Cancer de l'ovaire

Le cancer de l'ovaire est un groupe de tumeurs malignes prenant naissance dans ou près de l'ovaire et de la trompe de Fallope, majoritairement des carcinomes épithéliaux. Il est souvent détecté à un stade avancé car la maladie à ses débuts tend à être asymptomatique et qu'il n'existe pas de test de dépistage efficace, ce qui contribue à sa mortalité relativement élevée parmi les cancers gynécologiques.

Definition

Le cancer de l'ovaire est une néoplasie maligne de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine, le plus souvent un carcinome épithélial (notamment le carcinome séreux de haut grade), avec des tumeurs germinales et des tumeurs des cordons sexuels et du stroma moins fréquentes.

Scope

Cette entrée aborde les principaux sous-types histologiques du cancer de l'ovaire (avec un accent particulier sur le carcinome séreux de haut grade), l'origine tubaire (trompe de Fallope) désormais reconnue de nombreuses tumeurs séreuses, les contributions héréditaires via BRCA1/2 et la déficience de la recombinaison homologue, et les raisons pour lesquelles la maladie se manifeste généralement tardivement. Il s'agit d'un document de référence, et non d'une orientation clinique individualisée.

Core questions

• Quels sont les principaux sous-types de cancer de l'ovaire et comment diffèrent-ils par leur origine et leur comportement ?
• Pourquoi de nombreux cancers séreux de haut grade sont-ils désormais considérés comme provenant de la trompe de Fallope ?
• Comment les mutations BRCA1/2 et la déficience de la recombinaison homologue influencent-elles le risque et la réponse au traitement ?
• Pourquoi le cancer de l'ovaire est-il généralement diagnostiqué à un stade avancé ?

Key concepts

• Carcinome séreux de haut grade
• Hypothèse de l'origine tubaire (trompe de Fallope)
• BRCA1/2 et syndrome du cancer héréditaire du sein et de l'ovaire
• Déficience de la recombinaison homologue
• Inhibition de PARP et létalité synthétique
• Absence de dépistage efficace
• Présentation à un stade avancé et dissémination péritonéale

Mechanisms

La forme la plus létale et la plus courante, le carcinome séreux de haut grade, est désormais considérée dans de nombreux cas comme provenant de lésions précurseurs situées à l'extrémité fimbriée de la trompe de Fallope plutôt que de la surface ovarienne elle-même. Une fraction substantielle de ces cancers présente des défauts dans la réparation de l'ADN par recombinaison homologue, souvent via des mutations germinales ou somatiques de BRCA1/2 ; l'identification de BRCA1 comme gène de susceptibilité (Miki, 1994) a établi la base génétique du cancer héréditaire du sein et de l'ovaire. La déficience de la recombinaison homologue est à la base de la vulnérabilité létale synthétique exploitée par les inhibiteurs de PARP, qui améliorent les résultats en tant que traitement d'entretien dans les maladies nouvellement diagnostiquées avec mutation BRCA (Moore, 2018). D'autres sous-types (à cellules claires, endométrioïde, mucineux, germinal, des cordons sexuels et du stroma) ont des origines et des comportements distincts (Lheureux, 2019).

Clinical relevance

La tendance du cancer de l'ovaire à se manifester tardivement, combinée à l'absence de test de dépistage efficace, façonne ses priorités cliniques et de recherche, tandis que l'axe BRCA/recombinaison homologue en a fait un modèle pour la thérapie génétiquement ciblée. Cette entrée décrit ces caractéristiques à titre de référence et ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individualisé.

Epidemiology

Le cancer de l'ovaire est moins fréquent que le cancer de l'endomètre, mais il est responsable d'une part disproportionnée des décès par cancer gynécologique en raison de sa détection tardive (Bray, 2024). Le risque est accru par les antécédents familiaux et les mutations héréditaires de BRCA1/2, ainsi que par les facteurs qui augmentent l'ovulation au cours de la vie, tandis que la parité, l'allaitement et l'utilisation de contraceptifs oraux combinés sont associés à un risque plus faible (Lheureux, 2019).

History

Le clonage de BRCA1 (Miki, 1994) puis de BRCA2 a transformé la compréhension du risque héréditaire de cancer de l'ovaire. Au cours des décennies suivantes, les études pathologiques ont déplacé l'origine probable de nombreux cancers séreux de haut grade vers la trompe de Fallope, et la reconnaissance de la déficience de la recombinaison homologue a conduit aux inhibiteurs de PARP et à une ère de médecine de précision pour la maladie (Moore, 2018 ; Lheureux, 2019).

Debates

Dépistage du cancer de l'ovaire

Malgré de vastes essais d'approches combinant des marqueurs sériques et l'échographie, aucune stratégie n'a permis de réduire de manière fiable la mortalité par cancer de l'ovaire dans la population générale ; par conséquent, le dépistage de routine des individus à risque moyen n'est généralement pas recommandé, et la recherche d'une détection précoce efficace se poursuit.

Key figures

• Yoshio Miki
• Mark Skolnick
• Kathleen Moore
• Stephanie Lheureux

Seminal works

• miki-1994
• moore-2018
• lheureux-2019

Frequently asked questions

Existe-t-il un test de dépistage pour le cancer de l'ovaire ?

Aucun test de dépistage n'a démontré sa capacité à réduire de manière fiable les décès par cancer de l'ovaire chez les individus à risque moyen, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles la maladie est souvent diagnostiquée à un stade avancé.

Quel est le lien entre les mutations BRCA et le cancer de l'ovaire ?

Les mutations héréditaires de BRCA1 ou BRCA2 augmentent considérablement le risque de cancer de l'ovaire au cours de la vie et altèrent la réparation de l'ADN ; la déficience de la recombinaison homologue qui en résulte rend également ces cancers plus sensibles à la thérapie par inhibiteurs de PARP.