परजीवी-रोधी दवाओं के वर्ग और क्रियाविधि

परजीवी-रोधी दवाओं को पारंपरिक रूप से उनके लक्षित परजीवी के प्रकार के आधार पर एंटीप्रोटोजोअल एजेंटों, कृमिनाशकों और एक्टोपैरासाइटिसाइड्स में समूहित किया जाता है, जिसमें एंटीमलेरियल को अक्सर एंटीप्रोटोजोअल का एक प्रमुख उपसमूह माना जाता है। प्रत्येक समूह के भीतर, दवाओं को रासायनिक वर्गों में आगे व्यवस्थित किया जाता है जिनके सदस्य क्रियाविधि साझा करते हैं, इसलिए वर्गीकरण इस बात का एक मानचित्र भी है कि दवाएं कैसे काम करती हैं।

Definition

परजीवी-रोधी दवाओं के वर्ग उन एजेंटों के समूह हैं जिन्हें उनके द्वारा उपचारित किए जाने वाले परजीवी समूह और साझा रसायन विज्ञान और क्रियाविधि द्वारा परिभाषित किया जाता है, जैसे कि 4-एमिनोक्विनोलिन, आर्टेमिसिनिन, नाइट्रोइमिडाज़ोल, बेंज़िमिडाज़ोल, मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन और टेट्राहाइड्रोपाइरिमिडीन।

Scope

यह विषय परजीवी-रोधी दवाओं के प्रमुख वर्गों और उनके द्वारा उपयोग किए जाने वाले लक्ष्यों का सर्वेक्षण करता है, जिसे इस तरह से व्यवस्थित किया गया है कि वर्गीकरण और क्रियाविधि एक साथ देखे जा सकें। इसमें एंटीमलेरियल, व्यापक एंटीप्रोटोजोअल, कृमिनाशक और एक्टोपैरासाइटिसाइड्स को वर्ग और क्रियाविधि के स्तर पर शामिल किया गया है। यह एक संदर्भ अवलोकन है और यह कोई उपचार संबंधी मार्गदर्शन नहीं है।

Core questions

• परजीवी-रोधी दवाओं को लक्षित जीव और रासायनिक वर्ग के अनुसार कैसे समूहित किया जाता है?
• प्रत्येक प्रमुख वर्ग की क्रियाविधि क्या है?
• एक ही रासायनिक वर्ग की दवाएं क्रियाविधि और प्रतिरोध पैटर्न को साझा क्यों करती हैं?
• एंटीमलेरियल व्यापक एंटीप्रोटोजोअल वर्गों से कैसे संबंधित हैं?

Key concepts

• एंटीप्रोटोजोअल एजेंट
• एंटीमलेरियल (4-एमिनोक्विनोलिन, आर्टेमिसिनिन, एंटीफोलेट्स)
• कृमिनाशक (बेंज़िमिडाज़ोल, मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन, टेट्राहाइड्रोपाइरिमिडीन)
• एक्टोपैरासाइटिसाइड्स
• नाइट्रोइमिडाज़ोल और नाइट्रोहेटेरोसाइक्लिक प्रोडग्स
• वर्ग-साझा क्रियाविधि और क्रॉस-प्रतिरोध

Mechanisms

दवा वर्ग क्रियाविधियों से संबंधित होते हैं। एंटीमलेरियल में, 4-एमिनोक्विनोलिन (जैसे क्लोरोक्विन) हीमोग्लोबिन पाचन के दौरान निकलने वाले हीम के परजीवी के विषहरण में हस्तक्षेप करते हैं; आर्टेमिसिनिन हीम आयरन द्वारा सक्रिय होते हैं जिससे प्रतिक्रियाशील मध्यवर्ती उत्पन्न होते हैं जो परजीवी प्रोटीन और झिल्ली को नुकसान पहुंचाते हैं; और एंटीफोलेट्स फोलेट संश्लेषण को अवरुद्ध करते हैं। एंटीप्रोटोजोअल में, नाइट्रोइमिडाज़ोल और अन्य नाइट्रोहेटेरोसाइक्लिक प्रोडग्स परजीवी के अंदर प्रतिक्रियाशील प्रजातियों में कम हो जाते हैं जो डीएनए को नुकसान पहुंचाते हैं। कृमिनाशकों में, बेंज़िमिडाज़ोल परजीवी बीटा-ट्यूबलिन से जुड़कर माइक्रोट्यूब्यूल फ़ंक्शन को अवरुद्ध करते हैं, मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन ग्लूटामेट-गेटेड क्लोराइड चैनलों को खोलकर कृमि को लकवाग्रस्त कर देते हैं, और टेट्राहाइड्रोपाइरिमिडीन कोलीनर्जिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करके ऐंठन संबंधी पक्षाघात का कारण बनते हैं। क्योंकि क्रियाविधि रसायन विज्ञान का अनुसरण करती है, एक वर्ग के सदस्य आमतौर पर अपने लक्ष्य और उन्हें हराने वाले प्रतिरोध उत्परिवर्तन दोनों को साझा करते हैं।

Clinical relevance

परजीवी-रोधी दवा के वर्ग को जानने से उसकी संभावित क्रियाविधि, स्पेक्ट्रम और प्रतिरोध देनदारियों का अनुमान लगाया जा सकता है, यही कारण है कि वर्गीकरण उपचार दिशानिर्देशों और प्रतिरोध निगरानी का आधार है। यह प्रविष्टि शैक्षिक संदर्भ के लिए दवा वर्गों को व्यवस्थित करती है और किसी भी व्यक्तिगत रोगी के लिए किसी भी दवा का चयन या खुराक निर्धारित करने का आधार नहीं है।

Epidemiology

यहां उल्लिखित वर्ग दुनिया की प्रमुख परजीवी बीमारियों के खिलाफ तैनात किए जाते हैं: स्थानिक मलेरिया क्षेत्रों में एंटीमलेरियल, लीशमैनियासिस और ट्रिपैनोसोमियासिस के खिलाफ एंटीप्रोटोजोअल, और मिट्टी से फैलने वाले कृमियों और शिस्टोसोमियासिस के लिए बड़े पैमाने पर दवा प्रशासन में कृमिनाशक। उपलब्ध वर्गों की संकीर्णता का मतलब है कि एक वर्ग के भीतर प्रतिरोध नियंत्रण कार्यक्रमों को व्यापक रूप से खतरा पैदा कर सकता है।

History

सबसे पहला वर्ग सिंकोना एल्कलॉइड (क्विनिन) था, जिसके बाद बीसवीं सदी के मध्य में क्लोरोक्विन जैसे सिंथेटिक 4-एमिनोक्विनोलिन आए। बेंज़िमिडाज़ोल और एवरमेक्टिन मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन ने 1960 के दशक से 1980 के दशक तक कृमिनाशक चिकित्सा को बदल दिया, और क्लोरोक्विन प्रतिरोध फैलने के साथ आर्टेमिसिनिन संयोजन उपचार एंटीमलेरियल मानक बन गए। दवा की खोज तब से लक्ष्य-आधारित और फेनोटाइपिक (संपूर्ण-जीव) स्क्रीनिंग दृष्टिकोणों के बीच घूमती रही है।

Debates

नए वर्गों के लिए लक्ष्य-आधारित बनाम फेनोटाइपिक स्क्रीनिंग

क्या नए परजीवी-रोधी वर्गों को एक परिभाषित आणविक लक्ष्य के खिलाफ डिजाइन करके या किसी भी हत्या गतिविधि के लिए पूरे परजीवियों की स्क्रीनिंग करके सबसे अच्छा पाया जाता है, यह अभी भी विवादास्पद है, क्योंकि यूकेरियोटिक परजीवियों में कुछ ही मान्य, दवा योग्य, परजीवी-अद्वितीय लक्ष्य हैं।

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014

Frequently asked questions

परजीवी-रोधी दवाओं के व्यापक समूह क्या हैं?

उन्हें आमतौर पर लक्षित जीव के अनुसार एंटीप्रोटोजोअल एजेंटों (एंटीमलेरियल सहित), कृमिनाशकों (कृमियों के खिलाफ), और एक्टोपैरासाइटिसाइड्स (बाहरी परजीवियों जैसे कि घुन और जूँ के खिलाफ) में विभाजित किया जाता है।

दवा के वर्ग को जानना क्यों महत्वपूर्ण है?

एक ही रासायनिक वर्ग की दवाएं आमतौर पर एक क्रियाविधि और इसलिए एक समान स्पेक्ट्रम और समान प्रतिरोध पैटर्न साझा करती हैं, इसलिए वर्ग यह अनुमान लगाता है कि एक दवा कैसे व्यवहार करती है।