सूजन में साइटोकिन्स और इंटरल्यूकिन्स

साइटोकिन्स छोटे स्रावित सिग्नलिंग प्रोटीन होते हैं जिनके माध्यम से प्रतिरक्षा और ऊतक कोशिकाएं संचार करती हैं, और इंटरल्यूकिन्स उनका एक बड़ा उपसमूह हैं। सूजन में, इंटरल्यूकिन-1, इंटरल्यूकिन-6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर जैसे साइटोकिन्स प्रतिक्रिया को शुरू और समन्वित करते हैं, जिसमें यकृत की तीव्र चरण प्रतिक्रिया भी शामिल है, और इनमें से कई को स्वयं बायोमार्कर के रूप में मापा जाता है और उपचारों द्वारा लक्षित किया जाता है।

Definition

साइटोकिन्स स्रावित पॉलीपेप्टाइड मध्यस्थ होते हैं जो विशिष्ट कोशिका-सतह रिसेप्टर्स को बांधकर प्रतिरक्षा और सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं; इंटरल्यूकिन्स साइटोकिन्स का एक नामित उपसमूह हैं, और प्रो-इंफ्लेमेटरी सदस्य तीव्र चरण प्रतिक्रिया और व्यापक सूजन का समन्वय करते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि पाठक को साइटोकाइन और इंटरल्यूकिन संकेतों से परिचित कराती है जो सूजन को बढ़ावा देते हैं: उनकी सामान्य भूमिकाएँ, प्रो- और एंटी-इंफ्लेमेटरी संतुलन, तीव्र चरण प्रतिक्रिया में इंटरल्यूकिन-6 का केंद्रीय स्थान, और विश्लेषक के रूप में उनका मापन। यह एक संदर्भ विवरण है और नैदानिक ​​सीमाएँ या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• साइटोकिन्स सूजन प्रतिक्रिया को कैसे शुरू और समन्वित करते हैं?
• यकृत की तीव्र चरण प्रतिक्रिया के लिए इंटरल्यूकिन-6 केंद्रीय क्यों है?
• प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स में क्या अंतर है?
• बायोमार्कर के रूप में साइटोकिन्स को कैसे और कब मापा जाता है?

Key concepts

• रिसेप्टर्स के माध्यम से साइटोकाइन सिग्नलिंग
• इंटरल्यूकिन-1, इंटरल्यूकिन-6, और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर
• तीव्र चरण प्रतिक्रिया के चालक के रूप में इंटरल्यूकिन-6
• प्रो-इंफ्लेमेटरी बनाम एंटी-इंफ्लेमेटरी संतुलन
• प्लीओट्रोपी और अतिरेक
• साइटोकाइन तूफान (हाइपरसाइटोकिनेमिया)
• चिकित्सीय लक्ष्यों के रूप में साइटोकिन्स

Mechanisms

चोट या सूक्ष्मजीव उत्पादों का सामना करने पर, जन्मजात प्रतिरक्षा कोशिकाएं प्रारंभिक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, मुख्य रूप से इंटरल्यूकिन-1, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर और इंटरल्यूकिन-6 जारी करती हैं। ये स्थानीय और प्रणालीगत रूप से कार्य करते हैं: इंटरल्यूकिन-6 हेपेटोसाइट्स को CRP जैसे सकारात्मक तीव्र-चरण प्रोटीन का उत्पादन करने के लिए प्रेरित करने वाला प्रमुख संकेत है, जबकि इंटरल्यूकिन-1 और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर प्रतिक्रिया को बढ़ाते हैं और बुखार जैसी विशेषताओं में मध्यस्थता करते हैं। एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और घुलनशील रिसेप्टर विरोधी इन प्रभावों का विरोध करते हैं, इसलिए शुद्ध सूजन की स्थिति एक संतुलन को दर्शाती है। साइटोकिन्स प्लीओट्रोपिक और आंशिक रूप से निरर्थक होते हैं, और एक अनियंत्रित वृद्धि - जिसे कभी-कभी साइटोकाइन तूफान कहा जाता है - स्वयं ऊतक क्षति का कारण बन सकती है।

Clinical relevance

साइटोकिन्स CRP और प्रोकैल्सीटोनिन जैसे डाउनस्ट्रीम मार्करों द्वारा मापी गई जीव विज्ञान के आधार हैं, और इनमें से कई को स्वयं विश्लेषक के रूप में मापा जाता है या सूजन संबंधी बीमारी में जैविक उपचारों द्वारा लक्षित किया जाता है। यह प्रविष्टि संदर्भ स्तर पर मध्यस्थों और बायोमार्कर के रूप में उनकी भूमिका का वर्णन करती है; यह परख सीमा, दवा चयन, या व्यक्तिगत उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करती है।

Epidemiology

साइटोकाइन डिसरेगुलेशन सेप्सिस से लेकर पुरानी सूजन और ऑटोइम्यून बीमारियों तक की स्थितियों की एक विशेषता है, और संक्रमण में गंभीर सूजन संबंधी प्रतिक्रियाओं पर ध्यान देने के साथ साइटोकाइन माप में रुचि और बढ़ गई। साइटोकाइन-निर्देशित बायोलॉजिक्स का उपयोग प्रतिरक्षा-मध्यस्थता वाली बीमारियों में व्यापक रूप से किया जाता है।

Evidence & guidelines

तीव्र चरण प्रतिक्रिया और सूजन में साइटोकिन्स की भूमिका व्यापक समीक्षाओं (गैबे और कुशनेर, 1999; मंटोवानी एट अल।, 2019) में निर्धारित की गई है, जिसमें रुमेटीइड गठिया (मैकइनेस और शेट, 2011) और गंभीर हाइपरइन्फ्लेमेशन (टिसोनसिक एट अल।, 2012) में रोग-विशिष्ट विवरण दिए गए हैं। यह प्रविष्टि उस साहित्य को दिशानिर्देश दिशा के बजाय एक संदर्भ स्तर पर सारांशित करती है।

History

इंटरल्यूकिन शब्द 1970 के दशक के अंत में ल्यूकोसाइट-व्युत्पन्न सिग्नलिंग कारकों की बढ़ती सूची में व्यवस्था लाने के लिए पेश किया गया था। बाद के दशकों में इंटरल्यूकिन-1, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर और इंटरल्यूकिन-6 को केंद्रीय सूजन संबंधी मध्यस्थों के रूप में परिभाषित किया गया और तीव्र चरण प्रतिक्रिया में इंटरल्यूकिन-6 की भूमिका को स्पष्ट किया गया; परिणामस्वरूप समझ ने साइटोकाइन-लक्षित जैविक उपचारों के विकास और साइटोकाइन तूफान की आधुनिक अवधारणा को रेखांकित किया।

Debates

एक चिकित्सकीय रूप से सार्थक 'साइटोकाइन तूफान' को क्या परिभाषित करता है?

अंग क्षति को बढ़ावा देने वाले हाइपरसाइटोकिनेमिया की अवधारणा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है, लेकिन इसकी सटीक परिभाषा, सीमाएं, और सुरक्षात्मक और रोग संबंधी साइटोकाइन प्रतिक्रियाओं के बीच की सीमा पर अभी भी बहस जारी है।

Key figures

• Charles Dinarello
• Alberto Mantovani
• Iain McInnes
• Georg Schett
• Tadamitsu Kishimoto

Seminal works

• gabay-kushner-1999
• mantovani-2019

Frequently asked questions

साइटोकाइन और इंटरल्यूकिन में क्या अंतर है?

इंटरल्यूकिन्स साइटोकिन्स का एक नामित उपसमूह हैं; सभी इंटरल्यूकिन्स साइटोकिन्स हैं, लेकिन साइटोकिन्स में ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, इंटरफेरॉन और केमोकिन्स जैसे अन्य परिवार भी शामिल हैं।

तीव्र चरण प्रतिक्रिया के लिए इंटरल्यूकिन-6 क्यों महत्वपूर्ण है?

इंटरल्यूकिन-6 प्रमुख संकेत है जो यकृत को CRP जैसे सकारात्मक तीव्र-चरण प्रोटीन के उत्पादन को बढ़ाने का निर्देश देता है, जो साइटोकाइन रिलीज को सूजन मार्करों में मापने योग्य वृद्धि से जोड़ता है।