पारिवारिक समूहन और आनुवंशिकता

पारिवारिक समूहन इस अवलोकन का वर्णन करता है कि किसी रोग से प्रभावित लोगों के रिश्तेदारों में यह रोग सामान्य आबादी की तुलना में अधिक बार होता है, और आनुवंशिकता यह निर्धारित करती है कि रोग के जोखिम में जनसंख्या भिन्नता का कितना हिस्सा आनुवंशिक अंतरों के कारण हो सकता है। साथ मिलकर, ये आनुवंशिक महामारी विज्ञान का प्रारंभिक बिंदु हैं: समूहन यह संकेत देता है कि जीन महत्वपूर्ण हो सकते हैं, और आनुवंशिकता यह अनुमान लगाती है कि कितना।

Definition

पारिवारिक समूहन किसी रोग की जैविक रिश्तेदारों में संयोग से अपेक्षित से अधिक बार होने की प्रवृत्ति है, और आनुवंशिकता किसी जनसंख्या में फेनोटाइपिक भिन्नता का वह अनुपात है जो उसके सदस्यों के बीच आनुवंशिक भिन्नता के कारण होता है।

Scope

यह विषय बताता है कि परिवारों में रोग के एकत्रीकरण का पता कैसे लगाया जाता है और उसे कैसे मापा जाता है, आनुवंशिकता की अवधारणा और व्याख्या, इसका अनुमान लगाने के लिए उपयोग किए जाने वाले जुड़वां और पारिवारिक अध्ययन डिजाइन, और इन अनुमानों से उत्पन्न होने वाली सामान्य गलतफहमियां। इसे एक पद्धतिगत और जनसंख्या-स्तर के विषय के रूप में प्रस्तुत किया गया है, न कि किसी व्यक्तिगत परिवार में रोग की भविष्यवाणी के लिए एक उपकरण के रूप में।

Core questions

• क्या रोग प्रभावित लोगों के रिश्तेदारों में सामान्य आबादी की तुलना में अधिक बार होता है?
• रोग के जोखिम में भिन्नता का कितना हिस्सा आनुवंशिक बनाम पर्यावरणीय अंतरों के कारण है?
• साझा पारिवारिक वातावरण को साझा जीनों से कैसे अलग किया जा सकता है?
• आनुवंशिकता अनुमान का क्या अर्थ है, और इसका क्या अर्थ नहीं है?

Key concepts

• पारिवारिक एकत्रीकरण
• आनुवंशिकता (संकीर्ण-अर्थ और व्यापक-अर्थ)
• जुड़वां अध्ययन (मोनोजाइगोटिक बनाम डाइजाइगोटिक अनुरूपता)
• परिवार और दत्तक ग्रहण अध्ययन
• साझा वातावरण भ्रम
• आनुवंशिकता की जनसंख्या-विशिष्ट प्रकृति
• लुप्त आनुवंशिकता

Mechanisms

रिश्तेदार जीन और, अक्सर, वातावरण दोनों साझा करते हैं, इसलिए रोग इन दोनों में से किसी भी कारण से परिवारों में समूहित हो सकता है। आनुवंशिक महामारी विज्ञान इन दोनों को उन रिश्तेदारों की तुलना करके अलग करता है जो आनुवंशिक संबंध में भिन्न होते हैं जबकि विभिन्न डिग्री तक वातावरण साझा करते हैं — सबसे शास्त्रीय रूप से मोनोजाइगोटिक जुड़वां (जो अनिवार्य रूप से अपने सभी जीन साझा करते हैं) और डाइजाइगोटिक जुड़वां (जो लगभग आधे जीन साझा करते हैं) के बीच अनुरूपता की तुलना करके। साझा वातावरण को ध्यान में रखने के बाद, समान जुड़वां बच्चों की अतिरिक्त समानता का उपयोग आनुवंशिकता का अनुमान लगाने के लिए किया जाता है। आनुवंशिकता किसी विशेष समय पर किसी विशेष जनसंख्या का एक गुण है और उस जनसंख्या के एक्सपोजर के मिश्रण के तहत जीन के कारण होने वाली भिन्नता को दर्शाती है; यह इस बात का वर्णन नहीं करती है कि किसी एक व्यक्ति का रोग कितना 'आनुवंशिक' है, न ही यह कि क्या हस्तक्षेप से इस विशेषता को बदला जा सकता है।

Clinical relevance

एक सकारात्मक पारिवारिक इतिहास कई पुरानी बीमारियों के लिए बढ़े हुए जोखिम का एक मान्यता प्राप्त मार्कर है और जोखिम मूल्यांकन में व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। एक संदर्भ विषय के रूप में यह प्रविष्टि बताती है कि रोग परिवारों में क्यों समूहित होता है और उस समूहन को कैसे मापा जाता है; यह जनसंख्या-स्तर की जोखिम संरचना का वर्णन करती है और व्यक्तिगत आनुवंशिक भविष्यवाणी या परामर्श का आधार नहीं है।

Epidemiology

जुड़वां अध्ययनों ने कई पुरानी बीमारियों के लिए मध्यम से उच्च आनुवंशिकता अनुमान उत्पन्न किए हैं, लेकिन वही अध्ययन गैर-वंशानुगत कारकों की महत्वपूर्ण भूमिका को रेखांकित करते हैं: स्वीडन, डेनमार्क और फिनलैंड के जुड़वां समूहों के बड़े विश्लेषणों ने अधिकांश कैंसर में अधिकांश भिन्नता को वंशानुगत कारणों के बजाय पर्यावरणीय कारणों के लिए जिम्मेदार ठहराया, जबकि कई साइटों के लिए एक मापने योग्य वंशानुगत घटक का अभी भी पता लगाया गया।

History

आनुवंशिकता का मात्रात्मक अनुमान बीसवीं सदी के शुरुआती मात्रात्मक आनुवंशिकी से निकला है, जिसने फेनोटाइपिक भिन्नता को आनुवंशिक और पर्यावरणीय घटकों में विभाजित करने को औपचारिक रूप दिया। पुरानी बीमारियों का अध्ययन करने के लिए चिकित्सा अनुसंधान द्वारा जुड़वां और पारिवारिक डिजाइनों को अपनाया गया था, और बीसवीं सदी के अंत में बड़े जनसंख्या-आधारित जुड़वां रजिस्ट्रियों ने मजबूत आनुवंशिकता अनुमानों की अनुमति दी। जीनोमिक युग ने फिर अवधारणा और उसकी गलतफहमियों दोनों को तेज किया, क्योंकि पारिवारिक अध्ययनों से प्राप्त अनुमानों की तुलना सीधे मापे गए आनुवंशिक वेरिएंट द्वारा समझाई गई बहुत छोटी वंशानुगत भिन्नता से की गई थी।

Debates

आनुवंशिकता का अनुमान वास्तव में हमें क्या बताता है?

आनुवंशिकता को अक्सर किसी व्यक्ति के रोग के आनुवंशिक हिस्से या एक निश्चित जैविक स्थिरांक के रूप में गलत समझा जाता है, जबकि यह एक जनसंख्या- और संदर्भ-विशिष्ट भिन्नता अनुपात है जो पर्यावरण के साथ बदल सकता है और संशोधनीयता के बारे में कुछ नहीं कहता है।

मापे गए वेरिएंट अनुमानित आनुवंशिकता का इतना कम क्यों समझाते हैं?

पारिवारिक अध्ययनों से अनुमानित आनुवंशिकता और पहचाने गए आनुवंशिक वेरिएंट द्वारा समझाए गए छोटे अंश के बीच का अंतर — 'लुप्त आनुवंशिकता' — अज्ञात वेरिएंट, जुड़वां मॉडलों की मान्यताओं और आनुवंशिकता को कैसे विभाजित किया जाता है, के बारे में प्रश्न उठाता है।

Key figures

• Paul Lichtenstein
• Peter Visscher
• Naomi Wray

Seminal works

• visscher-2008
• lichtenstein-2000
• manolio-2009

Frequently asked questions

यदि किसी रोग की आनुवंशिकता अधिक है, तो क्या इसका मतलब यह है कि पर्यावरण मायने नहीं रखता?

नहीं। आनुवंशिकता किसी विशिष्ट जनसंख्या में उसके वर्तमान एक्सपोजर की सीमा के तहत भिन्नता के हिस्से का वर्णन करती है; एक उच्च अनुमान मजबूत पर्यावरणीय प्रभावों के साथ सह-अस्तित्व में हो सकता है, और पर्यावरण को बदलने से रोग दर और स्वयं आनुवंशिकता दोनों बदल सकते हैं।

जुड़वां अध्ययन जीनों को पारिवारिक वातावरण से कैसे अलग करते हैं?

वे समान जुड़वां बच्चों (जो लगभग अपने सभी जीन साझा करते हैं) और भ्रातृ जुड़वां बच्चों (जो लगभग आधे जीन साझा करते हैं) के बीच रोग अनुरूपता की तुलना करते हैं, जबकि दोनों प्रकार के जुड़वां बच्चे आमतौर पर एक समान पालन-पोषण का वातावरण साझा करते हैं; समान जुड़वां बच्चों के बीच अधिक अनुरूपता का उपयोग आनुवंशिक योगदान का अनुमान लगाने के लिए किया जाता है।