Mise à l'échelle et transfert de technologie

La mise à l'échelle et le transfert de technologie décrivent comment un processus pharmaceutique développé à petite échelle est reproduit de manière fiable à plus grande échelle et sur un site différent, nécessaire pour l'approvisionnement commercial. L'objectif est qu'un produit fabriqué à l'échelle de production complète présente la même qualité que le matériau sur lequel les études de développement et cliniques ont été basées, malgré les changements d'équipement, de taille de lot et de conditions opératoires.

Definition

Le transfert de technologie est le processus documenté de transmission des connaissances sur le produit et le processus entre le développement et la fabrication, ou entre les sites de fabrication, afin de parvenir à la réalisation du produit, tandis que la mise à l'échelle est l'ajustement d'un processus établi à une taille de lot et à un ensemble d'équipements plus importants tout en maintenant la qualité du produit.

Scope

Cette entrée couvre les principes du passage d'un processus de l'échelle de laboratoire ou pilote à l'échelle commerciale, et de son transfert entre le développement et la fabrication ou entre les sites. Elle aborde les connaissances qui doivent être transférées, les variables dépendantes de l'échelle qui affectent la qualité, le rôle des cadres d'équivalence et de modification post-approbation, ainsi que la documentation qui atteste d'un transfert réussi. Il s'agit d'un traitement de référence de ces activités, et non d'une procédure opérationnelle pour un produit spécifique.

Core questions

• Quelles connaissances sur le produit et le processus doivent être transférées pour que la fabrication réussisse ailleurs ?
• Quelles variables changent avec l'échelle et comment affectent-elles les attributs de qualité critiques ?
• Comment l'équivalence entre les échelles ou les sites est-elle démontrée ?
• Comment la mise à l'échelle et les modifications post-approbation sont-elles gérées dans le cadre réglementaire ?

Key concepts

• Unité émettrice et réceptrice
• Transfert des connaissances du processus
• Paramètres dépendants de l'échelle
• Échelle pilote, d'enregistrement et commerciale
• Comparabilité et équivalence
• Mise à l'échelle et modifications post-approbation (SUPAC)
• Analyse des écarts et protocole de transfert
• Robustesse du processus à travers les échelles

Mechanisms

La mise à l'échelle et le transfert réussissent lorsque les connaissances qui définissent un processus, y compris ses attributs de qualité critiques, ses paramètres de processus critiques et sa stratégie de contrôle, sont entièrement transmises d'une unité émettrice à une unité réceptrice et vérifiées à la nouvelle échelle ou sur le nouveau site. Étant donné que certaines variables de processus (telles que l'intensité du mélange, le transfert de chaleur et de masse, et le temps de résidence) changent avec l'équipement et la taille du lot, la mise à l'échelle nécessite d'identifier les paramètres qui dépendent de l'échelle et de les ajuster afin que les attributs du produit soient préservés. Un protocole de transfert avec des critères d'acceptation prédéfinis et des lots de confirmation démontre que l'opération réceptrice reproduit la qualité attendue.

Clinical relevance

La mise à l'échelle et le transfert de technologie protègent la continuité et la cohérence de l'approvisionnement en médicaments, de sorte qu'un produit atteignant les patients à l'échelle commerciale corresponde à la qualité du matériau étudié pendant le développement. Cette entrée décrit les activités de fabrication et de qualité et ne constitue pas une base pour des décisions individuelles de diagnostic ou de traitement.

Evidence & guidelines

Le transfert de technologie s'inscrit dans le système de qualité pharmaceutique ICH Q10, qui l'identifie comme un élément de la réalisation du produit, et est détaillé dans les lignes directrices de l'OMS sur le transfert de technologie dans la fabrication pharmaceutique. La mise à l'échelle et les modifications post-approbation pour les formes posologiques courantes sont abordées par les lignes directrices SUPAC de la FDA, et les principes ont été synthétisés dans des revues telles que celle de Patil et Pethe.

History

La mise à l'échelle pharmaceutique s'est appuyée sur les principes d'ingénierie chimique de la mise à l'échelle des processus, mais a dû s'adapter aux exigences strictes de qualité et d'équivalence des médicaments réglementés. Les lignes directrices SUPAC de la FDA du milieu des années 1990 ont fourni un cadre structuré pour la gestion de l'échelle et des modifications post-approbation, et les lignes directrices ultérieures de l'OMS sur le transfert de technologie et l'ICH Q10 ont intégré le transfert dans un système de qualité du cycle de vie à mesure que l'externalisation et la fabrication multi-sites se généralisaient.

Seminal works

• who-trs961-tt-2011
• ich-q10-2008

Frequently asked questions

Pourquoi un processus n'est-il pas simplement 'copié' lorsqu'il passe à une plus grande échelle ?

Parce que certaines variables qui affectent la qualité, telles que le mélange, le transfert de chaleur et le temps de résidence, changent avec l'équipement et la taille du lot ; la mise à l'échelle nécessite de comprendre quels paramètres dépendent de l'échelle et de les ajuster afin que la qualité du produit soit préservée.

Quelle est la différence entre la mise à l'échelle et le transfert de technologie ?

La mise à l'échelle modifie la taille du lot et l'équipement d'un processus établi, tandis que le transfert de technologie transmet les connaissances sur le produit et le processus entre le développement et la fabrication ou entre les sites ; les deux se produisent souvent ensemble lorsqu'un produit évolue vers la production commerciale.