एंटीमुस्करिनिक और एंटीकोलिनर्जिक दवाएँ

एंटीमुस्करिनिक दवाएँ, जिन्हें सामान्यतः एंटीकोलिनर्जिक एजेंट कहा जाता है, प्रतिस्पर्धी रूप से मस्करिनिक एसिटाइलकोलिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करती हैं और इस प्रकार प्रभावक अंगों पर पैरासिम्पेथेटिक (कोलिनर्जिक) उत्तेजना के प्रभावों का विरोध करती हैं। एट्रोपिन, जो इसका प्रोटोटाइप है, इस वर्ग की प्रोफाइल को दर्शाता है: स्राव में कमी, चिकनी-मांसपेशियों का शिथिलीकरण, हृदय गति में वृद्धि, पुतली का फैलाव, और जब एजेंट मस्तिष्क में प्रवेश करता है तो केंद्रीय प्रभाव। यह वर्ग क्लासिक बेलाडोना एल्कलॉइड से लेकर अंग-चयनात्मकता के लिए इंजीनियर किए गए सिंथेटिक एजेंटों तक फैला हुआ है।

Definition

एंटीमुस्करिनिक (एंटीकोलिनर्जिक) दवाएँ मस्करिनिक एसिटाइलकोलिन रिसेप्टर्स पर प्रतिस्पर्धी विरोधी हैं जो पैरासिम्पेथेटिक प्रभावक अंगों और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में मस्करिनिक स्थलों पर एसिटाइलकोलिन के प्रभावों को अवरुद्ध करती हैं।

Scope

यह प्रविष्टि प्रतिस्पर्धी मस्करिनिक अवरोधन की क्रियाविधि, मस्करिनिक रिसेप्टर उपप्रकारों (M1-M5) को शामिल करती है जो ऊतक प्रभावों और चयनात्मकता को निर्धारित करते हैं, प्रोटोटाइप एल्कलॉइड (एट्रोपिन, स्कोपोलामिन) और सिंथेटिक तथा चतुर्धातुक एजेंट, और मस्करिनिक अवरोधन के विशिष्ट अंग-प्रणाली प्रभाव। यह एक वैचारिक, गैर-निर्धारक संदर्भ है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार सलाह प्रदान नहीं करता है।

Core questions

• एक एजेंट किन मस्करिनिक रिसेप्टर उपप्रकारों को अवरुद्ध करता है, और उपप्रकार वितरण इसके ऊतक-स्तरीय प्रभावों को कैसे समझाता है?
• क्या दवा रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करती है, और यह परिधीय को केंद्रीय प्रभावों से कैसे अलग करती है?
• मस्करिनिक रिसेप्टर्स पर प्रतिस्पर्धी विरोध एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव प्रोफाइल में कैसे परिवर्तित होता है?

Key concepts

• प्रतिस्पर्धी मस्करिनिक रिसेप्टर विरोध
• मस्करिनिक रिसेप्टर उपप्रकार (M1-M5)
• बेलाडोना एल्कलॉइड (एट्रोपिन, स्कोपोलामिन)
• चतुर्धातुक बनाम तृतीयक एमाइन और सीएनएस प्रवेश
• अंग-चयनात्मक एंटीमुस्करिनिक्स
• एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव प्रोफाइल और एंटीकोलिनर्जिक बोझ

Mechanisms

एंटीमुस्करिनिक दवाएँ मस्करिनिक रिसेप्टर्स से बिना उन्हें सक्रिय किए बंधती हैं, प्रतिस्पर्धी रूप से एसिटाइलकोलिन को विस्थापित करती हैं और इसके प्रभाव को रोकती हैं। क्योंकि मस्करिनिक रिसेप्टर्स पैरासिम्पेथेटिक प्रतिक्रियाओं को मध्यस्थ करते हैं, अवरोधन बहिःस्रावी स्राव को कम करता है, आंत और ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों को शिथिल करता है, वेगस टोन को हटाकर हृदय गति को बढ़ाता है, पुतली को फैलाता है, और आवास को बाधित करता है। तृतीयक एमाइन एजेंट, जैसे एट्रोपिन और स्कोपोलामिन, रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हैं और केंद्रीय प्रभाव जोड़ते हैं, जबकि चतुर्धातुक एजेंट मुख्य रूप से परिधीय रूप से कार्य करते हैं। M1-M5 रिसेप्टर उपप्रकारों का आणविक वर्गीकरण, उनके विशिष्ट ऊतक वितरण के साथ, अंग-चयनात्मक विरोधियों को डिजाइन करने का आधार प्रदान करता है (डेल, 1934; कॉफ़ील्ड और बर्डसाल, 1998; ब्रंटन एट अल।, 2018)।

Clinical relevance

एंटीमुस्करिनिक एजेंटों का साहित्य में कई उपयोगों में वर्णन किया गया है, जिनमें नेत्र संबंधी, श्वसन संबंधी, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल, मूत्र संबंधी (उदाहरण के लिए, अतिसक्रिय मूत्राशय), और संज्ञाहरण संदर्भ शामिल हैं, और कई दवाओं के संचयी एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव एक मान्यता प्राप्त सुरक्षा विचार हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक उद्देश्यों के लिए इस वर्ग की क्रियाविधि और प्रभाव प्रोफाइल को दर्शाती है और खुराक या व्यक्तिगत चिकित्सीय सिफारिशें प्रदान नहीं करती है।

Evidence & guidelines

वर्ग-स्तरीय साक्ष्य में अतिसक्रिय मूत्राशय के लिए एंटीमुस्करिनिक उपचार का व्यवस्थित-समीक्षा और मेटा-विश्लेषणात्मक संश्लेषण शामिल है, जो एजेंटों में प्रभावकारिता और सहनशीलता की जांच करता है (चैपल एट अल।, 2008)। औषधीय ढाँचा मस्करिनिक रिसेप्टर वर्गीकरण (कॉफ़ील्ड और बर्डसाल, 1998) और कोलिनर्जिक संचरण के क्लासिक लक्षण वर्णन (डेल, 1934) पर आधारित है, जो मानक संदर्भों में समेकित है (ब्रंटन एट अल।, 2018)।

History

बेलाडोना एल्कलॉइड एट्रोपिन और स्कोपोलामिन का उपयोग उनके तंत्र को समझने से बहुत पहले औषधीय रूप से किया जाता था; हेनरी डेल द्वारा एसिटाइलकोलिन की मस्करिनिक क्रियाओं का लक्षण वर्णन (डेल, 1934) ने स्पष्ट किया कि ये एजेंट क्या अवरुद्ध करते हैं। पांच मस्करिनिक रिसेप्टर उपप्रकारों की बाद की आणविक पहचान (कॉफ़ील्ड और बर्डसाल, 1998) ने सिंथेटिक एजेंटों के विकास को सक्षम किया, जिनका उद्देश्य विशेष अंगों पर अधिक चयनात्मक रूप से कार्य करना था, जैसे कि अतिसक्रिय मूत्राशय के लिए मूल्यांकन किए गए मूत्राशय-चयनात्मक एंटीमुस्करिनिक्स (चैपल एट अल।, 2008)।

Debates

अतिसक्रिय मूत्राशय के लिए एंटीमुस्करिनिक एजेंट प्रभावकारिता और सहनशीलता में कितना भिन्न होते हैं?

मेटा-विश्लेषणात्मक तुलनाएँ एजेंटों में व्यापक रूप से समान प्रभावकारिता पाती हैं, जिसमें मुख्य रूप से प्रतिकूल-प्रभाव प्रोफाइल में अंतर होता है, जिससे लाभों और सहनशीलता का सापेक्ष संतुलन निरंतर तुलना का विषय बना रहता है।

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Christopher Chapple

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998
• chapple-2008

Frequently asked questions

क्या एंटीमुस्करिनिक और एंटीकोलिनर्जिक एक ही चीज़ हैं?

सामान्य उपयोग में वे अतिव्यापी होते हैं: एंटीकोलिनर्जिक का व्यापक अर्थ एसिटाइलकोलिन का विरोध करना है, लेकिन व्यवहार में अधिकांश दवाएँ जिन्हें एंटीकोलिनर्जिक कहा जाता है, मस्करिनिक रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करके कार्य करती हैं, इसलिए यह शब्द काफी हद तक एंटीमुस्करिनिक का पर्यायवाची है। जो एजेंट निकोटिनिक रिसेप्टर्स (गैंग्लियन ब्लॉकर्स और न्यूरोमस्कुलर ब्लॉकर्स) को अवरुद्ध करते हैं, उन्हें आमतौर पर अलग से नामित किया जाता है।

कुछ एंटीमुस्करिनिक दवाएँ केंद्रीय प्रभाव क्यों पैदा करती हैं जबकि अन्य नहीं करतीं?

तृतीयक-एमाइन एजेंट जैसे एट्रोपिन और स्कोपोलामिन रक्त-मस्तिष्क बाधा को पार करते हैं और केंद्रीय प्रभाव पैदा कर सकते हैं, जबकि चतुर्धातुक-एमाइन एजेंट मस्तिष्क से काफी हद तक बाहर रहते हैं और मुख्य रूप से परिधीय मस्करिनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।