Vaccins inactivés et à germes entiers

Un vaccin inactivé (tué) contient un pathogène entier — virus ou bactérie — qui a été inactivé par traitement thermique ou chimique de manière à ce qu'il ne puisse plus se répliquer ni causer de maladie, tout en conservant suffisamment de sa structure antigénique pour être reconnu par le système immunitaire. Étant donné que l'organisme ne peut pas se multiplier chez le receveur, cette plateforme est généralement sûre, même chez les personnes ne pouvant pas recevoir de vaccins vivants, mais la réponse immunitaire est souvent plus faible et de plus courte durée, de sorte que des doses multiples ou des adjuvants sont fréquemment nécessaires.

Definition

Un vaccin inactivé à cellules entières ou à virions entiers est une préparation d'un pathogène complet rendu non viable par traitement chimique (par exemple, le formaldéhyde ou la bêta-propiolactone) ou physique, de sorte que ses antigènes induisent une immunité protectrice sans aucun risque d'infection d'origine vaccinale.

Scope

Ce sujet aborde la manière dont les pathogènes sont inactivés, pourquoi l'antigène de l'organisme entier non réplicatif tend à favoriser les réponses anticorps et nécessite des rappels, et comment cette plateforme se compare aux approches à vaccins vivants atténués et sous-unitaires. Il s'agit d'une référence méthodologique qui ne fournit pas de calendriers de vaccination ni de conseils d'éligibilité.

Core questions

• Comment les pathogènes sont-ils inactivés tout en préservant leur antigénicité protectrice ?
• Pourquoi la réponse immunitaire à l'antigène inactivé est-elle souvent plus faible et de plus courte durée qu'aux vaccins vivants ?
• Quand des doses multiples ou des adjuvants sont-ils nécessaires, et pourquoi ?

Key concepts

• Inactivation chimique (formaldéhyde, bêta-propiolactone)
• Préparations à virions entiers et à cellules entières
• Antigène non réplicatif
• Réponse à dominante anticorps
• Nécessité de rappels et d'adjuvants
• Sécurité améliorée chez les hôtes immunodéprimés
• Meilleure thermostabilité que de nombreux vaccins vivants

Mechanisms

L'inactivation détruit chimiquement ou physiquement la capacité du pathogène à se répliquer tout en visant à préserver les épitopes conformationnels et linéaires que le système immunitaire reconnaît ; un traitement excessif peut dégrader ces épitopes et réduire l'immunogénicité, de sorte que le processus est soigneusement calibré. Étant donné que l'organisme inactivé ne se réplique pas et n'accède pas efficacement à la voie de présentation intracellulaire des antigènes, la réponse est généralement dominée par les anticorps avec une induction comparativement limitée des lymphocytes T cytotoxiques, et elle tend à diminuer, de sorte que des doses de rappel et des adjuvants sont souvent utilisés pour induire et maintenir la protection. L'absence de réplication rend la plateforme sûre pour les populations chez qui les vaccins vivants sont contre-indiqués et confère généralement une meilleure thermostabilité.

Clinical relevance

Les vaccins inactivés offrent une protection fiable avec un profil de sécurité robuste et figuraient parmi les plateformes rapidement déployées pendant la pandémie de COVID-19. La compréhension de cette plateforme explique pourquoi de tels vaccins nécessitent souvent des doses multiples ou des adjuvants et pourquoi ils conviennent aux personnes ne pouvant pas recevoir de vaccins vivants. Cette entrée décrit la science de la plateforme et ne constitue pas une source de conseils individuels en matière de vaccination.

Epidemiology

Les vaccins inactivés à pathogènes entiers ont longtemps contribué au contrôle des principales maladies virales et bactériennes et, parce qu'ils sont non réplicatifs et relativement stables, restent largement utilisés là où la sécurité et la logistique sont primordiales ; plusieurs vaccins inactivés contre le SARS-CoV-2 ont été développés et utilisés à grande échelle.

History

L'inactivation en tant que stratégie vaccinale a été établie à la fin du XIXe et au début du XXe siècle et est devenue l'une des plateformes dominantes de l'immunisation au XXe siècle, avec des préparations à cellules entières et à virions entiers pour plusieurs pathogènes majeurs ; l'histoire de la vaccination de Plotkin situe l'approche du vaccin inactivé aux côtés de l'atténuation comme une technologie fondamentale.

Key figures

• Stanley Plotkin
• Bali Pulendran
• Florian Krammer

Seminal works

• plotkin-2014
• plotkin-2010

Frequently asked questions

Pourquoi les vaccins inactivés nécessitent-ils souvent plusieurs doses ?

Parce que l'organisme inactivé ne peut pas se répliquer, il présente une quantité limitée et transitoire d'antigène qui tend à favoriser les réponses anticorps et à diminuer avec le temps ; des doses supplémentaires ou des adjuvants sont donc utilisés pour construire et maintenir une immunité protectrice.

En quoi les vaccins inactivés diffèrent-ils des vaccins vivants atténués ?

Les vaccins inactivés contiennent un pathogène inactivé et non réplicatif et ne peuvent pas provoquer d'infection, ce qui les rend plus sûrs pour les personnes immunodéprimées, tandis que les vaccins vivants atténués contiennent un organisme affaibli mais réplicatif qui produit généralement une immunité plus large et plus durable.