वृद्ध आबादी में फार्माकोजेनोमिक्स

वृद्ध आबादी में फार्माकोजेनोमिक्स इस बात पर केंद्रित है कि दवा प्रतिक्रिया में वंशानुगत भिन्नता वृद्ध वयस्कों में कैसे व्यक्त होती है, जिनकी शरीर विज्ञान, अंग कार्यप्रणाली और समवर्ती दवाएं युवा रोगियों से भिन्न होती हैं। उम्र बढ़ने के साथ शरीर की संरचना, यकृत और गुर्दे की निकासी, और लक्ष्य संवेदनशीलता में परिवर्तन आते हैं, और वृद्ध रोगी आमतौर पर एक साथ कई दवाएं लेते हैं; ये कारक जर्मलाइन फार्माकोजेनोमिक वेरिएंट के साथ परस्पर क्रिया करते हैं और दवा-प्रेरित फेनोकनवर्जन (phenoconversion) जैसे तंत्रों के माध्यम से जीनोटाइप-से-फेनोटाइप संबंध को बदल सकते हैं।

Definition

वृद्ध आबादी में फार्माकोजेनोमिक्स इस बात का अध्ययन है कि दवा प्रतिक्रिया के वंशानुगत निर्धारक वृद्ध वयस्कों में उम्र से संबंधित शारीरिक परिवर्तन, घटते अंग कार्य और पॉलीफार्मेसी के साथ कैसे परस्पर क्रिया करते हैं ताकि दवा के संपर्क, प्रभावकारिता और प्रतिकूल प्रभावों के जोखिम को आकार दिया जा सके।

Scope

यह प्रविष्टि उम्र से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक परिवर्तनों, इन परिवर्तनों की जर्मलाइन फार्माकोजीन (pharmacogenes) के साथ परस्पर क्रिया, और वृद्ध वयस्कों में पॉलीफार्मेसी (polypharmacy) और फेनोकनवर्जन की भूमिका को शामिल करती है। यह जराचिकित्सा फार्माकोजेनोमिक्स को विशेष-जनसंख्या फार्माकोजेनोमिक्स के भीतर एक वैचारिक विषय के रूप में मानती है और खुराक या उपचार मार्गदर्शन का स्रोत नहीं है।

Core questions

• उम्र से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक परिवर्तन फार्माकोजेनोमिक वेरिएंट के प्रभाव को कैसे संशोधित करते हैं?
• वृद्ध वयस्कों में पॉलीफार्मेसी फेनोकनवर्जन के माध्यम से जीनोटाइप द्वारा अनुमानित फेनोटाइप को कैसे बदलती है?
• कब उम्र बढ़ने का शरीर विज्ञान, जीनोटाइप के बजाय, दवा-प्रतिक्रिया फेनोटाइप पर हावी होता है?
• युवा वयस्कों से प्राप्त फार्माकोजेनोमिक साक्ष्य वृद्ध रोगियों पर कितनी अच्छी तरह लागू होता है?

Key concepts

• उम्र से संबंधित फार्माकोकाइनेटिक परिवर्तन
• उम्र से संबंधित फार्माकोडायनामिक परिवर्तन
• पॉलीफार्मेसी
• फेनोकनवर्जन
• कम यकृत और गुर्दे की निकासी
• उम्र बढ़ने में जीनोटाइप-फेनोटाइप विसंगति

Mechanisms

दवा का प्रबंधन उम्र के साथ बदलता है, जिसमें दुबले शरीर द्रव्यमान और कुल शरीर के पानी में कमी, परिवर्तित प्रोटीन बंधन, घटते यकृत रक्त प्रवाह और चयापचय क्षमता, और घटती ग्लोमेरुलर निस्पंदन शामिल हैं, ये सभी कई दवाओं और उनके सक्रिय मेटाबोलाइट्स के संपर्क को बढ़ाने की प्रवृत्ति रखते हैं। कुछ एजेंटों के प्रति फार्माकोडायनामिक संवेदनशीलता भी बदल जाती है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ एक जर्मलाइन फार्माकोजेनोमिक वेरिएंट एंजाइम या ट्रांसपोर्टर गतिविधि को प्रभावित करना जारी रखता है, लेकिन इसका देखा गया प्रभाव उम्र से संबंधित गिरावट के ऊपर होता है। वृद्ध वयस्कों में एक केंद्रीय तंत्र फेनोकनवर्जन है, जिसमें सह-प्रशासित अवरोधक या प्रेरक एक आनुवंशिक रूप से सामान्य (व्यापक) मेटाबोलाइज़र को कार्यात्मक रूप से खराब या अति-तेज में परिवर्तित करते हैं; क्योंकि पॉलीफार्मेसी उम्र के साथ आम है, अनुमानित जीनोटाइप और देखे गए फेनोटाइप के बीच का अंतर बढ़ सकता है। इसलिए एक जराचिकित्सा फार्माकोजेनोमिक परिणाम की व्याख्या के लिए वंशानुगत क्षमता और वर्तमान शारीरिक और दवा-अंतःक्रिया संदर्भ दोनों को ध्यान में रखना आवश्यक है।

Clinical relevance

यह विषय चिकित्सकों और प्रशिक्षुओं को यह समझने में मदद करता है कि वृद्ध वयस्कों में फार्माकोजेनोमिक जानकारी की व्याख्या उम्र से संबंधित शरीर विज्ञान, अंग कार्यप्रणाली और रोगी की पूरी दवा सूची के साथ क्यों की जाती है। यह संदर्भ-शैक्षिक है, यह वर्णन करता है कि उम्र बढ़ने में दवा-प्रतिक्रिया साक्ष्य के बारे में कैसे तर्क दिया जाता है, और व्यक्तिगत खुराक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

वृद्ध वयस्कों में फार्माकोजीन वेरिएंट का वितरण सामान्य आबादी के समान होता है जिससे वे आते हैं, लेकिन वे बहु-रुग्णता और पॉलीफार्मेसी का एक असंगत बोझ वहन करते हैं, जो दवा अंतःक्रियाओं और फेनोकनवर्जन के लिए एक जीनोटाइप के स्पष्ट प्रभाव को संशोधित करने का अवसर बढ़ाता है।

Evidence & guidelines

फार्माकोजेनोमिक कार्यान्वयन संसाधन जैसे PharmGKB और कंसोर्टियम दिशानिर्देश वयस्क आयु सीमा में लागू होते हैं, लेकिन सबसे वृद्ध और सबसे कमजोर रोगियों में समर्पित साक्ष्य अपेक्षाकृत सीमित हैं, इसलिए इस समूह में सिफारिशों को अक्सर समवर्ती शारीरिक परिवर्तन और पॉलीफार्मेसी पर ध्यान देने के साथ बहिर्वेशित और व्याख्या किया जाता है।

History

जराचिकित्सा नैदानिक फार्माकोलॉजी ने स्थापित किया कि उम्र बढ़ने से दवा के निपटान और प्रतिक्रिया में अनुमानित लेकिन विषम परिवर्तन होते हैं, जो वृद्ध वयस्कों में सावधानीपूर्वक खुराक को प्रेरित करते हैं। जैसे-जैसे फार्माकोजेनोमिक्स परिपक्व हुआ, ध्यान इस बात पर केंद्रित हुआ कि वंशानुगत भिन्नता इन उम्र से संबंधित परिवर्तनों और बाद के जीवन की पॉलीफार्मेसी विशेषता के साथ कैसे परस्पर क्रिया करती है, जिससे उम्र बढ़ने में फार्माकोजेनोमिक्स पर एक विशिष्ट ध्यान केंद्रित हुआ।

Debates

वृद्ध वयस्कों में दवा प्रतिक्रिया के चालक के रूप में जीनोटाइप बनाम फेनोकनवर्जन

क्योंकि वृद्ध रोगियों में पॉलीफार्मेसी आम है, एक व्यक्ति का मापा गया दवा-प्रतिक्रिया फेनोटाइप जर्मलाइन जीनोटाइप के साथ-साथ दवा-प्रेरित फेनोकनवर्जन को भी दर्शा सकता है, और व्याख्या को निर्देशित करने में इन कारकों के सापेक्ष भार पर बहस होती है।

Key figures

• Arduino Mangoni
• Stephen Jackson
• Richard Weinshilboum
• William Evans

Seminal works

• mangoni-2003
• wang-2011
• evans-2003

Frequently asked questions

क्या उम्र बढ़ने से फार्माकोजेनोमिक परिणाम का अर्थ बदल जाता है?

उम्र बढ़ने से जीनोटाइप नहीं बदलता है, लेकिन अंग कार्य और फार्माकोडायनामिक संवेदनशीलता में उम्र से संबंधित गिरावट यह बदल सकती है कि जीनोटाइप दवा के संपर्क और प्रभाव में कैसे बदलता है, इसलिए परिणाम वृद्ध रोगी के शारीरिक संदर्भ में व्याख्या किए जाते हैं।

फेनोकनवर्जन क्या है और यह वृद्ध वयस्कों में क्यों मायने रखता है?

फेनोकनवर्जन तब होता है जब सह-प्रशासित दवाएं एक आनुवंशिक रूप से सामान्य मेटाबोलाइज़र को एक खराब या अति-तेज की तरह व्यवहार करने के लिए मजबूर करती हैं; यह वृद्ध वयस्कों में मायने रखता है क्योंकि पॉलीफार्मेसी आम है और देखे गए फेनोटाइप को अनुमानित जीनोटाइप से अलग कर सकती है।