Toxicité pulmonaire

La toxicité pulmonaire désigne une lésion des poumons causée par des médicaments, des produits chimiques inhalés, des gaz ou des particules. Étant donné que la totalité du débit cardiaque traverse les poumons et que leur vaste surface est directement en contact avec l'air inhalé, le système respiratoire est exposé aux substances toxiques à la fois par la circulation sanguine et par les voies respiratoires, et les affections pulmonaires d'origine médicamenteuse peuvent mimer de nombreuses autres pathologies respiratoires.

Definition

La toxicité pulmonaire est une lésion structurelle ou fonctionnelle du système respiratoire — voies respiratoires, alvéoles, interstitium ou vascularisation pulmonaire — causée par l'exposition à un médicament, un gaz inhalé, une particule ou un autre produit chimique.

Scope

Ce sujet aborde les deux voies d'exposition pulmonaire, les principaux types de lésions pulmonaires induites par les médicaments et les produits chimiques — maladies interstitielles et inflammatoires, œdème et lésions des voies respiratoires —, les agents représentatifs, ainsi que le défi diagnostique que représente l'attribution d'une maladie pulmonaire à un médicament. Il s'agit d'une entrée de référence et éducative, et non d'une directive clinique.

Core questions

• Pourquoi les poumons sont-ils exposés aux substances toxiques à la fois par inhalation et par la circulation sanguine ?
• Quels types de lésions pulmonaires les médicaments et les produits chimiques inhalés produisent-ils ?
• Pourquoi la maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse est-elle difficile à diagnostiquer ?
• Quels agents sont des causes reconnues de toxicité pulmonaire ?

Key concepts

• Maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse
• Double exposition sanguine et aérienne
• Lésion pulmonaire oxydative
• Réactions d'hypersensibilité et éosinophiliques
• Fibrose pulmonaire
• Diagnostic d'exclusion

Mechanisms

Les poumons sont exposés de manière unique : ils reçoivent la totalité du débit cardiaque, de sorte que les substances toxiques transportées par le sang les atteignent entièrement, et leur vaste surface alvéolaire est directement en contact avec les gaz et les particules inhalés. Les lésions se manifestent sous plusieurs formes, notamment l'inflammation interstitielle et la fibrose, les lésions alvéolaires diffuses et l'œdème non cardiogénique, les réactions d'hypersensibilité et éosinophiliques, et les lésions des voies respiratoires. Les mécanismes incluent des dommages oxydatifs directs aux cellules alvéolaires — comme avec l'oxygène à haute concentration ou certains médicaments — et des réactions à médiation immunitaire. Puisqu'aucun test n'est spécifique, la maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse est souvent un diagnostic d'exclusion, reconnu par un tableau clinique compatible et un lien temporel avec l'exposition (Schwaiblmair et al., 2012 ; Klaassen, 2018).

Clinical relevance

La toxicité pulmonaire est un effet indésirable important de plusieurs classes de médicaments et des expositions professionnelles et environnementales par inhalation. Elle est prise en compte lorsqu'une nouvelle maladie respiratoire apparaît chez une personne prenant un médicament potentiellement pneumotoxique. Cette entrée explique comment la toxicité pulmonaire est comprise et classifiée ; elle ne constitue pas une base pour le diagnostic individuel ou les décisions de traitement.

Epidemiology

Un nombre important et croissant de médicaments ont été associés à des lésions pulmonaires interstitielles et d'autres formes de lésions pulmonaires. Cependant, comme la maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse est un diagnostic d'exclusion sans test de confirmation spécifique, sa véritable fréquence est incertaine et probablement sous-estimée (Schwaiblmair et al., 2012).

History

La maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse a été caractérisée par des séries de cas et la pharmacovigilance au cours de la seconde moitié du XXe siècle, alors que des agents tels que certains médicaments cytotoxiques et antiarythmiques étaient liés à des lésions pulmonaires interstitielles. Des registres organisés de médicaments pneumotoxiques ont ensuite contribué à systématiser le domaine en cataloguant les associations rapportées (Schwaiblmair et al., 2012).

Debates

Comment la maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse peut-elle être attribuée de manière fiable à un médicament ?

Puisqu'il n'existe pas de test de confirmation spécifique et que les tableaux d'imagerie et pathologiques se chevauchent avec d'autres maladies pulmonaires, l'attribution d'une lésion pulmonaire interstitielle ou autre à un médicament particulier repose sur le jugement clinique et l'exclusion, ce qui rend sa fréquence et son diagnostic incertains.

Key figures

• Martin Schwaiblmair
• Philippe Camus

Seminal works

• schwaiblmair-2012

Frequently asked questions

Pourquoi les poumons sont-ils exposés à tant de substances toxiques ?

La totalité du débit cardiaque traverse les poumons, de sorte que les produits chimiques transportés par le sang les atteignent entièrement, et leur vaste surface alvéolaire est en contact direct avec l'air inhalé, les exposant également aux gaz et aux particules.

Pourquoi la maladie pulmonaire d'origine médicamenteuse est-elle difficile à diagnostiquer ?

Il n'existe pas de test spécifique pour la diagnostiquer, et ses tableaux d'imagerie et tissulaires se chevauchent avec de nombreuses autres maladies pulmonaires. Il s'agit donc généralement d'un diagnostic d'exclusion basé sur un tableau clinique compatible et un lien temporel avec le médicament.