उन्नत औषधीय रसायन विज्ञान विषय

उन्नत औषधीय रसायन विज्ञान के विषय उन समस्याओं को कवर करते हैं जो तब उत्पन्न होती हैं जब एक रासायनिक श्रृंखला अपने लक्ष्य के विरुद्ध वांछित गतिविधि दिखा चुकी होती है और काम एक ऐसा अणु बनाने की ओर मुड़ जाता है जो वास्तव में एक प्रयोग करने योग्य दवा बन सके। यह क्षेत्र लीड ऑप्टिमाइजेशन के विकास-योग्यता संबंधी प्रश्नों को समूहित करता है: एक यौगिक कैसे अवशोषित होता है और वितरित होता है, चयापचय में वह कितने समय तक जीवित रहता है, प्रोटीओम में उसकी चयनात्मकता कितनी है, प्रोड्रग्स के माध्यम से उसकी गतिविधि को कैसे छिपाया और उजागर किया जा सकता है, और परिणामस्वरूप हुए आविष्कार को कैसे संरक्षित किया जाता है, इसमें सुधार करना।

Definition

उन्नत औषधीय रसायन विज्ञान के विषय लीड-ऑप्टिमाइजेशन और विकास-योग्यता विषयों का वह समूह हैं जो एक जैविक रूप से सक्रिय यौगिक को स्वीकार्य अवशोषण, वितरण, चयापचय, चयनात्मकता, वितरण-योग्यता और संरक्षित नवीनता वाले उम्मीदवार में परिवर्तित करते हैं।

Scope

यह क्षेत्र पाठकों को पाँच जुड़े हुए विषयों से परिचित कराता है: प्रोड्रग डिज़ाइन और सक्रियण, दवा निर्माण और वितरण के तरीके, चयापचय स्थिरता और अनुकूलन, ऑफ-टारगेट प्रभाव और पॉलीफार्माकोलॉजी, और पेटेंट रणनीति तथा बौद्धिक संपदा। यह इन्हें औषधीय रसायन विज्ञान और फार्मास्युटिकल विज्ञान के भीतर संदर्भ-शैक्षिक विषयों के रूप में मानता है; यह नैदानिक ​​मार्गदर्शन नहीं है और इसमें कोई खुराक या उपचार संबंधी सिफारिशें शामिल नहीं हैं।

Sub-topics

• दवा निर्माण और वितरण के तरीके
• पेटेंट रणनीति और बौद्धिक संपदा
• मेटाबॉलिक स्थिरता और अनुकूलन
• ऑफ-टारगेट प्रभाव और पॉलीफार्माकोलॉजी
• प्रोड्रग डिज़ाइन और सक्रियण

Core questions

• एक बार जब कोई यौगिक शक्तिशाली हो जाता है, तो दवा बनने से पहले किन अन्य गुणों का अनुकूलन किया जाना चाहिए?
• लीड ऑप्टिमाइजेशन के दौरान वितरण, चयापचय और चयनात्मकता शक्ति के मुकाबले कैसे व्यापार-बंद होते हैं?
• परिणामी अणुओं और विधियों को बौद्धिक संपदा के रूप में कैसे संरक्षित किया जाता है?

Key concepts

• लीड ऑप्टिमाइजेशन
• विकास-योग्यता और दवा-समानता
• अवशोषण, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन (ADME)
• प्रोड्रग और जैवसक्रियण रणनीति
• चयनात्मकता और ऑफ-टारगेट देयता
• क्षय और अनुसंधान एवं विकास उत्पादकता
• पदार्थ की संरचना और विधि पेटेंट

Mechanisms

औषधीय रसायन विज्ञान एक साथ कई गुणों का अनुकूलन करता है। एक शक्तिशाली यौगिक को बार-बार संशोधित किया जाता है ताकि वह अवशोषित हो सके और अपनी क्रिया के स्थल तक पहुंचाया जा सके, फर्स्ट-पास और प्रणालीगत चयापचय से इतनी देर तक बचा रह सके कि वह कार्य कर सके, और असंबंधित प्रोटीनों पर अत्यधिक गतिविधि के बिना अपने इच्छित लक्ष्य को संलग्न कर सके। जहां भौतिक-रासायनिक सीमाएं वितरण को अवरुद्ध करती हैं, वहां एक प्रोड्रग एक समस्याग्रस्त समूह को तब तक छिपा सकता है जब तक कि उसे शरीर में (in vivo) उजागर न किया जाए। पूरे समय, विकल्प परस्पर क्रिया करते हैं: चयापचय स्थिरता या घुलनशीलता में सुधार से चयनात्मकता या पेटेंट-योग्यता बदल सकती है। ऐतिहासिक रूप से नैदानिक ​​क्षय का एक बड़ा हिस्सा खराब फार्माकोकाइनेटिक्स और विषाक्तता से जुड़ा था, यही कारण है कि ये विकास-योग्यता विषय आधुनिक दवा खोज के केंद्र में आ गए।

Clinical relevance

ये विषय बताते हैं कि समान लक्ष्य शक्ति वाले दो यौगिक दवाओं के रूप में बहुत भिन्न क्यों हो सकते हैं, और वे इस बात के मूल्यांकन को रेखांकित करते हैं कि दवाओं को कैसे डिज़ाइन और चित्रित किया जाता है। वे खोज और विकास प्रक्रिया को समझने के लिए संदर्भ सामग्री हैं और व्यक्तिगत निदान या उपचार निर्णयों का आधार नहीं हैं।

Evidence & guidelines

यहां की रूपरेखा नैदानिक ​​अभ्यास दिशानिर्देशों के बजाय औषधीय-रसायन विज्ञान और दवा-खोज समीक्षा साहित्य पर आधारित है। क्षय (Kola & Landis, 2004), अनुसंधान एवं विकास उत्पादकता (Paul et al., 2010), और दवा-जैसे गुण अवधारणाओं (Leeson & Springthorpe, 2007) के विश्लेषण यह दस्तावेज़ करते हैं कि विकास-योग्यता अनुकूलन पर क्यों जोर दिया जाता है; विषय-स्तरीय प्रविष्टियाँ अधिक विशिष्ट प्राथमिक और समीक्षा स्रोतों का हवाला देती हैं।

History

औषधीय रसायन विज्ञान लंबे समय से शक्ति बढ़ाने पर केंद्रित था, लेकिन इस बात के बढ़ते सबूत कि कई उम्मीदवार फार्माकोकाइनेटिक, निर्माण, या सुरक्षा कारणों से विकास में विफल रहे, ने ध्यान को विकास-योग्यता की ओर स्थानांतरित कर दिया। 2000 के दशक तक, उच्च क्षय और स्थिर उत्पादकता के विश्लेषणों ने लीड ऑप्टिमाइजेशन को एक बहु-गुण समस्या के रूप में फिर से परिभाषित किया, और ADME अनुकूलन, प्रोड्रग डिज़ाइन, चयनात्मकता प्रोफाइलिंग, और बौद्धिक-संपदा रणनीति जैसे विषय क्षेत्र के मानक भाग बन गए।

Debates

दवा-समानता के नियम रसायन विज्ञान को कितनी दूर तक सीमित करने चाहिए?

गुण-आधारित दिशानिर्देश खराब विकास-योग्यता वाले अणुओं से बचने में मदद करते हैं, लेकिन आलोचकों का तर्क है कि कठोर सीमाएं वैध उम्मीदवारों को बाहर कर सकती हैं; नियम-निर्देशित अनुकूलन और मामले-दर-मामले निर्णय के बीच संतुलन विवादास्पद है।

Key figures

• Jarkko Rautio
• Paul Leeson
• Ismail Kola
• Steven Paul

Seminal works

• kola-2004
• leeson-2007
• paul-2010

Frequently asked questions

औषधीय रसायन विज्ञान में किसी विषय को उन्नत क्या बनाता है?

ये विषय लक्ष्य शक्ति प्राप्त करने से आगे बढ़कर विकास-योग्यता गुणों (वितरण, चयापचय, चयनात्मकता, संरक्षण-योग्यता) को संबोधित करते हैं जो यह निर्धारित करते हैं कि एक सक्रिय यौगिक एक प्रयोग करने योग्य, रक्षात्मक दवा बन सकता है या नहीं।

क्या यह क्षेत्र नैदानिक ​​मार्गदर्शन है?

नहीं। यह इस बारे में संदर्भ-शैक्षिक सामग्री है कि दवाओं की खोज और अनुकूलन कैसे किया जाता है, जिसमें कोई खुराक या उपचार संबंधी सिफारिशें नहीं हैं।