Macroglobulinémie de Waldenström
La macroglobulinémie de Waldenström est une hémopathie maligne indolente rare des lymphocytes B, définie par une infiltration de la moelle osseuse par un lymphome lymphoplasmocytaire, associée à une protéine monoclonale de type immunoglobuline M (IgM) dans le sang. La grande molécule d'IgM (la « macroglobuline » historique) explique plusieurs des caractéristiques distinctives de la maladie. Elle se situe à l'interface des lymphomes indolents et des hémopathies à plasmocytes.
Definition
La macroglobulinémie de Waldenström est un lymphome lymphoplasmocytaire affectant la moelle osseuse, associé à une protéine monoclonale de type immunoglobuline M, portant généralement la mutation MYD88 L265P, et se distinguant des autres néoplasies indolentes des lymphocytes B par cette combinaison de caractéristiques.
Scope
Cette entrée couvre la combinaison définissante de lymphome lymphoplasmocytaire et d'une protéine monoclonale d'IgM, la lésion moléculaire récurrente qui caractérise la plupart des cas, les conséquences d'une charge élevée d'IgM circulantes, et la place de la maladie dans la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé. Il s'agit d'une description de référence de l'entité pathologique et non des lignes directes de traitement.
Core questions
- Quelle combinaison de caractéristiques définit la macroglobulinémie de Waldenström ?
- Comment la protéine monoclonale d'IgM produit-elle les manifestations de la maladie ?
- Quelle lésion moléculaire récurrente caractérise la maladie ?
- Comment se distingue-t-elle des autres néoplasies indolentes des lymphocytes B et du myélome à IgM ?
Key concepts
- Lymphome lymphoplasmocytaire
- Immunoglobuline monoclonale M (IgM)
- Mutation MYD88 L265P
- Hyperviscosité
- Infiltration de la moelle osseuse
- Néoplasie indolente des lymphocytes B
- Différenciation du myélome multiple à IgM
Mechanisms
La macroglobulinémie de Waldenström provient d'une population clonale de cellules allant du lymphocyte B au plasmocyte (cellules lymphoplasmocytaires) qui infiltrent la moelle osseuse et sécrètent une IgM monoclonale. La grande majorité des cas portent la mutation MYD88 L265P, qui active la signalisation de survie et est une caractéristique distinctive de la maladie, aidant à la distinguer des néoplasies apparentées. Parce que l'IgM est une grande molécule pentamérique qui reste largement en circulation, une concentration élevée d'IgM peut augmenter la viscosité sanguine et être à l'origine de plusieurs des caractéristiques distinctives de la maladie. Sa position dans la classification de l'Organisation Mondiale de la Santé reflète cette biologie lymphoplasmocytaire associée à la sécrétion d'IgM.
Clinical relevance
La macroglobulinémie de Waldenström est un exemple de référence de lymphome indolent où une protéine sécrétée, plutôt que la seule masse tumorale, façonne la maladie, et de la manière dont une seule mutation récurrente peut définir une entité. La compréhension de ses caractéristiques définissantes clarifie sa place entre le lymphome et la maladie des plasmocytes. Cette entrée décrit la maladie de manière conceptuelle et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel.
Epidemiology
La macroglobulinémie de Waldenström est rare, survenant principalement chez les adultes âgés et un peu plus souvent chez les hommes. Comme le myélome multiple, elle peut être précédée d'une gammapathie monoclonale IgM de signification indéterminée, un état précurseur asymptomatique qui progresse vers une maladie manifeste à un faible taux.
History
La maladie a été décrite par Jan Gösta Waldenström au milieu du XXe siècle chez des patients présentant une protéine sérique de poids moléculaire élevé, des saignements et une infiltration lymphoïde. Sa classification en tant que lymphome lymphoplasmocytaire a été consolidée dans les classifications de l'Organisation Mondiale de la Santé, et l'identification de la mutation récurrente MYD88 L265P en 2012 et après a recadré la compréhension de sa biologie et de son diagnostic.
Debates
- Limite avec la gammapathie monoclonale IgM et les autres néoplasies sécrétant des IgM
- La distinction entre la macroglobulinémie de Waldenström, la gammapathie monoclonale IgM de signification indéterminée et le rare myélome multiple à IgM repose sur les résultats de la moelle osseuse et les caractéristiques moléculaires, et les seuils et critères continuent d'être affinés.
Key figures
- Steven P. Treon
- Jan Gosta Waldenstrom
- Steven H. Swerdlow
Related topics
Seminal works
- treon-2013
- swerdlow-2016
- alaggio-2022
Frequently asked questions
- Qu'est-ce que la « macroglobuline » dans la macroglobulinémie de Waldenström ?
- C'est une immunoglobuline monoclonale M (IgM), un grand anticorps pentamérique produit par le clone malin. Parce que l'IgM est grande et reste principalement dans la circulation sanguine, une concentration élevée peut augmenter la viscosité sanguine, ce qui donne à la maladie son nom historique.
- En quoi la macroglobulinémie de Waldenström diffère-t-elle du myélome multiple ?
- La macroglobulinémie de Waldenström est un lymphome lymphoplasmocytaire associé à une protéine monoclonale d'IgM et généralement à la mutation MYD88 L265P, tandis que le myélome multiple est une néoplasie des plasmocytes produisant habituellement d'autres classes d'immunoglobulines et caractérisée par des effets distincts sur les os et les organes.