सिस्टिक फाइब्रोसिस और सामान्य आनुवंशिक रोग

सिस्टिक फाइब्रोसिस एक जीवन-सीमित ऑटोसोमल अप्रभावी रोग है जो CFTR जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो एक क्लोराइड चैनल को एन्कोड करता है; इसकी शिथिलता से गाढ़ा स्राव होता है जो फेफड़ों, अग्न्याशय और अन्य अंगों को नुकसान पहुंचाता है। यह यूरोपीय वंश की कई आबादी में सबसे आम जीवन-छोटा करने वाला वंशानुगत रोग है और यहां बचपन के एक सामान्य एकल-जीन पुराने रोग के प्रमुख उदाहरण के रूप में कार्य करता है।

Definition

सिस्टिक फाइब्रोसिस एक ऑटोसोमल अप्रभावी मल्टीसिस्टम रोग है जो सिस्टिक फाइब्रोसिस ट्रांसमेम्ब्रेन कंडक्टेंस रेगुलेटर (CFTR) को एन्कोड करने वाले जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, एक क्लोराइड चैनल जिसकी शिथिलता असामान्य रूप से चिपचिपा स्राव उत्पन्न करती है जो वायुमार्ग, अग्न्याशय, आंत और अन्य बहिःस्रावी अंगों को प्रभावित करती है।

Scope

यह प्रविष्टि सिस्टिक फाइब्रोसिस को एक मॉडल मोनोजेनिक क्रोनिक सिस्टमिक रोग के रूप में कवर करती है: CFTR जीन दोष, जिसके परिणामस्वरूप बहु-अंग विकृति विज्ञान, इसकी वंशानुक्रम और महामारी विज्ञान, और जीन खोज से उत्परिवर्तन-लक्षित चिकित्सा तक का ऐतिहासिक चाप। यह बचपन के सामान्य आनुवंशिक रोगों की व्यापक श्रेणी का परिचय देता है, लेकिन उसे सूचीबद्ध नहीं करता है, और समर्पित आनुवंशिक-रोग प्रविष्टियों से क्रॉस-लिंक करता है। यह संदर्भ-शैक्षणिक है और उपचार मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• CFTR जीन उत्परिवर्तन बहु-अंग रोग कैसे उत्पन्न करते हैं?
• सिस्टिक फाइब्रोसिस ऑटोसोमल अप्रभावी पैटर्न में क्यों विरासत में मिलता है?
• यह रोग सामान्य एकल-जीन विकारों द्वारा साझा सिद्धांतों को कैसे दर्शाता है?
• कारण जीन की पहचान ने रोग की समझ और उपचार को कैसे बदला?

Key concepts

• CFTR जीन और क्लोराइड चैनल
• ऑटोसोमल अप्रभावी वंशानुक्रम
• जीनोटाइप-फेनोटाइप संबंध
• दोषपूर्ण आयन परिवहन और चिपचिपा स्राव
• बहु-अंग बहिःस्रावी भागीदारी
• नवजात स्क्रीनिंग
• CFTR मॉड्यूलेटर थेरेपी

Mechanisms

सिस्टिक फाइब्रोसिस CFTR जीन में उत्परिवर्तन के कारण होता है, जो उपकला कोशिकाओं की शीर्ष सतह पर एक चक्रीय-एएमपी-विनियमित क्लोराइड चैनल को एन्कोड करता है। CFTR कार्य की हानि या दुर्बलता ट्रांसएपिथेलियल आयन और जल परिवहन को बाधित करती है, जिससे निर्जलित, चिपचिपा स्राव उत्पन्न होता है। वायुमार्ग में यह म्यूकोसिलरी क्लीयरेंस को बाधित करता है और पुरानी संक्रमण और प्रगतिशील फेफड़ों के नुकसान की ओर ले जाता है; अग्न्याशय में यह नलिकाओं को बाधित करता है और बहिःस्रावी अपर्याप्तता का कारण बनता है; और इसी तरह की प्रक्रियाएं आंत, यकृत और प्रजनन पथ को प्रभावित करती हैं। क्योंकि दो दोषपूर्ण जीन प्रतियों की आवश्यकता होती है, यह रोग ऑटोसोमल अप्रभावी वंशानुक्रम का अनुसरण करता है (एल्बोर्न, 2016; रिओर्डन एट अल।, 1989)।

Clinical relevance

सिस्टिक फाइब्रोसिस बचपन के प्रोटोटाइपिकल सामान्य एकल-जीन पुराने रोग है, जिसके लिए आजीवन बहु-अंग प्रबंधन की आवश्यकता होती है और यह दर्शाता है कि एक एकल आणविक दोष कैसे प्रणालीगत बीमारी पैदा करता है। दशकों से उत्तरजीविता में उल्लेखनीय सुधार हुआ है, जिससे एक बार घातक बचपन का रोग एक पुरानी स्थिति में बदल गया है जो वयस्कता तक अच्छी तरह से फैलता है। यह प्रविष्टि वैचारिक रूप से बीमारी का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नैदानिक या उपचार निर्णयों का आधार नहीं है।

Epidemiology

सिस्टिक फाइब्रोसिस यूरोपीय वंश की आबादी में सबसे आम जीवन-सीमित ऑटोसोमल अप्रभावी रोगों में से एक है, जिसमें अन्य पैतृक समूहों में कम रिपोर्ट की गई आवृत्ति है, और नवजात स्क्रीनिंग (एल्बोर्न, 2016) के माध्यम से तेजी से पहचाना जा रहा है। प्रभावित आबादी में वाहक आवृत्ति सराहनीय है, जो इसके अप्रभावी वंशानुक्रम के अनुरूप है।

Evidence & guidelines

यहां संक्षेपित विकृति विज्ञान और नैदानिक ढांचा एक प्रमुख कथा समीक्षा (एल्बोर्न, 2016) पर आधारित है; आणविक आधार CFTR जीन (रिओर्डन एट अल।, 1989) की पहचान और क्लोनिंग पर निर्भर करता है; और उत्परिवर्तन-लक्षित उपचार का सिद्धांत G551D उत्परिवर्तन वाले रोगियों में CFTR पोटेंशिएटर के परीक्षण द्वारा अनुकरणीय है (रैमसे एट अल।, 2011)। विशिष्ट चिकित्सीय व्यवस्थाएं वर्तमान आम सहमति मार्गदर्शन द्वारा शासित होती हैं, जिसे यह संदर्भ प्रविष्टि पुनरुत्पादित नहीं करती है।

History

सिस्टिक फाइब्रोसिस को 1930 के दशक में एक विशिष्ट रोग के रूप में सीमांकित किया गया था, जब डोरोथी एंडरसन ने विशिष्ट अग्नाशयी परिवर्तनों का वर्णन किया था। 1989 में CFTR जीन की पहचान और क्लोनिंग के साथ एक बड़ा मोड़ आया, जिसने आणविक कारण (रिओर्डन एट अल।, 1989) का खुलासा किया। दशकों बाद, दोषपूर्ण CFTR प्रोटीन को सीधे लक्षित करने वाली दवाएं - G551D उत्परिवर्तन में प्रभावी एक पोटेंशिएटर के साथ शुरू होकर - उत्परिवर्तन-विशिष्ट चिकित्सा के युग की शुरुआत हुई (रैमसे एट अल।, 2011)।

Seminal works

• elborn-2016
• riordan-1989
• ramsey-2011

Frequently asked questions

सिस्टिक फाइब्रोसिस इतने सारे अलग-अलग अंगों को क्यों प्रभावित करता है?

CFTR प्रोटीन पूरे शरीर में उपकला कोशिकाओं में मौजूद एक क्लोराइड चैनल है, इसलिए इसकी शिथिलता वायुमार्ग, अग्न्याशय, आंत, यकृत और प्रजनन पथ में स्राव को बाधित करती है, जिससे एक एकल जीन दोष से बहु-अंग रोग उत्पन्न होता है।

सिस्टिक फाइब्रोसिस ऑटोसोमल अप्रभावी है इसका क्या मतलब है?

एक बच्चा सिस्टिक फाइब्रोसिस तभी विकसित करता है जब CFTR जीन की दोनों प्रतियां रोग-कारक उत्परिवर्तन ले जाती हैं; एक परिवर्तित प्रतिलिपि वाले लोग आमतौर पर स्वस्थ वाहक होते हैं।