क्लास III एंटीअरिथमिक्स: पोटेशियम चैनल ब्लॉकर्स

क्लास III एंटीअरिथमिक्स कार्डियक एक्शन पोटेंशियल के रीपोलराइज़िंग पोटेशियम धाराओं को अवरुद्ध करते हैं। रीपोलराइज़ेशन के दौरान पोटेशियम के बहिर्वाह को बाधित करके वे एक्शन-पोटेंशियल अवधि और प्रभावी रिफ्रेक्टरी अवधि को बढ़ाते हैं, जो री-एंट्रेंट एरिथमिया को बाधित और रोक सकता है। क्योंकि वे रीपोलराइज़ेशन को लंबा करते हैं, कई क्लास III एजेंटों में क्यूटी प्रोलोगेशन और टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस का जोखिम भी होता है।

Definition

क्लास III एंटीअरिथमिक्स ऐसे एजेंट हैं जो कार्डियक रीपोलराइज़िंग पोटेशियम धाराओं को अवरुद्ध करते हैं, एक्शन-पोटेंशियल अवधि और प्रभावी रिफ्रेक्टरी अवधि को बढ़ाकर री-एंट्रेंट एरिथमिया को दबाते हैं।

Scope

यह प्रविष्टि रीपोलराइज़िंग पोटेशियम करंट ब्लॉक के इलेक्ट्रोफिजियोलॉजी, रिफ्रेक्टरीनेस के परिणामस्वरूप होने वाले प्रोलोगेशन, रिवर्स यूज़ डिपेंडेंस की अवधारणा, और एंटीअरिथमिक प्रभावकारिता और क्यूटी-संबंधित प्रोअरिथमिया के बीच क्लास-परिभाषित तनाव को कवर करती है। यह नोट करती है कि एमियोडारोन एक मल्टीचैनल एजेंट है जिसे अक्सर यहां वर्गीकृत किया जाता है, भले ही यह कई वॉन विलियम्स क्लासों में कार्य करता हो। यह एक संदर्भ विषय है और इसमें कोई खुराक या उपचार निर्देश नहीं दिए गए हैं।

Key concepts

• रीपोलराइज़िंग पोटेशियम धाराएं (उदाहरण के लिए, तीव्र विलंबित रेक्टिफायर)
• एक्शन-पोटेंशियल और रिफ्रेक्टरी-पीरियड प्रोलोगेशन
• री-एंट्री का व्यवधान
• रिवर्स यूज़ डिपेंडेंस
• क्यूटी प्रोलोगेशन और टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस
• एक मल्टीचैनल एजेंट के रूप में एमियोडारोन

Mechanisms

क्लास III एजेंट चरण-3 रीपोलराइज़ेशन के लिए जिम्मेदार बाहरी पोटेशियम धाराओं को बाधित करते हैं, पठार और समग्र एक्शन-पोटेंशियल अवधि को बढ़ाते हैं; लंबी प्रभावी रिफ्रेक्टरी अवधि री-एंट्री को बनाए रखना कठिन बनाती है। कई शुद्ध क्लास III एजेंट रिवर्स यूज़ डिपेंडेंस दिखाते हैं, जिसका अर्थ है कि उनका एक्शन-पोटेंशियल-लंबा करने वाला प्रभाव धीमी हृदय गति पर अधिक होता है — जो टैकीकार्डिया के दौरान प्रभावकारिता को सीमित करता है और आराम के समय प्रोअरिथमिक जोखिम को बढ़ाता है। एमियोडारोन, हालांकि पारंपरिक रूप से अपने प्रमुख पोटेशियम-चैनल ब्लॉक के लिए क्लास III में रखा गया है, सोडियम और कैल्शियम चैनलों को भी अवरुद्ध करता है और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का विरोध करता है, जिससे यह एक मल्टीचैनल एजेंट बन जाता है जिसे सिसिलियन गैम्बिट और आधुनिक वर्गीकरण इसके पूर्ण लक्ष्य प्रोफाइल द्वारा वर्णित करते हैं।

Clinical relevance

क्लास III एजेंटों का उपयोग एट्रियल और वेंट्रिकुलर एरिथमिया के लिए रिदम-कंट्रोल रणनीतियों में किया जाता है, और एमियोडारोन विशेष रूप से एक व्यापक रूप से अध्ययन किया गया मल्टीचैनल एजेंट है। उनकी परिभाषित सावधानी क्यूटी प्रोलोगेशन और टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस का जोखिम है, जो इस क्लास का मूल्यांकन कैसे किया जाता है, इसे आकार देता है। यह प्रविष्टि संदर्भ के लिए तंत्र और परीक्षण साक्ष्य का वर्णन करती है और व्यक्तिगत नुस्खे के निर्णयों का आधार नहीं है।

Evidence & guidelines

SCD-HeFT परीक्षण में, हृदय विफलता में प्लेसीबो की तुलना में एमियोडारोन ने मृत्यु दर को कम नहीं किया, जबकि एक प्रत्यारोपण योग्य डिफिब्रिलेटर ने किया, यह दर्शाता है कि अचानक मृत्यु को रोकने में क्लास III फार्माकोथेरेपी डिवाइस थेरेपी का सार्वभौमिक विकल्प नहीं है। वेंट्रिकुलर-एरिथमिया मार्गदर्शन, जैसे कि 2015 ESC दिशानिर्देश, क्लास III एजेंटों को उनके प्रोअरिथमिक क्षमता को ध्यान में रखते हुए रिदम प्रबंधन के भीतर रखते हैं।

History

एक्शन-पोटेंशियल प्रोलोगेशन को एक विशिष्ट एंटीअरिथमिक तंत्र के रूप में मान्यता दी गई थी और वॉन विलियम्स योजना में क्लास III नामित किया गया था, जिसमें एमियोडारोन और सोटालोल प्रमुख उदाहरण थे। क्यूटी-संबंधित प्रोअरिथमिया और रिवर्स यूज़ डिपेंडेंस की पहचान ने क्लास की समझ को परिष्कृत किया, और सिसिलियन गैम्बिट और 2018 के आधुनिक वर्गीकरण ने स्पष्ट किया कि एमियोडारोन जैसे एजेंट कई लक्ष्यों पर कार्य करते हैं।

Debates

क्या एमियोडारोन को क्लास III एजेंट के रूप में वर्गीकृत किया जाना चाहिए?

एमियोडारोन पोटेशियम, सोडियम और कैल्शियम धाराओं को अवरुद्ध करता है और एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का विरोध करता है, इसलिए इसे विशुद्ध रूप से क्लास III के रूप में लेबल करना इसकी फार्माकोलॉजी को कम आंकता है; तंत्र-और-लक्ष्य ढांचे इसे इसके पूर्ण मल्टीचैनल प्रोफाइल द्वारा वर्णित करने के लिए तर्क देते हैं।

Key figures

• Bramah N. Singh
• Miles Vaughan Williams

Seminal works

• bardy-2005
• vaughan-williams-sicilian-1991
• lei-2018

Frequently asked questions

क्लास III एंटीअरिथमिक्स में टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस का जोखिम क्यों होता है?

रीपोलराइज़िंग पोटेशियम धाराओं को अवरुद्ध करके वे एक्शन पोटेंशियल और क्यूटी अंतराल को लंबा करते हैं; अत्यधिक प्रोलोगेशन, विशेष रूप से धीमी हृदय गति पर रिवर्स यूज़ डिपेंडेंस के कारण, पॉलीमोर्फिक वेंट्रिकुलर टैकीकार्डिया को ट्रिगर कर सकता है जिसे टॉर्सेड्स डी पॉइंटेस के रूप में जाना जाता है।

एमियोडारोन को मल्टीचैनल दवा के रूप में क्यों वर्णित किया गया है?

हालांकि इसे पोटेशियम-चैनल ब्लॉक के लिए क्लास III के साथ समूहीकृत किया गया है, एमियोडारोन सोडियम और कैल्शियम चैनलों को भी अवरुद्ध करता है और बीटा-एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स का विरोध करता है, इसलिए इसकी क्रियाएं एक के बजाय कई वॉन विलियम्स क्लासों में फैली हुई हैं।