क्रिया की शुरुआत और चरम प्रभाव का समय

क्रिया की शुरुआत दवा के संपर्क में आने और पहले पता लगने वाले प्रभाव के बीच का अंतराल है, और चरम प्रभाव का समय वह है जब वह प्रभाव अपने अधिकतम स्तर पर पहुँच जाता है। ये दोनों फार्माकोडायनामिक्स के अस्थायी गुण हैं: वे न केवल इस बात पर निर्भर करते हैं कि दवा अपने क्रिया स्थल तक कितनी तेज़ी से पहुँचती है, बल्कि इस बात पर भी निर्भर करते हैं कि प्रतिक्रिया स्वयं कैसे उत्पन्न होती है, इसलिए चरम प्रभाव अक्सर चरम प्लाज्मा सांद्रता के बाद होता है।

Definition

क्रिया की शुरुआत दवा प्रशासन से पहले मापने योग्य औषधीय प्रभाव तक का समय है, और चरम प्रभाव का समय प्रशासन से अधिकतम प्रभाव तक का समय है; साथ में वे दवा के समय-प्रभाव वक्र के बढ़ते चरण की विशेषता बताते हैं।

Scope

यह विषय बताता है कि दवा का प्रभाव कब शुरू होता है और कब चरम पर पहुँचता है, सांद्रता और प्रभाव के बीच का अंतराल (हिस्टेरेसिस), और उस अंतराल को मॉडल करने के लिए उपयोग किया जाने वाला प्रभाव-कम्पार्टमेंट ढाँचा। यह अस्थायी फार्माकोडायनामिक्स का एक संदर्भ उपचार है और खुराक के कार्यक्रम या उपचार के समय की सलाह प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• दवा के संपर्क में आने के बाद उसका प्रभाव कितनी जल्दी शुरू होता है, यह क्या निर्धारित करता है?
• चरम प्लाज्मा सांद्रता के बाद अक्सर चरम प्रभाव क्यों होता है?
• सांद्रता और प्रभाव के बीच की देरी को मात्रात्मक रूप से कैसे मॉडल किया जाता है?

Key concepts

• क्रिया की शुरुआत
• चरम प्रभाव का समय
• प्रभाव-स्थल संतुलन
• सांद्रता-प्रभाव हिस्टेरेसिस
• अवशोषण और वितरण की दर
• उत्तेजना-प्रतिक्रिया ट्रांसडक्शन देरी

Key theories

प्रभाव-कम्पार्टमेंट (लिंक) मॉडल

एक काल्पनिक प्रभाव-स्थल सांद्रता द्वारा संचालित प्रभाव का मॉडलिंग, जो प्रथम-क्रम संतुलन दर स्थिरांक द्वारा प्लाज्मा से जुड़ा होता है, यह बताता है कि शुरुआत और चरम प्रभाव प्लाज्मा सांद्रता से क्यों पीछे रहते हैं, और दर स्थिरांक का परिमाण यह निर्धारित करता है कि प्रभाव स्थल कितनी जल्दी संतुलित होता है और इसलिए चरम कितनी जल्दी होता है।

Mechanisms

शुरुआत और चरम समय यह दर्शाते हैं कि क्रिया स्थल पर सक्रिय सांद्रता कितनी तेज़ी से बनती है और उस सांद्रता को मापने योग्य प्रतिक्रिया में कैसे परिवर्तित किया जाता है। तीव्र अवशोषण और वितरण शुरुआत को छोटा करते हैं, जबकि प्लाज्मा और प्रभाव स्थल के बीच धीमा संतुलन चरम को विलंबित करता है। क्योंकि प्रतिक्रिया रिसेप्टर बंधन का एक डाउनस्ट्रीम परिणाम भी हो सकती है न कि स्वयं बंधन, प्लाज्मा सांद्रता गिरने के बाद भी प्रभाव बढ़ सकता है, जिससे सांद्रता के विरुद्ध प्रभाव को प्लॉट करने पर एक वामावर्त हिस्टेरेसिस लूप उत्पन्न होता है। प्रभाव-कम्पार्टमेंट मॉडल इसे प्लाज्मा और प्रभाव के बीच एक प्रथम-क्रम संतुलन चरण को अंतःस्थापित करके कैप्चर करता है, जिससे मॉडल की गई प्रभाव-स्थल सांद्रता प्लाज्मा के बाद चरम पर पहुँचती है; संतुलन दर स्थिरांक चरम प्रभाव के समय को निर्धारित करता है।

Clinical relevance

शुरुआत और चरम-प्रभाव का समय यह बताता है कि एक देखा गया दवा प्रभाव कब प्रकट होने और अधिकतम होने की उम्मीद की जा सकती है, जो कि फार्माकोलॉजी प्रतिक्रियाओं और प्रतिकूल प्रभावों के समय-क्रम की व्याख्या कैसे करती है, इसका एक हिस्सा है। ये अवधारणाएँ संदर्भ और शिक्षा के लिए प्रस्तुत की गई हैं और किसी व्यक्ति के उपचार के समय या निर्धारण के लिए निर्देश नहीं हैं।

Evidence & guidelines

शुरुआत और चरम समय का मात्रात्मक विवरण फार्माकोकाइनेटिक-फार्माकोडायनामिक मॉडलिंग पर आधारित है, विशेष रूप से शीनर और सहयोगियों के प्रभाव-कम्पार्टमेंट विश्लेषण और होल्फोर्ड और शीनर की समीक्षाएँ; ये अवधारणाएँ फार्माकोलॉजी की पाठ्यपुस्तकों में भी मानक हैं। इस अस्थायी विषय के लिए कोई विशिष्ट नैदानिक दिशानिर्देश नहीं हैं।

History

यह अवलोकन कि प्रभाव सांद्रता से पीछे रह सकता है, तब मात्रात्मक हो गया जब शीनर और सहयोगियों ने 1979 में डी-ट्यूबोकुरारिन के विलंबित न्यूरोमस्कुलर प्रभाव का वर्णन करने के लिए प्रभाव-कम्पार्टमेंट मॉडल पेश किया। होल्फोर्ड और शीनर ने फिर अपनी 1981 और 1982 की समीक्षाओं में औषधीय प्रतिक्रिया की गतिशीलता को सामान्यीकृत किया, जिससे शुरुआत और चरम समय को फार्माकोडायनामिक्स के भीतर एक औपचारिक स्थान मिला।

Key figures

• Lewis B. Sheiner
• Nicholas H. G. Holford
• Donald R. Stanski

Seminal works

• sheiner-1979
• holford-sheiner-1981
• holford-sheiner-1982

Frequently asked questions

किसी दवा का चरम प्रभाव अक्सर उसकी चरम रक्त सांद्रता से बाद में क्यों होता है?

प्रभाव क्रिया स्थल पर सांद्रता और डाउनस्ट्रीम प्रतिक्रियाओं द्वारा संचालित होता है, जिन्हें प्लाज्मा के साथ संतुलित होने में समय लगता है; इस अंतराल का मतलब है कि मॉडल की गई प्रभाव-स्थल सांद्रता, और इसलिए प्रभाव, प्लाज्मा सांद्रता के बाद चरम पर पहुँचता है।

क्या तेज़ शुरुआत का मतलब मज़बूत प्रभाव है?

नहीं। शुरुआत यह बताती है कि प्रभाव कब शुरू होता है, न कि वह कितना बड़ा है; एक दवा में मामूली अधिकतम प्रभाव के साथ तीव्र शुरुआत हो सकती है, या बड़े प्रभाव के साथ धीमी शुरुआत हो सकती है, क्योंकि समय और परिमाण विभिन्न गुणों द्वारा नियंत्रित होते हैं।