Validation des procédés et essais analytiques

La validation des procédés est la collecte et l'évaluation documentées de données, depuis la conception du procédé jusqu'à la production commerciale, qui établissent une preuve scientifique qu'un procédé est capable de fournir de manière constante un produit de qualité. Les essais analytiques, et la validation des méthodes utilisées à cette fin, fournissent les mesures qui démontrent qu'un produit et un procédé répondent à leurs spécifications. Ensemble, ils fournissent la preuve objective que la qualité a été atteinte et maintenue.

Definition

La validation des procédés est la collecte et l'évaluation de données tout au long du cycle de vie du produit qui établissent une preuve scientifique qu'un procédé produit de manière constante un produit répondant à ses attributs de qualité prédéterminés, tandis que la validation des méthodes analytiques démontre qu'une procédure de test est adaptée à son objectif prévu.

Scope

Cette entrée couvre la vision moderne du cycle de vie de la validation des procédés, ses étapes allant de la conception du procédé à la vérification continue du procédé, ainsi que les concepts de validation des méthodes analytiques qui garantissent la fiabilité des résultats des tests. Elle traite la validation et les essais comme un sujet de référence en matière de qualité pharmaceutique, et non comme un protocole pour un produit ou un laboratoire spécifique.

Core questions

• Comment est-il démontré qu'un procédé de fabrication produit de manière fiable un produit acceptable ?
• Quelles sont les étapes de l'approche par cycle de vie de la validation des procédés ?
• Comment est-il démontré qu'une méthode analytique est adaptée à son objectif prévu ?
• Comment un procédé validé est-il maintenu sous contrôle au fil du temps ?

Key concepts

• Cycle de vie de la validation des procédés
• Conception du procédé (Étape 1)
• Qualification du procédé (Étape 2)
• Vérification continue du procédé (Étape 3)
• Validation des méthodes analytiques
• Exactitude, précision, spécificité et linéarité
• Limites de détection et de quantification
• Spécifications et critères d'acceptation

Mechanisms

La validation moderne des procédés suit un cycle de vie : lors de la conception du procédé, le procédé commercial est défini à l'aide des connaissances acquises lors du développement ; lors de la qualification du procédé, l'installation, l'équipement et le procédé sont évalués pour confirmer une fabrication commerciale reproductible ; et lors de la vérification continue du procédé, des données continues garantissent que le procédé reste sous contrôle pendant la production de routine. Les essais analytiques sous-tendent chaque étape, et la validation des méthodes établit que les procédures de test elles-mêmes sont suffisamment exactes, précises, spécifiques et sensibles pour leur objectif, de sorte que les données utilisées pour juger le procédé et le produit soient fiables.

Clinical relevance

La validation et les essais analytiques fournissent la preuve que les médicaments parvenant aux patients répondent de manière constante à leurs spécifications de qualité, lot après lot. Les défaillances de validation ou d'essais peuvent se manifester cliniquement par des rappels ou des produits non conformes. Cette entrée explique comment la fiabilité des procédés et des tests est démontrée et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Evidence & guidelines

L'approche par cycle de vie de la validation des procédés est décrite dans le guide de validation des procédés de la FDA de 2011 et dans la ligne directrice correspondante de l'EMA, qui toutes deux considèrent la validation comme un processus continu tout au long du cycle de vie du produit plutôt que comme un exercice ponctuel. La validation des méthodes analytiques est régie par l'ICH Q2 (validation des procédures analytiques), l'ICH Q14 fournissant un cadre complémentaire pour le développement des procédures analytiques.

History

La validation des procédés a débuté dans les années 1970 et 1980, lorsque les régulateurs ont exigé des preuves documentées que les procédés pouvaient produire de manière fiable un produit acceptable, en mettant initialement l'accent sur un nombre fixe de lots de qualification. Influencée par la pensée de la Qualité par la Conception (Quality by Design) et de la gestion des risques qualité (quality-risk-management) des années 2000, la ligne directrice de la FDA de 2011 a recadré la validation comme un cycle de vie en trois étapes, déplaçant l'accent de la démonstration ponctuelle vers la vérification continue, tandis que la validation analytique a été harmonisée par l'ICH Q2.

Seminal works

• fda-pv-2011
• ich-q2-2005

Frequently asked questions

Que signifie l'approche par cycle de vie de la validation des procédés ?

Elle considère la validation comme s'étendant sur l'ensemble du cycle de vie du produit, de la conception du procédé à sa qualification pour la production commerciale, en passant par la vérification continue de son maintien sous contrôle, plutôt que comme un ensemble unique de lots de qualification.

Pourquoi les méthodes analytiques doivent-elles elles-mêmes être validées ?

Parce que les décisions concernant la conformité d'un procédé et d'un produit aux spécifications dépendent des résultats des tests ; la validation des méthodes confirme que les procédures sont suffisamment exactes, précises, spécifiques et sensibles pour fournir des mesures fiables.