Qualité par Conception (QbD) et Compréhension des Procédés

La Qualité par Conception (QbD) est une approche systématique du développement pharmaceutique qui débute par des objectifs prédéfinis et met l'accent sur la compréhension du produit et du procédé, la qualité étant intégrée dès la conception plutôt que vérifiée sur le produit fini. Elle relie la performance souhaitée d'un médicament aux attributs des matières et aux paramètres de procédé qui déterminent cette performance, afin que le procédé puisse être conçu et contrôlé pour assurer une qualité constante.

Definition

La Qualité par Conception est une approche systématique, scientifique et basée sur les risques du développement qui débute par des objectifs prédéfinis, met l'accent sur la compréhension du produit et du procédé ainsi que sur la maîtrise du procédé, et intègre la qualité dans le produit en reliant les attributs de qualité critiques aux attributs des matières et aux paramètres de procédé qui les contrôlent.

Scope

Cet article couvre les éléments centraux de la QbD tels qu'articulés dans les lignes directrices sur le développement pharmaceutique : le profil cible de qualité du produit, les attributs de qualité critiques, les attributs critiques des matières et les paramètres critiques de procédé, l'espace de conception, la stratégie de maîtrise, ainsi que le rôle de l'évaluation des risques et de la compréhension des procédés. Il s'agit d'un traitement de référence et éducatif du cadre de la QbD, et non d'un protocole de développement pour un produit spécifique.

Core questions

• Quelles caractéristiques de performance un produit doit-il atteindre, et quels attributs leur sont critiques ?
• Quels attributs des matières et paramètres de procédé contrôlent les attributs de qualité critiques ?
• Quelle gamme de conditions (l'espace de conception) assure de manière fiable une qualité acceptable ?
• Comment une stratégie de maîtrise est-elle conçue pour maintenir le procédé dans cet espace ?

Key concepts

• Profil cible de qualité du produit (QTPP)
• Attributs de qualité critiques (CQAs)
• Attributs critiques des matières et paramètres critiques de procédé (CPPs)
• Espace de conception
• Stratégie de maîtrise
• Gestion des risques qualité
• Plans d'expériences et compréhension des procédés
• Libération en temps réel et technologie analytique des procédés

Mechanisms

La QbD procède en définissant d'abord le profil cible de qualité du produit et en identifiant les attributs de qualité critiques qui doivent être maîtrisés pour l'atteindre. L'évaluation des risques et les plans d'expériences sont ensuite utilisés pour établir comment les attributs des matières et les paramètres de procédé affectent ces attributs, définissant un espace de conception au sein duquel la qualité est assurée. Une stratégie de maîtrise, qui peut combiner des contrôles des intrants, une surveillance du procédé et des essais sur le produit, maintient le fonctionnement dans cet espace. Étant donné que les relations entre les intrants et la qualité sont comprises et maîtrisées, une qualité constante est intégrée au procédé plutôt que confirmée uniquement par des essais finaux.

Clinical relevance

En rendant explicite le lien entre les variables de fabrication et la qualité du produit, la QbD soutient l'approvisionnement fiable de médicaments dont la performance correspond à leur profil approuvé, et peut étayer la flexibilité réglementaire pour les procédés bien compris. Cet article décrit un cadre de développement et de qualité et n'est pas une source de conseils diagnostiques ou thérapeutiques individuels.

Evidence & guidelines

La QbD est codifiée dans les lignes directrices qualité de l'ICH, principalement Q8 (développement pharmaceutique), qui introduit le profil cible de qualité du produit, l'espace de conception et la stratégie de maîtrise, soutenue par Q9 (gestion des risques qualité) et Q10 (système qualité pharmaceutique). Des exposés influents de Yu et ses collègues, et les travaux PQLI de Garcia et ses collègues sur la criticité, l'espace de conception et la stratégie de maîtrise, ont traduit ces lignes directrices en concepts opérationnels pour les scientifiques du développement.

History

La QbD est entrée dans le développement pharmaceutique dans les années 2000 alors que les régulateurs, menés par la FDA américaine, cherchaient à moderniser la fabrication et à passer des essais sur le produit fini à la compréhension des procédés. Le concept, enraciné dans les idées d'ingénierie de la qualité associées à Joseph Juran, a été formalisé par l'ICH Q8 et élaboré par Yu et ses collègues, et par des initiatives industrielles telles que les travaux de Product Quality Lifecycle Implementation qui ont défini la criticité, l'espace de conception et la stratégie de maîtrise.

Debates

Quelle doit être la rigidité ou la flexibilité d'un espace de conception réglementaire ?

La QbD promet une liberté d'opération au sein d'un espace de conception défini, mais la mesure dans laquelle un tel espace peut être revendiqué, justifié et varier entre les régions sans examen réglementaire supplémentaire demeure une question pratique et d'interprétation.

Key figures

• Lawrence X. Yu
• Janet Woodcock
• Gordon Amidon

Seminal works

• yu-2008
• yu-2014
• garcia-2008

Frequently asked questions

Qu'est-ce qu'un espace de conception en Qualité par Conception ?

C'est la combinaison et l'interaction multidimensionnelles des attributs des matières et des paramètres de procédé qui a été démontrée pour assurer la qualité du produit ; travailler au sein de l'espace de conception n'est pas considéré comme un changement nécessitant un examen réglementaire supplémentaire.

En quoi la QbD diffère-t-elle du développement pharmaceutique traditionnel ?

Le développement traditionnel tend à fixer un procédé et à vérifier la qualité par des essais sur le produit fini, tandis que la QbD cherche à comprendre comment les intrants affectent la qualité, définit des plages de fonctionnement acceptables, et maîtrise le procédé de manière à ce que la qualité soit intégrée dès la conception.