कृमिनाशक क्रियाविधि और चयनात्मकता

कृमिनाशक ऐसी दवाएं हैं जो परजीवी कृमियों (हेल्मिन्थ्स) को मारती या बाहर निकालती हैं। अधिकांश कृमि के न्यूरोमस्कुलर सिस्टम या संरचनात्मक प्रोटीन पर कार्य करते हैं, कृमि के शरीर विज्ञान की आणविक विशेषताओं का फायदा उठाते हैं जो मेजबान से भिन्न होती हैं। उनकी चयनात्मकता इन अंतरों पर और इस तथ्य पर निर्भर करती है कि कई दवाएं खराब अवशोषित होती हैं, इसलिए वे मुख्य रूप से आंत के भीतर कार्य करती हैं जहां आंतों के कृमि रहते हैं।

Definition

कृमिनाशक ऐसे एजेंट हैं जो कृमि-विशिष्ट न्यूरोमस्कुलर सिग्नलिंग, संरचनात्मक प्रोटीन, या चयापचय को बाधित करके हेल्मिन्थ्स के खिलाफ कार्य करते हैं, जिससे परजीवी को लकवाग्रस्त, भूखा या मार दिया जाता है, जबकि आणविक चयनात्मकता या सीमित मेजबान जोखिम के माध्यम से मेजबान को बख्शा जाता है।

Scope

यह विषय प्रमुख कृमिनाशक वर्गों की क्रियाविधियों, कृमियों के प्रति उनकी चयनात्मक विषाक्तता के आधार और कृमिनाशक प्रतिरोध उत्पन्न करने वाले आणविक परिवर्तनों को शामिल करता है। यह कृमिनाशकों को एक औषधीय और परजीवी संबंधी संदर्भ विषय के रूप में मानता है और कोई खुराक या उपचार संबंधी सिफारिशें प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• प्रमुख कृमिनाशक वर्ग किन आणविक लक्ष्यों पर कार्य करते हैं?
• कृमियों के प्रति चयनात्मक विषाक्तता कैसे प्राप्त की जाती है?
• कौन से आणविक परिवर्तन कृमिनाशक प्रतिरोध प्रदान करते हैं?
• सीमित दवा अवशोषण आंतों के कृमियों के खिलाफ सुरक्षा में क्यों योगदान देता है?

Key concepts

• बेंज़िमिडाज़ोल और परजीवी बीटा-ट्यूबलिन बंधन
• मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन और ग्लूटामेट-गेटेड क्लोराइड चैनल
• कोलीनर्जिक एगोनिस्ट (टेट्राहाइड्रोपाइरीमिडीन, इमिडाज़ोथियाज़ोल)
• प्राज़िक्वांटेल और फ्लूक और टेपवर्म में कैल्शियम-चैनल व्यवधान
• लक्ष्य विचलन और सीमित अवशोषण के माध्यम से चयनात्मक विषाक्तता
• कृमिनाशक प्रतिरोध क्रियाविधियाँ

Mechanisms

प्रमुख कृमिनाशक वर्ग विशिष्ट लक्ष्यों पर कार्य करते हैं। बेंज़िमिडाज़ोल बीटा-ट्यूबलिन से बंधते हैं और माइक्रोट्यूब्यूल पॉलीमराइज़ेशन को रोकते हैं, जिससे कृमि में पोषक तत्वों के अवशोषण और कोशिका विभाजन में बाधा आती है; चयनात्मकता इसलिए उत्पन्न होती है क्योंकि परजीवी बीटा-ट्यूबलिन स्तनधारी ट्यूबलिन की तुलना में दवा को कहीं अधिक तीव्रता से बांधता है। मैक्रोसाइक्लिक लैक्टोन (एवरमेक्टिन और मिल्बेमाइसिन) ग्लूटामेट-गेटेड क्लोराइड चैनलों को खोलते हैं जो नेमाटोड और आर्थ्रोपॉड तंत्रिका और मांसपेशियों में मौजूद होते हैं लेकिन स्तनधारियों में अनुपस्थित होते हैं, जिससे शिथिल पक्षाघात होता है; रक्त-मस्तिष्क बाधा द्वारा स्तनधारी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र से उनका बहिष्करण चयनात्मकता को बढ़ाता है। कोलीनर्जिक एगोनिस्ट जैसे टेट्राहाइड्रोपाइरीमिडीन और इमिडाज़ोथियाज़ोल न्यूरोमस्कुलर जंक्शन पर निकोटिनिक एसिटाइलकोलाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करते हैं, जिससे ऐंठन वाला पक्षाघात होता है। प्राज़िक्वांटेल फ्लूक और टेपवर्म के टेगुमेंट में कैल्शियम होमियोस्टेसिस को बाधित करता है, जिससे संकुचन और टेगुमेंटल क्षति होती है। प्रतिरोध लक्ष्य उत्परिवर्तन (उदाहरण के लिए बीटा-ट्यूबलिन या चैनल सबयूनिट्स में), परिवर्तित दवा बहिर्वाह, या रिसेप्टर अभिव्यक्ति में परिवर्तन के माध्यम से उत्पन्न होता है।

Clinical relevance

कृमिनाशक मृदा-जनित हेल्मिन्थियासिस, शिस्टोसोमियासिस और फाइलेरियासिस के खिलाफ कार्यक्रमों की रीढ़ हैं, और उनकी क्रियाविधियों को समझना प्रभावकारिता के मूल्यांकन और प्रतिरोध की निगरानी का आधार है। यह प्रविष्टि बताती है कि कृमिनाशक सामान्य शब्दों में कैसे कार्य करते हैं और किसी भी रोगी के लिए इन दवाओं का चयन, संयोजन या खुराक देने के लिए एक मार्गदर्शिका नहीं है।

Epidemiology

मृदा-जनित हेल्मिन्थ्स और शिस्टोसोम सैकड़ों लाखों लोगों को संक्रमित करते हैं, मुख्य रूप से निम्न-आय वाले उष्णकटिबंधीय क्षेत्रों में, और मुख्य रूप से कृमिनाशकों की एक छोटी संख्या के आवधिक सामूहिक प्रशासन के माध्यम से नियंत्रित होते हैं। संकीर्ण दवा शस्त्रागार मानव कृमिनाशक प्रतिरोध के किसी भी उद्भव को बनाता है, जो पहले से ही पशु चिकित्सा हेल्मिन्थ्स में व्यापक है, नियंत्रण के लिए एक महत्वपूर्ण चिंता का विषय है।

History

आधुनिक कृमिनाशक बीसवीं सदी की खोज के माध्यम से उभरे: 1960 के दशक में बेंज़िमिडाज़ोल थायबेंडाज़ोल, लेवामिसोल और पाइरेंटेल को कोलीनर्जिक एजेंटों के रूप में, 1970 के दशक के अंत में मिट्टी के एक्टिनोमाइसेट से एवरमेक्टिन, और फ्लूक और टेपवर्म के लिए प्राज़िक्वांटेल। एवरमेक्टिन और इसके व्युत्पन्न आइवरमेक्टिन की खोज को बाद में फिजियोलॉजी या मेडिसिन में 2015 के नोबेल पुरस्कार के एक हिस्से के रूप में मान्यता दी गई। पशु चिकित्सा अनुभव से पता चला है कि प्रतिरोध निरंतर उपयोग के बाद होता है, जो मानव कार्यक्रमों के लिए चिंता का विषय है।

Debates

मानव हेल्मिन्थ्स में कृमिनाशक प्रतिरोध का खतरा कितना वास्तविक है?

पशुधन परजीवियों में प्रतिरोध अच्छी तरह से प्रलेखित है, लेकिन मानव मृदा-जनित हेल्मिन्थ्स में इसकी सीमा को मापना कठिन है; विशेषज्ञ इस बात पर बहस करते हैं कि सामूहिक दवा प्रशासन की कितनी बारीकी से निगरानी की जानी चाहिए और क्या कम प्रभावकारिता पहले से ही प्रतिरोध का संकेत देती है।

Key figures

• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Roger K. Prichard
• Adrian J. Wolstenholme

Seminal works

• geary-2010
• wolstenholme-2004

Frequently asked questions

बेंज़िमिडाज़ोल मेजबान के लिए अपेक्षाकृत सुरक्षित क्यों हैं?

वे स्तनधारी ट्यूबलिन की तुलना में कृमि के बीटा-ट्यूबलिन से बहुत अधिक आत्मीयता के साथ बंधते हैं, और कई आंत से खराब अवशोषित होते हैं, इसलिए वे वहां केंद्रित होते हैं जहां आंतों के कृमि रहते हैं जबकि मेजबान कोशिकाओं को बख्शते हैं।

आइवरमेक्टिन और संबंधित दवाएं कृमियों को कैसे लकवाग्रस्त करती हैं?

वे ग्लूटामेट-गेटेड क्लोराइड चैनलों को खोलते हैं जो नेमाटोड और आर्थ्रोपॉड तंत्रिका और मांसपेशियों में पाए जाते हैं लेकिन स्तनधारियों में नहीं, जिससे कृमि की मांसपेशियां लकवाग्रस्त हो जाती हैं जिससे वह ठीक नहीं हो पाता है।