डीएमएआरडी और जैविक चिकित्सा

रोग-संशोधित एंटीरूमेटिक दवाएं (डीएमएआरडी) सूजन संबंधी आर्थ्रोपैथी का चिकित्सीय आधार हैं: रोगसूचक उपचारों के विपरीत, उनका उद्देश्य अंतर्निहित सूजन प्रक्रिया को दबाना और जोड़ों के नुकसान को धीमा करना या रोकना है। इस वर्ग में मेथोट्रेक्सेट जैसे पारंपरिक सिंथेटिक एजेंट, विशिष्ट साइटोकिन्स या प्रतिरक्षा कोशिकाओं को लक्षित करने वाले जैविक एजेंट, और जेएके अवरोधक जैसे लक्षित सिंथेटिक छोटे अणु शामिल हैं।

Definition

डीएमएआरडी और जैविक चिकित्सा उन एजेंटों के वर्गों को संदर्भित करती है जो प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाले जोड़ों की सूजन को दबाकर सूजन संबंधी गठिया के पाठ्यक्रम को संशोधित करते हैं, जिसमें पारंपरिक सिंथेटिक डीएमएआरडी, विशिष्ट आणविक या सेलुलर लक्ष्यों पर निर्देशित जैविक डीएमएआरडी, और लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी शामिल हैं।

Scope

यह विषय प्रमुख डीएमएआरडी श्रेणियों, उन्हें रोग तंत्र से जोड़ने वाले जैविक तर्क, और रणनीतिक सिद्धांतों, उपचार-से-लक्ष्य और स्टेप-अप थेरेपी का परिचय देता है, जो सूजन संबंधी आर्थ्रोपैथी में उनके उपयोग को नियंत्रित करते हैं। यह एक वैचारिक, जनसंख्या स्तर पर चिकित्सीय वर्गों और ढाँचों का वर्णन करता है और इसमें जानबूझकर कोई खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशें शामिल नहीं हैं।

Core questions

• डीएमएआरडी रोगसूचक विरोधी भड़काऊ उपचारों से कैसे भिन्न हैं?
• पारंपरिक सिंथेटिक, जैविक और लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी में क्या अंतर है?
• उपचार-से-लक्ष्य और स्टेप-अप रणनीतियाँ इन उपचारों के उपयोग को कैसे व्यवस्थित करती हैं?

Key concepts

• पारंपरिक सिंथेटिक डीएमएआरडी (जैसे मेथोट्रेक्सेट)
• जैविक डीएमएआरडी (टीएनएफ, आईएल-6, बी-सेल, टी-सेल लक्षित)
• लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी (जेएके अवरोधक)
• एंकर दवा अवधारणा
• उपचार-से-लक्ष्य और स्टेप-अप थेरेपी
• दवा लक्ष्यों के रूप में साइटोकिन मार्ग
• सह-रुग्णता और सुरक्षा निगरानी

Mechanisms

डीएमएआरडी केवल लक्षणों पर नहीं, बल्कि उन प्रतिरक्षा तंत्रों पर कार्य करते हैं जो सूजन संबंधी गठिया को बढ़ावा देते हैं। मेथोट्रेक्सेट जैसे पारंपरिक सिंथेटिक एजेंट व्यापक रूप से प्रतिरक्षा सक्रियण को कम करते हैं और एंकर दवाओं के रूप में कार्य करते हैं। जैविक डीएमएआरडी रोगजनन में पहचाने गए विशिष्ट मध्यस्थों या कोशिकाओं को बेअसर करते हैं, उदाहरण के लिए टीएनएफ और आईएल-6 साइटोकिन्स, बी कोशिकाएं, या टी-सेल सह-उत्तेजना, जो इन बीमारियों की साइटोकिन-केंद्रित समझ को दर्शाते हैं। जानूस किनेज (जेएके) अवरोधक जैसे लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी कई साइटोकिन्स द्वारा साझा किए गए इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग को अवरुद्ध करते हैं। क्योंकि पुरानी सूजन हृदय संबंधी जोखिम को भी बढ़ाती है, प्रभावी रोग नियंत्रण को समग्र जोखिम प्रबंधन के हिस्से के रूप में देखा जाता है।

Clinical relevance

डीएमएआरडी वर्गों और उनके पीछे की रणनीति को समझना यह स्पष्ट करता है कि सूजन संबंधी आर्थ्रोपैथी का सिद्धांत रूप में कैसे प्रबंधन किया जाता है: एक एंकर पारंपरिक सिंथेटिक डीएमएआरडी से शुरू करना, रोग गतिविधि को मापना, और जब उपचार लक्ष्य प्राप्त नहीं होता है तो जैविक या लक्षित सिंथेटिक एजेंटों तक बढ़ाना। यह प्रविष्टि चिकित्सीय श्रेणियों और रणनीति का एक वैचारिक अवलोकन है; यह कोई खुराक, कोई व्यक्तिगत आहार नहीं देता है, और व्यक्तिगत उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

ईयूएलएआर और एसीआर प्रबंधन सिफारिशें संधिशोथ और संबंधित स्थितियों में पारंपरिक सिंथेटिक, जैविक और लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी के उपयोग के लिए मान्यता प्राप्त, साक्ष्य-आधारित ढाँचे को परिभाषित करती हैं, जो उपचार-से-लक्ष्य के इर्द-गिर्द संरचित हैं। समानांतर ईयूएलएआर सिफारिशें सूजन संबंधी जोड़ों के रोग में हृदय संबंधी जोखिम प्रबंधन को संबोधित करती हैं, जो इन स्थितियों के प्रणालीगत प्रभाव को दर्शाती हैं। ये दस्तावेज़ व्यक्तियों के लिए निर्धारित करने के बजाय जनसंख्या-स्तर के साक्ष्य और सिफारिशों का सारांश प्रस्तुत करते हैं।

History

रोग-संशोधित चिकित्सा सोने और एंटीमलेरियल्स जैसे शुरुआती एजेंटों से विकसित हुई, जो बीसवीं शताब्दी के अंत में मेथोट्रेक्सेट को संधिशोथ की एंकर दवा के रूप में स्थापित किया। 1990 के दशक के अंत में टीएनएफ अवरोधकों के आगमन ने जैविक युग की शुरुआत की, जिसके बाद आईएल-6, बी कोशिकाओं और टी-सेल सह-उत्तेजना को लक्षित करने वाले एजेंट आए, और हाल ही में मौखिक लक्षित सिंथेटिक जेएके अवरोधक आए, साथ ही उपचार-से-लक्ष्य रणनीति का उदय हुआ जो इन दवाओं के उपयोग को नियंत्रित करता है।

Debates

एक बार लक्ष्य प्राप्त हो जाने के बाद उपचार को कैसे बढ़ाया और घटाया जाना चाहिए?

जब लक्ष्य पूरे नहीं होते हैं तो दिशानिर्देश पारंपरिक सिंथेटिक से जैविक या लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी तक बढ़ाने का समर्थन करते हैं, लेकिन जैविक वर्गों का इष्टतम अनुक्रमण और निरंतर छूट के बाद चिकित्सा को कम करने की सुरक्षा चर्चा के सक्रिय क्षेत्र बने हुए हैं।

Key figures

• Josef Smolen
• Daniel Aletaha
• Iain McInnes
• Robert Landewe

Seminal works

• smolen-2017-eular
• smolen-2015-reappraisal
• mcinnes-2011

Frequently asked questions

एक दवा को केवल विरोधी भड़काऊ के बजाय 'रोग-संशोधित' क्या बनाता है?

एक रोग-संशोधित एंटीरूमेटिक दवा अंतर्निहित प्रतिरक्षा प्रक्रिया को लक्षित करती है और समय के साथ संरचनात्मक जोड़ों के नुकसान को धीमा या रोक सकती है, जबकि रोगसूचक विरोधी भड़काऊ या एनाल्जेसिक उपचार रोग की प्रगति को बदले बिना दर्द और सूजन से राहत देते हैं।

जैविक और लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी में क्या अंतर है?

जैविक डीएमएआरडी बड़े प्रोटीन अणु होते हैं, जैसे एंटीबॉडी, जो विशिष्ट बाह्य साइटोकिन्स या कोशिकाओं को अवरुद्ध करते हैं, जबकि लक्षित सिंथेटिक डीएमएआरडी छोटे मौखिक अणु होते हैं, जैसे जेएके अवरोधक, जो कई साइटोकिन्स द्वारा साझा किए गए इंट्रासेलुलर सिग्नलिंग को अवरुद्ध करते हैं।