प्रोटोजोआ-रोधी क्रियाविधियाँ और चयनात्मकता

प्रोटोजोआ-रोधी कारक ऐसी दवाएँ हैं जिनका उपयोग प्लाज्मोडियम (मलेरिया), लीशमैनिया, ट्रिपैनोसोम, एंटअमीबा और जियार्डिया जैसे एकल-कोशिका वाले परजीवियों के विरुद्ध किया जाता है। क्योंकि प्रोटोजोआ यूकेरियोट होते हैं जिनकी जैव रसायन मेजबान के समान होती है, चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करना चुनौतीपूर्ण होता है, और कई प्रोटोजोआ-रोधी असामान्य परजीवी चयापचय, केवल परजीवी के अंदर होने वाली प्रोड्राग सक्रियण, या किसी विशिष्ट परजीवी के जीवन चक्र के लिए अद्वितीय लक्ष्यों का उपयोग करते हैं।

Definition

प्रोटोजोआ-रोधी कारक ऐसी दवाएँ हैं जो परजीवी-विशिष्ट चयापचय मार्गों को लक्षित करके, परजीवी के भीतर चयनात्मक रूप से सक्रिय होकर, या परजीवी चरणों और संरचनाओं का उपयोग करके रोगजनक प्रोटोजोआ के विरुद्ध कार्य करती हैं जो मेजबान कोशिकाओं से भिन्न होती हैं, जिससे ऐसी विषाक्तता प्राप्त होती है जो मेजबान को बचाती है।

Scope

यह विषय प्रमुख प्रोटोजोआ-रोधी दवा समूहों की क्रियाविधियों, मेजबान कोशिकाओं की तुलना में प्रोटोजोआ के लिए उनकी चयनात्मकता के आणविक आधार, और उन प्रमुख मार्गों को शामिल करता है जिनके माध्यम से प्रोटोजोआ दवा प्रतिरोधी बन जाते हैं। यह एक शैक्षिक संदर्भ है और उपचार या खुराक संबंधी मार्गदर्शन प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• प्रोटोजोआ-रोधी दवाएँ किन आणविक लक्ष्यों और मार्गों का उपयोग करती हैं?
• एंटीमलेरियल रक्त-चरण के परजीवी पर कैसे कार्य करते हैं, और चयनात्मकता कैसे प्राप्त की जाती है?
• प्रोड्राग सक्रियण और परजीवी-विशिष्ट चयापचय चयनात्मक विषाक्तता कैसे उत्पन्न करते हैं?
• मलेरिया, लीशमैनियासिस और ट्रिपैनोसोमियासिस में प्रतिरोध के अंतर्निहित तंत्र क्या हैं?

Key concepts

• एंटीमलेरियल लक्ष्य के रूप में हीम विषहरण
• हीम आयरन द्वारा आर्टेमिसिनिन सक्रियण
• परजीवी फोलेट संश्लेषण का एंटीफोलेट अवरोध
• परजीवी के अंदर नाइट्रोहेटेरोसाइक्लिक प्रोड्राग सक्रियण
• एक यूकेरियोटिक परजीवी में चयनात्मक विषाक्तता
• प्रोटोजोआ-रोधी दवा प्रतिरोध (जैसे K13, ट्रांसपोर्टर परिवर्तन)

Mechanisms

प्रोटोजोआ-रोधी क्रियाविधियाँ परजीवी के अनुसार भिन्न होती हैं। मलेरिया में, रक्त-चरण के परजीवी मेजबान हीमोग्लोबिन को पचाते हैं और मुक्त हीम को विषहरण करना चाहिए; क्विनोल एंटीमलेरियल इस विषहरण में हस्तक्षेप करते हैं, जबकि आर्टेमिसिनिन हीम आयरन द्वारा प्रतिक्रियाशील मध्यवर्ती में सक्रिय होते हैं जो परजीवी प्रोटीन और लिपिड को एल्काइलेट करते हैं। एंटीफोलेट एंटीमलेरियल परजीवी के अपने फोलेट संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं, एक ऐसा मार्ग जिसे मेजबान आहार से प्राप्त करता है, जिससे चयनात्मकता मिलती है। अमीबा, जियार्डिया और ट्रिपैनोसोम के विरुद्ध, नाइट्रोहेटेरोसाइक्लिक प्रोड्राग जैसे नाइट्रोइमिडाज़ोल को अवायवीय या माइक्रोएरोफिलिक परजीवियों के कम-रेडॉक्स वातावरण में अधिमानतः प्रतिक्रियाशील प्रजातियों में कम किया जाता है, जिससे उनके डीएनए को नुकसान होता है। कुल मिलाकर चयनात्मकता परजीवी-विशिष्ट मार्गों, परजीवी-प्रतिबंधित प्रोड्राग सक्रियण और विभेदक दवा अवशोषण पर निर्भर करती है। प्रतिरोध लक्ष्य उत्परिवर्तन (जैसे आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध के अंतर्निहित प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम केल्च13 परिवर्तन), परिवर्तित दवा परिवहन और चयापचय अनुकूलन के माध्यम से उत्पन्न होता है।

Clinical relevance

प्रोटोजोआ-रोधी मलेरिया और लीशमैनियासिस और ट्रिपैनोसोमियासिस सहित उपेक्षित बीमारियों के लिए वैश्विक प्रतिक्रिया का आधार हैं, इसलिए उनके तंत्र प्रभावकारिता मूल्यांकन, संयोजन रणनीतियों और प्रतिरोध निगरानी को सूचित करते हैं। यह प्रविष्टि सामान्य शैक्षिक शब्दों में प्रोटोजोआ-रोधी क्रिया का वर्णन करती है और किसी भी व्यक्ति में निदान, दवा के चुनाव या खुराक के लिए आधार नहीं है।

Epidemiology

मलेरिया दुनिया भर में सबसे बड़े परजीवी रोग बोझों में से एक बना हुआ है, जिसका नियंत्रण आर्टेमिसिनिन-आधारित संयोजन चिकित्सा पर बहुत अधिक निर्भर करता है; प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम में आंशिक आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध का प्रसार एक बड़ी चिंता का विषय है। लीशमैनियासिस और ट्रिपैनोसोमियासिस उष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में पर्याप्त बोझ डालते हैं, जहाँ सीमित दवा विकल्प और बढ़ता प्रतिरोध उपचार को जटिल बनाता है।

History

प्रोटोजोआ-रोधी कीमोथेरेपी सिंकोना छाल से कुनैन के साथ शुरू हुई और बीसवीं सदी के मध्य में क्लोरोक्वीन जैसे सिंथेटिक क्विनोल के माध्यम से आगे बढ़ी। पारंपरिक चीनी चिकित्सा से आर्टेमिसिनिन की पुनर्खोज, जिसे 2015 के नोबेल पुरस्कार के एक हिस्से के रूप में मान्यता मिली, ने मलेरिया के उपचार को नया रूप दिया क्योंकि क्लोरोक्वीन प्रतिरोध फैल गया। आर्टेमिसिनिन प्रतिरोध के केल्च13 मार्कर की बाद की पहचान ने प्रोटोजोआ-रोधी प्रतिरोध की आणविक निगरानी की ओर एक मोड़ को चिह्नित किया।

Debates

आर्टेमिसिनिन आंशिक प्रतिरोध को कैसे नियंत्रित किया जाना चाहिए?

धीमी गति से साफ होने वाले, केल्च13-उत्परिवर्ती प्लाज्मोडियम फाल्सीपेरम का उद्भव संयोजन डिजाइन, नए साथी दवाओं की तैनाती और आर्टेमिसिनिन-आधारित चिकित्सा को प्रभावी रखने के लिए आवश्यक निगरानी की तीव्रता पर बहस उठाता है।

Key figures

• Tu Youyou
• Nicholas J. White
• Arjen M. Dondorp
• Michael P. Barrett

Seminal works

• white-2014
• ariey-2014

Frequently asked questions

बैक्टीरिया की तुलना में प्रोटोजोआ के विरुद्ध चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करना कठिन क्यों है?

प्रोटोजोआ यूकेरियोट होते हैं जिनकी कोशिकीय मशीनरी मानव मेजबान के समान होती है, इसलिए परजीवी-अद्वितीय लक्ष्य कम होते हैं, और दवाओं को चयापचय, प्रोड्राग सक्रियण, या दवा अवशोषण में सूक्ष्म अंतर पर निर्भर रहना पड़ता है।

आर्टेमिसिनिन मलेरिया परजीवियों के विरुद्ध कैसे कार्य करते हैं?

उनके पेरोक्साइड ब्रिज को रक्त-चरण के परजीवी में हीम से आयरन द्वारा सक्रिय किया जाता है, जिससे प्रतिक्रियाशील मध्यवर्ती उत्पन्न होते हैं जो परजीवी प्रोटीन और झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं, यही कारण है कि दवाएं सबसे अधिक सक्रिय होती हैं जहाँ हीमोग्लोबिन पच रहा होता है।