मोडाफिनिल और आर्मोडाफिनिल (जागरूकता-बढ़ाने वाले एजेंट)

मोडाफिनिल और इसका लंबे समय तक काम करने वाला एनैन्टियोमर आर्मोडाफिनिल जागरूकता-बढ़ाने वाले एजेंट हैं - जिन्हें कभी-कभी यूगेरोइक भी कहा जाता है - जो क्लासिक कैटेकोलामाइन उत्तेजक पदार्थों से भिन्न तंत्र के माध्यम से सतर्कता बढ़ाते हैं। पशु और मानव अध्ययनों से पता चलता है कि मोडाफिनिल एम्फ़ैटेमिन के व्यापक सिंपैथोमिमेटिक सक्रियण के बजाय हाइपोथैलेमिक और अन्य उत्तेजना-संबंधी क्षेत्रों को संलग्न करता है।

Definition

मोडाफिनिल एक जागरूकता-बढ़ाने वाला एजेंट है जो हाइपोथैलेमिक और संबंधित उत्तेजना सर्किट्री के सक्रियण के माध्यम से उत्तेजना और सतर्कता बढ़ाता है; आर्मोडाफिनिल इसका लंबे समय तक काम करने वाला R-एनैन्टियोमर है जिसका सामान्य प्रोफाइल समान है।

Scope

यह विषय मोडाफिनिल और आर्मोडाफिनिल के फार्माकोलॉजी को जागरूकता बढ़ाने वाले एजेंटों के रूप में शामिल करता है: उत्तेजना-संबंधी मस्तिष्क क्षेत्रों का उनका सक्रियण, उनका तुलनात्मक रूप से असामान्य और अपूर्ण रूप से हल किया गया तंत्र, और वे विशेषताएं जो यूगेरोइक को एम्फ़ैटेमिन-प्रकार और रीअपटेक-अवरोधक उत्तेजक पदार्थों से अलग करती हैं। यह एक यांत्रिक संदर्भ विषय है न कि नैदानिक मार्गदर्शन।

Core questions

• मोडाफिनिल जागरूकता को बढ़ावा देने के लिए किन मस्तिष्क क्षेत्रों और प्रणालियों को संलग्न करता है?
• जागरूकता-बढ़ाने वाला तंत्र क्लासिक कैटेकोलामाइन उत्तेजक पदार्थों से कैसे भिन्न है?
• मोडाफिनिल का सटीक आणविक लक्ष्य अभी भी बहस का विषय क्यों है?

Key concepts

• जागरूकता संवर्धन (यूगेरोइक क्रिया)
• हाइपोथैलेमिक उत्तेजना क्षेत्र
• ओरेक्सिन/हाइपोक्रेटिन और हिस्टामिनर्जिक सिस्टम
• असामान्य (गैर-एम्फ़ैटेमिन) तंत्र
• एनैन्टियोमर फार्माकोलॉजी (आर्मोडाफिनिल)
• कम क्लासिक उत्तेजक प्रोफाइल

Key theories

मोडाफिनिल जागरूकता का उत्तेजना-क्षेत्र सक्रियण मॉडल

मोडाफिनिल विशिष्ट हाइपोथैलेमिक और ब्रेनस्टेम उत्तेजना क्षेत्रों को सक्रिय करके जागरूकता को बढ़ावा देता है - जिसमें ओरेक्सिन/हाइपोक्रेटिन और हिस्टामिनर्जिक सिग्नलिंग से जुड़े क्षेत्र शामिल हैं - न कि एम्फ़ैटेमिन-प्रकार के उत्तेजक पदार्थों की विशेषता वाले व्यापक कैटेकोलामिनेर्जिक सक्रियण का उत्पादन करके।

Mechanisms

मोडाफिनिल एक ऐसे तंत्र के माध्यम से जागरूकता को बढ़ावा देता है जो क्लासिक साइकोस्टिमुलेंट्स से भिन्न है और अभी भी पूरी तरह से हल नहीं हुआ है। जानवरों में कार्यात्मक अध्ययनों से पता चलता है कि मोडाफिनिल-प्रेरित जागरूकता विशिष्ट हाइपोथैलेमिक उत्तेजना क्षेत्रों के सक्रियण के साथ होती है, न कि एम्फ़ैटेमिन के साथ देखे गए व्यापक सक्रियण के साथ, जिसमें ओरेक्सिन/हाइपोक्रेटिन-संबंधी और हिस्टामिनर्जिक सिस्टम जैसे उत्तेजना सर्किट्री शामिल हैं (स्कैमेल एट अल., 2000)। नींद और जागरूकता के मानव अध्ययन इसकी क्रिया की अवधि को दर्शाते हैं और केवल शामक प्रतिगमन से भिन्न एक जागरूकता-बढ़ाने वाले प्रोफाइल का समर्थन करते हैं (टर्नर एट अल., 2013)। यद्यपि मोडाफिनिल का डोपामाइन प्रणाली के साथ मापने योग्य संपर्क है, इसका समग्र उत्तेजना प्रोफाइल और दुरुपयोग-देयता विशेषताओं को आमतौर पर मजबूत मेसोलिम्बिक डोपामाइन उत्थान से भिन्न माना जाता है जो एम्फ़ैटेमिन-प्रकार के सुदृढीकरण को परिभाषित करता है (वोलकोव एट अल., 2016)।

Clinical relevance

मोडाफिनिल और आर्मोडाफिनिल अत्यधिक नींद की स्थिति में उपयोग किए जाने वाले औषधीय रूप से महत्वपूर्ण जागरूकता-बढ़ाने वाले एजेंट हैं। उनका असामान्य तंत्र उन्हें एम्फ़ैटेमिन-प्रकार और रीअपटेक-अवरोधक उत्तेजक पदार्थों से अलग करता है और उनके जोखिम प्रोफाइल की चर्चाओं के लिए प्रासंगिक है। यह प्रविष्टि शैक्षिक है और कोई खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

मोडाफिनिल 1990 के दशक में एक विशिष्ट जागरूकता-बढ़ाने वाले एजेंट के रूप में नैदानिक फार्माकोलॉजी में आया और तब से यह काफी यांत्रिक और नींद-शरीर विज्ञान अनुसंधान का विषय रहा है (स्कैमेल एट अल., 2000; टर्नर एट अल., 2013)। चिकित्सा और ऑफ-लेबल उपयोग के पैटर्न को साहित्य में अन्यत्र संबोधित किया गया है।

History

मोडाफिनिल को फ्रांस में विकसित किया गया था और बीसवीं शताब्दी के अंत में एक जागरूकता-बढ़ाने वाले एजेंट के रूप में वर्णित किया गया था, जिसमें 2000 के दशक की शुरुआत में इमेजिंग और घाव के काम ने इसके उत्तेजना प्रभावों को विशिष्ट हाइपोथैलेमिक क्षेत्रों में स्थानीयकृत किया और इसे एम्फ़ैटेमिन से अलग किया; आर्मोडाफिनिल, इसका R-एनैन्टियोमर, बाद में एक लंबे समय तक काम करने वाले रूप के रूप में पेश किया गया था (स्कैमेल एट अल., 2000)।

Debates

मोडाफिनिल का प्राथमिक आणविक लक्ष्य क्या है?

उत्तेजना क्षेत्रों के अच्छी तरह से प्रलेखित सक्रियण के बावजूद, क्रिया का प्राथमिक आणविक स्थल अभी भी बहस का विषय है, जिसमें डोपामिनर्जिक, ओरेक्सिनर्जिक, हिस्टामिनर्जिक और अन्य प्रणालियों के लिए प्रस्तावित भूमिकाएं हैं, और कोई भी एकल लक्ष्य इसके जागरूकता-बढ़ाने वाले प्रोफाइल को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं करता है।

Key figures

• Thomas E. Scammell
• Clifford B. Saper
• Anthony N. Nicholson

Seminal works

• scammell-2000
• turner-2013

Frequently asked questions

क्या मोडाफिनिल एम्फ़ैटेमिन जैसा क्लासिक उत्तेजक है?

नहीं। मोडाफिनिल एम्फ़ैटेमिन के व्यापक कैटेकोलामिनेर्जिक सक्रियण का उत्पादन करने के बजाय विशिष्ट हाइपोथैलेमिक उत्तेजना क्षेत्रों को संलग्न करके जागरूकता को बढ़ावा देता है, यही कारण है कि इसे एक जागरूकता-बढ़ाने वाले एजेंट या यूगेरोइक के रूप में एक असामान्य तंत्र के साथ वर्णित किया गया है।

आर्मोडाफिनिल मोडाफिनिल से कैसे संबंधित है?

आर्मोडाफिनिल मोडाफिनिल का R-एनैन्टियोमर है और इसका सामान्य जागरूकता-बढ़ाने वाला प्रोफाइल साझा करता है, लेकिन इसका लंबे समय तक काम करने वाला फार्माकोकाइनेटिक चरित्र है क्योंकि यह रेसमिक मिश्रण का लंबे समय तक जीवित रहने वाला घटक है।