योगात्मक और अधि-योगात्मक प्रभाव

योगात्मक प्रभाव अंतःक्रिया के अभाव का मानदंड है: दो दवाओं का संयुक्त प्रभाव ठीक वही होता है जो उनके व्यक्तिगत योगदान से अनुमानित होता है। अधि-योगात्मक प्रभाव उस अनुमान से अधिक होता है। चूंकि 'योगात्मक' एक अनुमान है न कि एक एकल अवलोकनीय संख्या, योगात्मकता को परिभाषित करने के लिए एक संदर्भ मॉडल की आवश्यकता होती है, और दो शास्त्रीय मॉडल, लोवे खुराक-योगात्मकता (Loewe dose-additivity) और ब्लिस स्वतंत्रता (Bliss independence), विभिन्न आधार रेखाएँ दे सकते हैं।

Definition

एक योगात्मक प्रभाव एक संयुक्त दवा प्रभाव है जो दवाओं के व्यक्तिगत प्रभावों से कोई-अंतःक्रिया संदर्भ मॉडल द्वारा अनुमानित के बराबर होता है; एक अधि-योगात्मक प्रभाव वह है जो इस अनुमान से अधिक होता है, जो चुने हुए मॉडल के तहत तालमेल (synergy) का संकेत देता है।

Scope

यह विषय योगात्मकता और अधि-योगात्मकता के अर्थ, योगात्मक आधार रेखा को परिभाषित करने वाले दो प्रमुख संदर्भ मॉडल (लोवे योगात्मकता और ब्लिस स्वतंत्रता), और आइसोबोलोग्राम (isobologram), अंतःक्रिया सूचकांक (interaction index), और संयोजन सूचकांक (combination index) का उपयोग करके अवलोकित संयोजनों की उस आधार रेखा से तुलना कैसे की जाती है, को शामिल करता है। यह एक मात्रात्मक-औषध विज्ञान संदर्भ है और विशिष्ट चिकित्सीय संयोजनों या खुराकों को संबोधित नहीं करता है।

Core questions

• 'योगात्मक' का क्या अर्थ है, और इसे एक संदर्भ मॉडल की आवश्यकता क्यों है?
• लोवे खुराक-योगात्मकता और ब्लिस स्वतंत्रता में क्या अंतर है?
• खुराक-योगात्मकता उपयुक्त आधार रेखा कब होती है?
• एक अधि-योगात्मक (तालमेल) विचलन का पता कैसे लगाया और मापा जाता है?
• एक अंतःक्रिया सूचकांक मान क्या इंगित करता है?

Key concepts

• कोई-अंतःक्रिया आधार रेखा के रूप में योगात्मकता
• लोवे खुराक-योगात्मकता
• ब्लिस स्वतंत्रता
• योगात्मकता की रेखा
• अंतःक्रिया सूचकांक
• अधि-योगात्मकता (तालमेल) बनाम अधो-योगात्मकता
• संदर्भ-मॉडल निर्भरता

Key theories

लोवे खुराक-योगात्मकता

दो दवाओं को एक ही तंत्र साझा करने वाले एक दूसरे के तनुकरण के रूप में मानता है; योगात्मकता प्रत्येक दवा की अकेले सम-प्रभावी खुराक को जोड़ने वाली रेखा है, और अंतःक्रिया सूचकांक इससे विचलन को मापता है।

ब्लिस स्वतंत्रता

दवाओं को एक ही परिणाम पर स्वतंत्र रूप से कार्य करने के रूप में मानता है, इसलिए अपेक्षित संयुक्त आंशिक प्रभाव संभाव्य स्वतंत्रता द्वारा गणना की जाती है; विचलन उस धारणा के तहत तालमेल या विरोध को परिभाषित करते हैं।

Mechanisms

योगात्मकता एक संदर्भ मॉडल द्वारा उत्पन्न एक अनुमान है, जिसकी तुलना फिर अवलोकित संयुक्त प्रभाव से की जाती है। लोवे खुराक-योगात्मकता के तहत, दो दवाओं को इस तरह कार्य करने के लिए माना जाता है जैसे कि वे विभिन्न शक्ति पर एक ही एजेंट थे; संयोजन योगात्मक होता है यदि एक दिया गया प्रभाव प्राप्त करने के लिए प्रत्येक दवा की सम-प्रभावी खुराक (equieffective dose) को जोड़ने वाले आइसोबोल (isobole) पर ठीक-ठीक खुराक का उपयोग किया जाता है। टालारिडा का अंतःक्रिया सूचकांक (Tallarida's interaction index) व्यक्त करता है कि अवलोकित संयोजन उस रेखा से कितनी दूर है, जिसमें एक से कम मान अधि-योगात्मकता का संकेत देते हैं। ब्लिस स्वतंत्रता के तहत, दवाओं को स्वतंत्र रूप से कार्य करने के लिए माना जाता है, और अपेक्षित संयुक्त प्रभाव उनके गैर-प्रभाव अंशों को गुणा करने से प्राप्त होता है। चुना गया मॉडल मायने रखता है क्योंकि वही डेटा एक मॉडल के तहत योगात्मक और दूसरे के तहत अधि-योगात्मक हो सकता है; लोवे योगात्मकता आमतौर पर उपयुक्त आधार रेखा होती है जब दवाएं एक ही तंत्र साझा करती हैं।

Clinical relevance

एक मात्र योगात्मक संयोजन को वास्तविक अधि-योगात्मक संयोजन से अलग करना इस बात का आधार है कि संयोजन के साक्ष्य को कैसे पढ़ा जाता है, जिसमें प्रबलित चिकित्सीय या प्रतिकूल प्रभावों के बारे में साक्ष्य भी शामिल है। यह प्रविष्टि उस अंतर के लिए एक वैचारिक संदर्भ है और संयोजन, खुराक या उपचार की सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

सहायक साक्ष्य कार्यप्रणाली संबंधी है: टालारिडा का अंतःक्रिया-सूचकांक और आइसोबोल कार्य (2002, 2011, 2012) और चाउ का संयोजन-सूचकांक ढांचा (2006) यह परिभाषित करते हैं कि योगात्मकता को कैसे निर्दिष्ट किया जाता है और अधि-योगात्मक विचलन को कैसे मापा जाता है। ये विश्लेषणात्मक संदर्भ विधियाँ हैं, नैदानिक दिशानिर्देश नहीं।

History

लोवे की खुराक-योगात्मकता की आइसोबोलोग्राफिक अवधारणा और ब्लिस का स्वतंत्रता मानदंड, दोनों बीसवीं शताब्दी के पहले भाग में तैयार किए गए, एक योगात्मक आधार रेखा की दो स्थायी परिभाषाएँ प्रदान कीं। टालारिडा ने बाद में अंतःक्रिया सूचकांक को एक सांख्यिकीय आधार दिया, और चाउ और तालाले के माध्य-प्रभाव दृष्टिकोण ने खुराक-प्रतिक्रिया वक्र तक फैले एक संयोजन-सूचकांक ढांचे के भीतर योगात्मकता को अंतर्निहित किया।

Debates

कौन सा संदर्भ मॉडल 'योगात्मक' को परिभाषित करता है?

लोवे खुराक-योगात्मकता और ब्लिस स्वतंत्रता विभिन्न धारणाओं (साझा बनाम स्वतंत्र तंत्र) पर आधारित हैं और एक ही संयोजन को अलग-अलग वर्गीकृत कर सकते हैं; कोई एकल सार्वभौमिक रूप से सही आधार रेखा नहीं है, इसलिए मॉडल पसंद को उचित ठहराया जाना चाहिए।

Key figures

• Sigmund Loewe
• C. I. Bliss
• Ronald J. Tallarida
• Ting-Chao Chou

Seminal works

• chou-2006
• tallarida-2002
• tallarida-2012

Frequently asked questions

क्या 'योगात्मक' का अर्थ 'कोई अंतःक्रिया नहीं' के समान है?

हाँ, तकनीकी अर्थ में: एक योगात्मक प्रभाव वह प्रभाव है जिसका अनुमान तब लगाया जाता है जब दवाएं प्रभाव स्थल पर अंतःक्रिया नहीं करती हैं। क्या कोई संयोजन योगात्मक माना जाता है, यह इस बात पर निर्भर करता है कि कौन सा कोई-अंतःक्रिया संदर्भ मॉडल लागू किया गया है।

दो विश्लेषक इस बात पर असहमत क्यों हो सकते हैं कि क्या कोई संयोजन तालमेल वाला है?

क्योंकि तालमेल को एक योगात्मक आधार रेखा के सापेक्ष परिभाषित किया जाता है, और लोवे और ब्लिस मॉडल विभिन्न आधार रेखाएँ उत्पन्न कर सकते हैं। एक संयोजन जो एक मॉडल के तहत अधि-योगात्मक है, दूसरे के तहत योगात्मक हो सकता है।