पैरासिम्पेथोमिमेटिक एजेंट

पैरासिम्पेथोमिमेटिक एजेंट, जिन्हें कोलिनोमिमेटिक्स या कोलिनर्जिक एगोनिस्ट भी कहा जाता है, वे दवाएं हैं जो एसिटाइलकोलाइन के प्रभावों को पुन: उत्पन्न करती हैं और इस प्रकार पैरासिम्पेथेटिक तंत्रिका तंत्र के सक्रियण की नकल करती हैं। इस वर्ग के सीधे कार्य करने वाले सदस्य स्वयं कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को बांधते और सक्रिय करते हैं; कार्यात्मक रूप से, जो एजेंट कोलिनस्टेरेज़ को बाधित करके एसिटाइलकोलाइन को अप्रत्यक्ष रूप से बढ़ाते हैं, वे अतिव्यापी प्रभाव उत्पन्न करते हैं लेकिन उन्हें एंटीकोलिनस्टेरेज़ के रूप में अलग से माना जाता है। सीधे कार्य करने वाले पैरासिम्पेथोमिमेटिक्स ग्रंथियों के स्राव में वृद्धि, चिकनी-मांसपेशियों के संकुचन और हृदय गति को धीमा करने जैसे प्रभाव उत्पन्न करते हैं।

Definition

पैरासिम्पेथोमिमेटिक एजेंट वे दवाएं हैं जो कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स पर एसिटाइलकोलाइन की क्रिया की नकल करती हैं, जिसमें सीधे कार्य करने वाले एजेंट मस्कैरिनिक (और कभी-कभी निकोटिनिक) रिसेप्टर्स को एगोनिस्ट के रूप में बांधते हैं ताकि ग्रंथियों, चिकनी मांसपेशियों और हृदय पर पैरासिम्पेथेटिक प्रभावों को पुन: उत्पन्न किया जा सके।

Scope

यह प्रविष्टि सीधे कार्य करने वाले कोलिनर्जिक एगोनिस्टों को कवर करती है - जैसे कि बेथेनकोल और कार्बाकोल जैसे कोलाइन एस्टर और पिलोकार्पिन और मस्करीन जैसे प्राकृतिक एल्कलॉइड - उनकी रिसेप्टर चयनात्मकता, और वे जो मस्कैरिनिक प्रभावकारी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करते हैं। यह इन एजेंटों को कोलिनर्जिक फार्माकोलॉजी के भीतर रखता है और अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाले कोलिनस्टेरेज़ इनहिबिटर से उनकी तुलना करता है। यह एक वैचारिक, गैर-निर्धारक संदर्भ है और खुराक या उपचार संबंधी मार्गदर्शन नहीं देता है।

Core questions

• क्या एगोनिस्ट एक कोलाइन एस्टर है या एक एल्कलॉइड है, और यह कोलिनस्टेरेज़ के प्रति इसकी संवेदनशीलता और इसकी रिसेप्टर चयनात्मकता को कैसे प्रभावित करता है?
• सक्रियण से कौन सी मस्कैरिनिक प्रभावकारी प्रतिक्रियाएं (स्रावी, चिकनी-मांसपेशी, हृदय, नेत्र संबंधी) उत्पन्न होती हैं?
• एक सीधे कार्य करने वाला एगोनिस्ट अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाले कोलिनस्टेरेज़ अवरोधक से कार्यात्मक रूप से कैसे भिन्न होता है?

Key concepts

• सीधे कार्य करने वाले कोलिनर्जिक एगोनिस्ट
• कोलाइन एस्टर (बेथेनकोल, कार्बाकोल)
• कोलिनोमिमेटिक एल्कलॉइड (पिलोकार्पिन, मस्करीन)
• मस्कैरिनिक रिसेप्टर सक्रियण
• कोलिनस्टेरेज़ हाइड्रोलिसिस के प्रति संवेदनशीलता
• SLUDGE-प्रकार की मस्कैरिनिक प्रभावकारी प्रतिक्रियाएं

Mechanisms

सीधे कार्य करने वाले पैरासिम्पेथोमिमेटिक्स कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को बांधते और सक्रिय करते हैं। बेथेनकोल और कार्बाकोल जैसे कोलाइन एस्टर संरचनात्मक रूप से एसिटाइलकोलाइन के समान होते हैं; संरचनात्मक संशोधन (उदाहरण के लिए, बीटा-मिथाइल और कार्बामाट प्रतिस्थापन) कोलिनस्टेरेज़ द्वारा उनके हाइड्रोलिसिस को कम करता है और उनकी मस्कैरिनिक-बनाम-निकोटिनिक चयनात्मकता को बदल देता है। पिलोकार्पिन और मस्करीन जैसे पौधे के एल्कलॉइड कोलाइन एस्टर नहीं होते हैं लेकिन मस्कैरिनिक एगोनिस्ट के रूप में कार्य करते हैं। मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स का सक्रियण, जो जी-प्रोटीन-युग्मित होते हैं, पैरासिम्पेथेटिक प्रभावकारी प्रतिक्रियाएं उत्पन्न करता है जिसमें बहिःस्रावी स्राव में वृद्धि, आंत और ब्रोन्कियल चिकनी मांसपेशियों का संकुचन, आंख में मियोसिस और आवास, और हृदय गति का धीमा होना शामिल है (डेल, 1934; कॉफ़ील्ड और बर्ड्सॉल, 1998; ब्रंटन एट अल।, 2018)।

Clinical relevance

पैरासिम्पेथोमिमेटिक एजेंटों का उपयोग फार्माकोलॉजी साहित्य में वर्णित कई चिकित्सीय संदर्भों में किया जाता है, जिसमें नेत्र संबंधी एजेंट और ऐसे एजेंट शामिल हैं जो स्राव या चिकनी-मांसपेशियों की टोन को उत्तेजित करते हैं। यह प्रविष्टि शैक्षिक उद्देश्यों के लिए उनके तंत्र और प्रभावकारी प्रोफ़ाइल की व्याख्या करती है; यह बताती है कि यह वर्ग कैसे काम करता है और खुराक या व्यक्तिगत उपचार सिफारिशों का स्रोत नहीं है।

Evidence & guidelines

इस वर्ग के लिए साक्ष्य आधार मुख्य रूप से यांत्रिक और औषधीय है, जो एसिटाइलकोलाइन की क्रियाओं और मस्कैरिनिक रिसेप्टर वर्गीकरण (डेल, 1934; कॉफ़ील्ड और बर्ड्सॉल, 1998) के लक्षण वर्णन पर आधारित है, और मानक फार्माकोलॉजी संदर्भों (ब्रंटन एट अल।, 2018; काटज़ुंग, 2018) में समेकित है। संकेत-विशिष्ट परीक्षण साक्ष्य पूरे वर्ग के बजाय विशेष एजेंटों से जुड़ा है।

History

यह वर्ग बीसवीं सदी की शुरुआत में इस खोज में निहित है कि एसिटाइलकोलाइन पैरासिम्पेथेटिक संचरण में मध्यस्थता करता है, जिसके लिए हेनरी डेल और ओटो लोवी ने 1936 का नोबेल पुरस्कार साझा किया था। एसिटाइलकोलाइन की मस्करीन-जैसी और निकोटीन-जैसी क्रियाओं के बीच डेल का अंतर (डेल, 1934) ने चयनात्मक मस्कैरिनिक एगोनिस्टों के बाद के विकास को आकार दिया, जबकि पिलोकार्पिन और अन्य एल्कलॉइड का उपयोग अंतर्निहित तंत्र को समझने से पहले भी औषधीय रूप से किया गया था।

Key figures

• Henry Hallett Dale
• Otto Loewi

Seminal works

• dale-1934
• caulfield-birdsall-1998

Frequently asked questions

सीधे कार्य करने वाले और अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाले पैरासिम्पेथोमिमेटिक में क्या अंतर है?

एक सीधे कार्य करने वाला पैरासिम्पेथोमिमेटिक स्वयं कोलिनर्जिक रिसेप्टर्स को बांधता और सक्रिय करता है, जबकि एक अप्रत्यक्ष रूप से कार्य करने वाला (एक कोलिनस्टेरेज़ अवरोधक) इसके टूटने को अवरुद्ध करके अंतर्जात एसिटाइलकोलाइन की सांद्रता को बढ़ाता है। दोनों कोलिनर्जिक प्रभावों को बढ़ाते हैं, लेकिन विभिन्न तंत्रों के माध्यम से।

कुछ कोलिनर्जिक एगोनिस्ट मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स के लिए अधिक चयनात्मक क्यों होते हैं?

अणु की संरचनात्मक विशेषताएं मस्कैरिनिक बनाम निकोटिनिक रिसेप्टर्स के लिए इसकी आत्मीयता को निर्धारित करती हैं; उदाहरण के लिए, कई कोलाइन एस्टर और पिलोकार्पिन जैसे एल्कलॉइड मुख्य रूप से मस्कैरिनिक रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं, जिससे पैरासिम्पेथेटिक सक्रियण की विशेषता वाले स्रावी, चिकनी-मांसपेशी और हृदय संबंधी प्रभाव उत्पन्न होते हैं।