घातक हाइपरथर्मिया

घातक हाइपरथर्मिया कंकाल की मांसपेशी का एक दुर्लभ, आनुवंशिक औषध-आनुवंशिक विकार है जिसमें शक्तिशाली वाष्पशील निश्चेतक या विध्रुवणकारी मांसपेशी शिथिलक सक्सिनिलकोलाइन के संपर्क में आने से अंतःकोशिकीय कैल्शियम में अनियंत्रित वृद्धि होती है, जिससे एक अति-उपापचयी संकट उत्पन्न होता है। पहचान और उपचार के बिना यह तेजी से घातक हो सकता है, यही कारण है कि यह निश्चेतना अभ्यास की एक परिभाषित आपात स्थिति है।

Definition

घातक हाइपरथर्मिया कंकाल-मांसपेशी कैल्शियम समस्थापन का एक वंशानुगत विकार है जिसमें संवेदनशील व्यक्ति शक्तिशाली साँस के निश्चेतक या सक्सिनिलकोलाइन के प्रति एक संभावित घातक अति-उपापचयी प्रतिक्रिया देते हैं, जिसकी विशेषता निरंतर मांसपेशी संकुचन, बढ़ती कार्बन डाइऑक्साइड उत्पादन, हाइपरथर्मिया और उपापचयी अम्लरक्तता है।

Scope

यह प्रविष्टि आनुवंशिकी, कंकाल-मांसपेशी कैल्शियम विनियमन में अंतर्निहित दोष, ट्रिगर करने वाले एजेंटों, अति-उपापचयी संकट के नैदानिक ​​पैटर्न और संवेदनशीलता की पहचान और पंजीकरण कैसे किया जाता है, को शामिल करती है। यह घातक हाइपरथर्मिया को एक नैदानिक ​​इकाई और संदर्भ विषय के रूप में मानती है; यह खुराक या चरण-दर-चरण प्रबंधन निर्देश प्रदान नहीं करती है, जो वर्तमान आपातकालीन दिशानिर्देशों से संबंधित हैं।

Core questions

• कौन सा आणविक दोष कंकाल की मांसपेशी को घातक हाइपरथर्मिया संकट के प्रति संवेदनशील बनाता है?
• कौन से निश्चेतक एजेंट मान्यता प्राप्त ट्रिगर हैं, और संवेदनशील रोगियों में कौन से सुरक्षित माने जाते हैं?
• घातक हाइपरथर्मिया संवेदनशीलता का निदान और पुष्टि कैसे की जाती है?
• एक विशिष्ट उपचार की शुरुआत के बाद से घातक हाइपरथर्मिया से मृत्यु दर में कैसे बदलाव आया है?

Key concepts

• रयानोडाइन रिसेप्टर 1 (RYR1) और कैल्शियम रिलीज
• उत्तेजना-संकुचन युग्मन दोष
• ट्रिगर करने वाले एजेंट (वाष्पशील निश्चेतक, सक्सिनिलकोलाइन)
• अति-उपापचयी संकट
• इन विट्रो संकुचन / कैफीन-हेलोथेन परीक्षण
• घातक हाइपरथर्मिया संवेदनशीलता और रजिस्ट्रियां
• विशिष्ट चिकित्सा के रूप में डेंट्रोलीन

Mechanisms

संवेदनशीलता सबसे सामान्यतः टाइप 1 रयानोडाइन रिसेप्टर (RYR1) को एन्कोड करने वाले जीन में भिन्नताओं से उत्पन्न होती है, जो सार्कोप्लाज्मिक रेटिकुलम का कंकाल-मांसपेशी कैल्शियम-रिलीज चैनल है, जिसमें एक छोटा अनुपात डाइहाइड्रोपाइरिडाइन रिसेप्टर सबयूनिट CACNA1S से जुड़ा होता है। संवेदनशील मांसपेशी में, ट्रिगर करने वाले एजेंट असामान्य, निरंतर कैल्शियम रिलीज का कारण बनते हैं; परिणामस्वरूप निरंतर मांसपेशी गतिविधि अत्यधिक बढ़ी हुई ऑक्सीजन खपत और कार्बन डाइऑक्साइड उत्पादन, गर्मी उत्पादन, अम्लरक्तता, रैब्डोमायोलिसिस और हाइपरकेलेमिया के साथ एक अति-उपापचयी स्थिति को प्रेरित करती है। वंशानुक्रम सामान्यतः परिवर्तनीय भेद्यता के साथ ऑटोसोमल प्रमुख होता है, इसलिए एक सामान्य पूर्व निश्चेतना संवेदनशीलता को बाहर नहीं करती है (Rosenberg et al., 2015; Rosenberg et al., 2007)।

Clinical relevance

घातक हाइपरथर्मिया निश्चेतना में औषध-आनुवंशिक जोखिम का एक प्रतिमान है और पूर्व-ऑपरेटिव इतिहास-ग्रहण में एक मुख्य वस्तु है, क्योंकि पारिवारिक या व्यक्तिगत इतिहास संपर्क से पहले संवेदनशीलता को इंगित कर सकता है। एक विशिष्ट प्रतिविष की उपलब्धता ने इसे अक्सर घातक घटना से आमतौर पर जीवित रहने योग्य घटना में बदल दिया, यह दर्शाता है कि तंत्र-लक्षित चिकित्सा परिणाम को कैसे बदलती है। यह प्रविष्टि विकार और संवेदनशीलता की पहचान कैसे की जाती है, इसकी व्याख्या करती है; यह एक तीव्र प्रकरण के प्रबंधन के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है, जिसके लिए वर्तमान आपातकालीन प्रोटोकॉल से परामर्श किया जाना चाहिए।

Epidemiology

नैदानिक ​​घातक हाइपरथर्मिया प्रतिक्रियाएं दुर्लभ हैं, निश्चेतना के एक छोटे से अंश में रिपोर्ट की जाती हैं, हालांकि अंतर्निहित आनुवंशिक संवेदनशीलता की व्यापकता परिवर्तनीय भेद्यता और अपूर्ण ट्रिगर संपर्क के कारण स्पष्ट संकटों की दर से अधिक है। रजिस्ट्री डेटा विशिष्ट उपचार और बेहतर निगरानी को अपनाने के बाद मृत्यु दर में उल्लेखनीय गिरावट का दस्तावेजीकरण करता है, जबकि यह भी दर्शाता है कि गिरफ्तारियां और मौतें अभी भी होती हैं, अक्सर पहचान में देरी से जुड़ी होती हैं (Larach et al., 2008; Rosenberg et al., 2015)।

History

यह सिंड्रोम 1960 के दशक में परिवारों में निश्चेतना से होने वाली मौतों की रिपोर्ट के बाद व्यापक ध्यान में आया, जिसमें एक अक्सर उद्धृत ऑस्ट्रेलियाई वंशावली भी शामिल थी। जांचकर्ताओं ने बाद में दोष को कंकाल-मांसपेशी कैल्शियम प्रबंधन में स्थानीयकृत किया, RYR1 को प्रमुख संवेदनशीलता जीन के रूप में पहचाना, और निदान के लिए इन विट्रो संकुचन परीक्षण विकसित किया। डेंट्रोलीन को एक विशिष्ट चिकित्सा के रूप में पेश करने और राष्ट्रीय रजिस्ट्रियों और हॉटलाइन की स्थापना ने घातक हाइपरथर्मिया को संगठित दुर्लभ-रोग और संकट प्रबंधन का एक मॉडल बना दिया (Rosenberg et al., 2007; Rosenberg et al., 2015)।

Debates

एम्बुलेटरी और ट्रिगर-मुक्त सेटिंग्स को संवेदनशील रोगियों को कैसे संभालना चाहिए?

क्या और कैसे घातक हाइपरथर्मिया-संवेदनशील रोगियों को एम्बुलेटरी सर्जरी केंद्रों में सुरक्षित रूप से निश्चेतना दी जा सकती है, जिसमें आवश्यक संसाधन और प्रतिविष भंडारण शामिल है, इसे एक एकल परीक्षण द्वारा तय करने के बजाय औपचारिक स्थिति बयानों द्वारा संबोधित किया जाता है।

आनुवंशिक परीक्षण कितनी विश्वसनीय रूप से संवेदनशीलता की पहचान करता है?

क्योंकि कई RYR1 वेरिएंट मौजूद हैं और भेद्यता परिवर्तनीय है, आनुवंशिक परीक्षण इन विट्रो संकुचन परीक्षण का पूरक है लेकिन इसे पूरी तरह से प्रतिस्थापित नहीं करता है, और विशिष्ट वेरिएंट और नैदानिक ​​जोखिम के बीच संबंध एक सक्रिय क्षेत्र बना हुआ है।

Seminal works

• rosenberg-2007
• rosenberg-2015
• larach-mhaus-history

Frequently asked questions

घातक हाइपरथर्मिया संकट को क्या ट्रिगर करता है?

संवेदनशील व्यक्तियों में, शक्तिशाली वाष्पशील (साँस के) निश्चेतक और विध्रुवणकारी मांसपेशी शिथिलक सक्सिनिलकोलाइन मान्यता प्राप्त ट्रिगर हैं; कई अन्य निश्चेतना तकनीकों को गैर-ट्रिगरिंग माना जाता है।

क्या घातक हाइपरथर्मिया वंशानुगत है?

हाँ। यह आमतौर पर एक ऑटोसोमल प्रमुख पैटर्न में विरासत में मिलता है, जो अक्सर RYR1 जीन में वेरिएंट से जुड़ा होता है, हालांकि भेद्यता परिवर्तनीय होती है, इसलिए पहले की एक घटनाहीन निश्चेतना संवेदनशीलता को खारिज नहीं करती है।