Cytologie du liquide pleural et mésothéliome malin

La cytologie du liquide pleural est l'examen des cellules présentes dans le liquide prélevé de la cavité pleurale, autour des poumons. Ses principaux défis diagnostiques consistent à déterminer si un épanchement est malin et, lorsque les cellules malignes sont d'origine mésothéliale, à distinguer la prolifération mésothéliale réactionnelle du mésothéliome malin et de l'adénocarcinome métastatique — une distinction qui nécessite souvent des tests ancillaires d'immunocytochimie et de biologie moléculaire.

Definition

La cytologie du liquide pleural est l'étude microscopique et ancillaire des cellules dans les épanchements pleuraux visant à classer le liquide comme bénin ou malin et, en cas de malignité mésothéliale, à confirmer le mésothéliome malin et à le distinguer du mésothélium réactionnel et du carcinome métastatique.

Scope

Cette entrée couvre la cytomorphologie des épanchements pleuraux, la séparation biochimique des transsudats des exsudats, et l'approche diagnostique du mésothéliome malin dans les échantillons d'épanchement, y compris les marqueurs ancillaires (tels que la perte de BAP1, la délétion homozygote de p16/CDKN2A et la claudine-4) utilisés pour étayer un diagnostic. Il s'agit d'une référence sur l'interprétation diagnostique et ne fournit pas de recommandations de traitement.

Core questions

• Un épanchement pleural est-il un transsudat ou un exsudat, et est-il malin ?
• Comment distinguer le mésothéliome malin de la prolifération mésothéliale réactionnelle en cytologie d'épanchement ?
• Quels marqueurs immunocytochimiques et moléculaires permettent de séparer de manière fiable le mésothéliome de l'adénocarcinome métastatique ?

Key concepts

• Transsudat versus exsudat (critères de Light)
• Prolifération mésothéliale réactionnelle
• Mésothéliome malin
• Adénocarcinome métastatique dans les épanchements
• Perte de BAP1 et délétion homozygote de p16/CDKN2A
• Immunocytochimie de la claudine-4
• Préparation en bloc cellulaire et tests ancillaires

Mechanisms

Les épanchements pleuraux s'accumulent lorsque la production de liquide séreux dépasse l'absorption à travers la plèvre, que ce soit en raison d'un déséquilibre de pression systémique (transsudat) ou d'une inflammation locale, d'une infection ou d'une tumeur (exsudat) ; les critères de Light opèrent cette distinction biochimiquement. Les cellules malignes atteignent la plèvre par extension directe, par dissémination lymphatique ou hématogène, ou, dans le cas du mésothéliome, par transformation primaire du revêtement mésothélial. Étant donné que les cellules mésothéliales réactionnelles peuvent apparaître atypiques, les tests ancillaires sont essentiels : la perte de l'expression nucléaire de BAP1 et la délétion homozygote de p16 (CDKN2A) par FISH étayent un diagnostic de mésothéliome plutôt qu'une modification réactionnelle, tandis que la positivité de la claudine-4 favorise l'adénocarcinome par rapport à une origine mésothéliale. Ces marqueurs sont interprétés conjointement avec la morphologie plutôt qu'isolément.

Clinical relevance

Un épanchement pleural malin est fréquemment le spécimen qui établit en premier lieu l'atteinte pleurale par un cancer, et la distinction entre le mésothéliome, le carcinome métastatique et un processus réactionnel bénin a des implications diagnostiques et de stadification substantielles. Cette entrée décrit comment ces déterminations sont faites cytologiquement et ne constitue pas une base pour des décisions diagnostiques ou thérapeutiques individuelles.

Epidemiology

Le mésothéliome malin est fortement associé à une exposition antérieure à l'amiante et se manifeste généralement des décennies après l'exposition, souvent par un épanchement pleural. Le carcinome métastatique, cependant, est une cause beaucoup plus fréquente d'épanchement pleural malin dans l'ensemble, c'est pourquoi des panels de marqueurs ancillaires qui séparent la malignité mésothéliale de la malignité épithéliale sont systématiquement appliqués.

Evidence & guidelines

Des panels ancillaires combinant l'immunohistochimie de BAP1 avec la FISH de p16 (CDKN2A) se sont avérés soutenir le diagnostic de mésothéliome dans les spécimens d'épanchement, et la claudine-4 a été rapportée comme très efficace pour distinguer l'adénocarcinome du mésothéliome. Le Système International de Classification des Cytopathologies des Liquides Séreux (International System for Reporting Serous Fluid Cytopathology) fournit des catégories de rapport standardisées et des recommandations de tests ancillaires applicables au liquide pleural.

History

La séparation biochimique des transsudats pleuraux des exsudats a été établie par Light et ses collègues en 1972 et reste une norme de référence. La reconnaissance cytologique du mésothéliome dans les épanchements a évolué à mesure que l'immunocytochimie a mûri, et à partir des années 2010, des marqueurs moléculaires ancillaires — notamment la perte de BAP1 et la délétion de p16 — ont été incorporés pour améliorer la distinction avec la prolifération mésothéliale réactionnelle, un développement examiné à mesure que le domaine s'orientait vers le diagnostic basé sur les épanchements.

Debates

Le mésothéliome malin peut-il être diagnostiqué uniquement par cytologie d'épanchement ?

La cytologie d'épanchement complétée par des marqueurs ancillaires tels que la perte de BAP1 et la délétion de p16 peut étayer un diagnostic de mésothéliome, mais la fiabilité d'un diagnostic basé uniquement sur la cytologie par rapport à l'exigence d'une biopsie tissulaire reste un point de variation dans la pratique.

Key figures

• Richard W. Light
• Andrew Churg
• Edmund S. Cibas
• Ajit Paintal

Seminal works

• light-1972
• hwang-2016
• jo-2014-claudin4

Frequently asked questions

Comment distinguer le mésothéliome malin des cellules mésothéliales réactionnelles dans le liquide pleural ?

Les caractéristiques morphologiques sont combinées avec des tests ancillaires ; la perte de la coloration nucléaire de BAP1 et la délétion homozygote de p16 (CDKN2A) par FISH étayent la malignité, tandis que les cellules mésothéliales réactionnelles conservent généralement ces marqueurs.

Qu'est-ce qui distingue le mésothéliome de l'adénocarcinome métastatique dans un épanchement ?

Des marqueurs immunocytochimiques sont utilisés ; par exemple, la claudine-4 est typiquement positive dans l'adénocarcinome et négative dans le mésothéliome, aidant à séparer les métastases épithéliales d'une malignité mésothéliale primaire.