परजीवी-रोधी कीमोथेरेपी और क्रियाविधि

परजीवी-रोधी कीमोथेरेपी मनुष्यों और जानवरों के परजीवियों को मारने या अक्षम करने के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं, और उन दवाओं के कार्य करने के आणविक तंत्रों तथा जिनके माध्यम से परजीवी प्रतिरोधी बन जाते हैं, का अध्ययन है। क्योंकि परजीवी यूकेरियोट्स (प्रोटोजोआ, हेल्मिंथ) या आर्थ्रोपोड होते हैं जिनकी जैव रसायन मेजबान के साथ अतिव्यापी होती है, इस क्षेत्र की केंद्रीय समस्या चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करना है: मेजबान की तुलना में परजीवी को कहीं अधिक नुकसान पहुँचाना।

Definition

परजीवी-रोधी कीमोथेरेपी परजीवियों के कारण होने वाले संक्रमणों का इलाज या रोकथाम करने के लिए रासायनिक एजेंटों का उपयोग है, साथ ही उन एजेंटों के औषधीय अध्ययन का भी, कि वे मेजबान को बचाते हुए परजीवी-विशिष्ट आणविक लक्ष्यों तक कैसे पहुँचते हैं, उन्हें पहचानते हैं और बाधित करते हैं।

Scope

यह क्षेत्र पाठक को प्रोटोजोआ, हेल्मिंथ और एक्टोपारासाइट्स के खिलाफ उपयोग किए जाने वाले प्रमुख दवा वर्गों; उनके द्वारा उपयोग किए जाने वाले कोशिकीय और जैव रासायनिक लक्ष्यों; चयनात्मक विषाक्तता के सिद्धांत जो उपयोगी दवाओं को जहर से अलग करता है; और दवा प्रतिरोध के उद्भव और प्रसार से परिचित कराता है। यह एक शैक्षिक संदर्भ ढाँचा है, न कि कोई नुस्खे या उपचार मार्गदर्शिका।

Sub-topics

• कृमिनाशक क्रियाविधि और चयनात्मकता
• प्रोटोजोआ-रोधी क्रियाविधियाँ और चयनात्मकता
• परजीवी-रोधी दवाओं के वर्ग और क्रियाविधि

Core questions

• चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करने के लिए एक दवा किन परजीवी-विशिष्ट लक्ष्यों का उपयोग कर सकती है?
• एंटीप्रोटोजोअल और कृमिनाशक एजेंटों के प्रमुख वर्ग क्रियाविधि में कैसे भिन्न होते हैं?
• परजीवी प्रतिरोध क्यों और कैसे विकसित करते हैं, और प्रतिरोध कैसे फैलता है?
• कौन से फार्माकोकाइनेटिक और मेजबान कारक यह निर्धारित करते हैं कि एक दवा अपने परजीवी लक्ष्य तक पहुँचती है या नहीं?

Key concepts

• चयनात्मक विषाक्तता
• परजीवी-विशिष्ट आणविक लक्ष्य
• दवा वर्ग (एंटीप्रोटोजोअल, कृमिनाशक, एंटीमलेरियल, एक्टोपारासाइटिसाइड)
• क्रियाविधि
• दवा प्रतिरोध और उसका प्रसार
• मेजबान-परजीवी प्रणाली में फार्माकोकाइनेटिक्स

Mechanisms

परजीवी-रोधी दवाएं आणविक लक्ष्यों से जुड़कर काम करती हैं जो परजीवी के लिए आवश्यक होते हैं और मेजबान में या तो अनुपस्थित होते हैं, संरचनात्मक रूप से भिन्न होते हैं, या अलग तरह से विनियमित होते हैं। लक्ष्यों में परजीवी-विशिष्ट एंजाइम और चयापचय मार्ग, हेल्मिंथ के आयन चैनल और न्यूरोट्रांसमीटर रिसेप्टर्स, मलेरिया परजीवी की हीम-विषहरण मशीनरी, और सूक्ष्मनलिकाएं शामिल हैं जिनकी दवा बंधन परजीवी और मेजबान के बीच भिन्न होती है। चयनात्मक विषाक्तता इन आणविक अंतरों और विभेदक दवा अवशोषण या संचय से उत्पन्न होती है। प्रतिरोध तब विकसित होता है जब लक्ष्य उत्परिवर्तन, दवा के बहिर्वाह में वृद्धि, परिवर्तित चयापचय, या प्रभावित मार्ग का बाईपास दवा के प्रभाव को कम कर देता है, और यह दवा के संपर्क के चयनात्मक दबाव में फैलता है।

Clinical relevance

यहां शामिल दवाएं मलेरिया, उपेक्षित उष्णकटिबंधीय रोगों, मिट्टी-जनित हेल्मिंथियासिस और कई पशु चिकित्सा संक्रमणों के नियंत्रण को रेखांकित करती हैं, इसलिए उनके तंत्र को समझना उपचार के साक्ष्य और प्रतिरोध निगरानी का मूल्यांकन करने के लिए केंद्रीय है। यह प्रविष्टि बताती है कि परजीवी-रोधी एजेंट सामान्य शब्दों में कैसे कार्य करते हैं; यह किसी भी व्यक्ति में निदान, दवा चयन या खुराक का आधार नहीं है।

Epidemiology

इन एजेंटों द्वारा लक्षित परजीवी रोग निम्न और मध्यम आय वाले देशों में केंद्रित एक बड़ा वैश्विक बोझ डालते हैं: मलेरिया, लीशमैनियासिस, अफ्रीकी और अमेरिकी ट्रिपैनोसोमियासिस, स्किस्टोसोमियासिस, और मिट्टी-जनित हेल्मिंथियासिस सभी मुख्य रूप से कीमोथेरेपी और बड़े पैमाने पर दवा प्रशासन के माध्यम से संबोधित किए जाते हैं। एंटीमलेरियल और कृमिनाशक दवाओं के प्रति प्रतिरोध इन नियंत्रण प्रयासों के लिए एक आवर्ती खतरा है।

History

परजीवी-रोधी कीमोथेरेपी फार्माकोलॉजी की सबसे पुरानी शाखाओं में से एक है, जिसमें सिंकोना की छाल से प्राप्त कुनैन का उपयोग सदियों से मलेरिया के खिलाफ किया जाता रहा है। बीसवीं शताब्दी में व्यवस्थित दवा खोज हुई: क्लोरोक्वीन जैसे सिंथेटिक एंटीमलेरियल, हेल्मिंथ के लिए एवरमेक्टिन और बेंज़िमिडाज़ोल, और पारंपरिक चीनी चिकित्सा से आर्टेमिसिनिन की पुनर्खोज। आर्टेमिसिनिन और एवरमेक्टिन को मान्यता देने वाले नोबेल पुरस्कारों ने वैश्विक स्वास्थ्य पर इस क्षेत्र के निरंतर प्रभाव को रेखांकित किया।

Debates

प्रतिरोध को धीमा करने के लिए परजीवी-रोधी दवाओं को कैसे तैनात किया जाना चाहिए?

संयोजन चिकित्सा, रोटेशन और बड़े पैमाने पर दवा प्रशासन में संयम जैसी रणनीतियों पर दवा की प्रभावकारिता को बनाए रखने के तरीकों के रूप में बहस की जाती है, क्योंकि भारी चयनात्मक दबाव बार-बार एंटीमलेरियल और कृमिनाशक दवाओं की उपयोगिता को कम करता है।

Key figures

• Tu Youyou
• Satoshi Omura
• William C. Campbell
• Nicholas J. White

Seminal works

• geary-2010
• white-2014
• goodman-gilman-2018

Frequently asked questions

एंटीबैक्टीरियल की तुलना में परजीवी-रोधी दवाओं को डिजाइन करना क्यों कठिन है?

कई परजीवी यूकेरियोट्स होते हैं जिनकी कोशिका जीव विज्ञान मानव मेजबान के समान होती है, इसलिए शोषण करने के लिए कम परजीवी-अद्वितीय लक्ष्य होते हैं, जिससे चयनात्मक विषाक्तता प्राप्त करना अधिक कठिन हो जाता है।

चयनात्मक विषाक्तता क्या है?

यह सिद्धांत है कि एक उपयोगी परजीवी-रोधी दवा को मेजबान को नुकसान पहुँचाने की तुलना में परजीवी को कहीं अधिक नुकसान पहुँचाना चाहिए, जो परजीवी और मेजबान लक्ष्यों के बीच आणविक अंतर या दवा के अवशोषण और संचय के तरीकों में अंतर पर निर्भर करता है।