Systèmes de récepteurs opioïdes et opioïdes endogènes

Le système opioïde comprend une famille de récepteurs opioïdes couplés aux protéines G (mu, delta et kappa) et les peptides endogènes qui agissent sur eux, notamment les endorphines, les enképhalines et les dynorphines. Ce système module la douleur, la récompense et les réponses émotionnelles, et il est la cible des médicaments analgésiques opioïdes, ce qui rend sa pharmacologie centrale en neuropsychopharmacologie et pour la compréhension des effets des opioïdes.

Definition

Le système opioïde est un système de signalisation neuromodulateur composé de trois récepteurs opioïdes classiques couplés aux protéines G (mu, delta, kappa) et d'un récepteur non classique apparenté, ainsi que de peptides opioïdes endogènes (endorphines, enképhalines, dynorphines) dérivés de protéines précurseurs, qui modulent ensemble la nociception, la récompense et l'affect.

Scope

Ce sujet couvre les sous-types de récepteurs opioïdes, leur signalisation couplée aux protéines G, les peptides opioïdes endogènes et leurs précurseurs, ainsi que les rôles du système dans la modulation de la douleur et de la récompense. Il traite le système opioïde comme une connaissance de référence descriptive ; il ne fournit pas de posologie analgésique, de prescription ou de conseils de traitement individualisés.

Core questions

• Quels sont les sous-types de récepteurs opioïdes et comment signalent-ils ?
• Quels peptides endogènes activent les récepteurs opioïdes ?
• Comment le système opioïde module-t-il la douleur et la récompense ?
• Pourquoi le système opioïde est-il une cible pharmacologique majeure ?

Key concepts

• Récepteurs opioïdes mu, delta et kappa
• Peptides opioïdes endogènes (endorphines, enképhalines, dynorphines)
• Signalisation et inhibition couplées aux protéines G
• Modulation de la douleur et contrôle descendant
• Récompense et renforcement
• Agonistes, agonistes partiels et antagonistes des récepteurs

Key theories

Modulation endogène de la douleur par les opioïdes

Le cadre selon lequel les peptides opioïdes endogènes agissant sur les récepteurs opioïdes forment un système intrinsèque pour atténuer la signalisation nociceptive, que les médicaments opioïdes exogènes activent pour produire une analgésie.

Mechanisms

Les récepteurs opioïdes sont des récepteurs couplés aux protéines G qui, lorsqu'ils sont activés, inhibent l'adénylate cyclase, ouvrent les canaux potassiques et ferment les canaux calciques, réduisant ainsi l'excitabilité neuronale et la libération de neurotransmetteurs. Les peptides opioïdes endogènes clivés des protéines précurseurs agissent comme des ligands naturels, et les rôles distincts des récepteurs mu, delta et kappa ont été analysés grâce à des études de délétion génique examinées par Kieffer et Gaveriaux-Ruff (2002). Au sein des circuits nociceptifs, le système module la transmission de la douleur, y compris par un contrôle descendant, comme décrit par Corder et al. (2018) ; les mêmes récepteurs médient la signalisation liée à la récompense et affective. Les médicaments agissant sur ces récepteurs vont des agonistes complets et partiels aux antagonistes, chacun engageant la signalisation du système de manière caractéristique.

Clinical relevance

Les récepteurs opioïdes sont la cible des analgésiques opioïdes et des agents utilisés pour inverser ou bloquer les effets des opioïdes, et le rôle du système dans la récompense est central pour comprendre le trouble lié à l'utilisation d'opioïdes. Cette entrée est un matériel de référence descriptif sur la biologie et la signalisation du système ; elle ne fournit pas de recommandations de posologie, de prescription ou de traitement, qui nécessitent un jugement clinique qualifié.

Evidence & guidelines

La classification des récepteurs opioïdes suit la nomenclature consensuelle de l'IUPHAR ; les articles cités dans Annual Review (Corder et al., 2018) et Progress in Neurobiology (Kieffer & Gaveriaux-Ruff, 2002) fournissent les descriptions faisant autorité de la fonction des récepteurs utilisées ici.

History

Des récepteurs opioïdes spécifiques ont été identifiés au début des années 1970, et la découverte ultérieure des enképhalines et d'autres peptides opioïdes endogènes a révélé un système de signalisation intrinsèque que les opioïdes exogènes exploitent. Le clonage moléculaire des récepteurs mu, delta et kappa et les études de délétion génique ont ensuite clarifié leurs rôles individuels, ancrant la pharmacologie des médicaments opioïdes dans un système de récepteurs défini.

Seminal works

• corder-2018
• kieffer-2002

Frequently asked questions

Quels sont les principaux types de récepteurs opioïdes ?

Les trois récepteurs opioïdes classiques sont les sous-types mu, delta et kappa, tous des récepteurs couplés aux protéines G ; un récepteur non classique apparenté est également reconnu. Chaque sous-type contribue différemment à la douleur, à la récompense et à la signalisation affective.

Que sont les opioïdes endogènes ?

Les opioïdes endogènes sont des peptides naturels, notamment les endorphines, les enképhalines et les dynorphines, que le corps produit pour agir sur les récepteurs opioïdes, formant un système intrinsèque de modulation de la douleur et de la récompense.