पर मापने योग्य प्रमुख घटनाओं की एक श्रृंखला के माध्यम से आगे बढ़ता है, और नियामक निर्णयों के लिए प्रासंगिक प्रतिकूल परिणाम में समाप्त होता है। बायोमार्कर इन प्रमुख घटनाओं पर मैप करते हैं, जिससे सेल-आधारित परख और पशु या मानव अध्ययनों से प्राप्त डेटा को एक सामान्य यांत्रिक अक्ष के साथ संरेखित किया जा सकता है और साक्ष्य के भार मूल्यांकन में एकीकृत किया जा सकता है।

Clinical relevance

बायोमार्कर और प्रतिकूल परिणाम मार्ग तेजी से यह जानकारी देते हैं कि दवाओं और रसायनों की सुरक्षा का मूल्यांकन कैसे किया जाता है और यांत्रिक और गैर-पशु साक्ष्य की व्याख्या कैसे की जाती है। इन अवधारणाओं को समझना यांत्रिक सुरक्षा डेटा के महत्वपूर्ण मूल्यांकन का समर्थन करता है। यह प्रविष्टि कार्यप्रणाली और अवधारणाओं का वर्णनात्मक है और व्यक्तियों में बायोमार्कर परिणामों की व्याख्या करने या नैदानिक ​​निर्णयों के लिए आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

बायोमार्कर डेफिनिशन वर्किंग ग्रुप द्वारा निर्धारित बायोमार्कर शब्दावली ढाँचे को व्यापक रूप से अपनाया गया है, और नियामक एजेंसियाँ औपचारिक बायोमार्कर योग्यता प्रक्रियाओं का संचालन करती हैं। 2010 में एंकले और सहयोगियों द्वारा प्रस्तुत प्रतिकूल परिणाम मार्ग अवधारणा को एक अंतरराष्ट्रीय ज्ञान आधार (AOP-Wiki और OECD AOP कार्यक्रम) द्वारा समर्थित किया गया है और परीक्षण और मूल्यांकन के लिए एकीकृत दृष्टिकोणों पर विकसित मार्गदर्शन में इसका उल्लेख किया गया है। ये ढाँचे विकसित हो रहे हैं और अभी तक सभी अंतिम बिंदुओं पर एक समान नियामक मानक नहीं हैं।

History

बायोमार्कर का नैदानिक ​​रसायन विज्ञान और व्यावसायिक चिकित्सा में एक लंबा इतिहास रहा है, लेकिन उनकी वैचारिक रूपरेखा को 2001 में बायोमार्कर डेफिनिशन वर्किंग ग्रुप द्वारा समेकित किया गया था, जिसने बायोमार्कर, सरोगेट एंडपॉइंट्स और नैदानिक ​​एंडपॉइंट्स के बीच अंतर को मानकीकृत किया था। प्रतिकूल परिणाम मार्ग अवधारणा 2010 में एंकले और सहयोगियों के सूत्रीकरण के साथ इकोटॉक्सिकोलॉजी से उभरी और बाद में यांत्रिक विष विज्ञान को व्यवस्थित करने के लिए एक सामान्य उपकरण के रूप में विकसित की गई, जैसा कि विंकेन द्वारा चर्चा की गई है, जो 2007 में राष्ट्रीय अनुसंधान परिषद द्वारा बुलाए गए तंत्र-केंद्रित पुनर्संरचना के साथ संरेखित है।

Debates

प्रतिकूल परिणाम मार्ग और संबंधित बायोमार्कर कितना नियामक भार वहन कर सकते हैं?

AOPs यांत्रिक और इन विट्रो डेटा को एकीकृत करने का एक पारदर्शी तरीका प्रदान करते हैं, लेकिन अधिकांश मार्ग अपूर्ण रूप से चित्रित हैं, और विश्वास और पूर्णता के स्तर के बारे में निरंतर चर्चा चल रही है, इससे पहले कि वे नियामक निर्णयों को चलाने के बजाय उनका समर्थन कर सकें।

Key figures

• Gerald Ankley
• Mathieu Vinken

Seminal works

• biomarkers-wg-2001
• ankley-2010
• vinken-2013

Frequently asked questions

जोखिम के बायोमार्कर और प्रभाव के बायोमार्कर में क्या अंतर है?

जोखिम का एक बायोमार्कर इंगित करता है कि एक एजेंट शरीर में प्रवेश कर गया है (उदाहरण के लिए एजेंट या उसका मेटाबोलाइट), जबकि प्रभाव का एक बायोमार्कर उस जोखिम के परिणामस्वरूप होने वाले मापने योग्य जैविक परिवर्तन को इंगित करता है। वे अलग-अलग सवालों के जवाब देते हैं: क्या जोखिम हुआ बनाम क्या नुकसान विकसित हो रहा है।

प्रतिकूल परिणाम मार्ग में एक आणविक प्रारंभिक घटना क्या है?

यह किसी पदार्थ और उसके जैविक लक्ष्य के बीच पहली अंतःक्रिया है जो प्रतिकूल परिणाम की ओर ले जाने वाली घटनाओं की श्रृंखला शुरू करती है। यह मार्ग को लंगर डालता है और वह बिंदु है जिस पर यांत्रिक, अक्सर इन विट्रो, साक्ष्य ढाँचे में प्रवेश करते हैं।