Cancer du poumon non à petites cellules

Le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) est le terme générique désignant les carcinomes pulmonaires qui ne sont pas de type à petites cellules, représentant la grande majorité des cas de cancer du poumon. Il regroupe l'adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et le carcinome à grandes cellules, qui présentent généralement une croissance plus lente que la maladie à petites cellules et une approche de classification de plus en plus définie au niveau moléculaire.

Definition

Le cancer du poumon non à petites cellules est un groupe hétérogène de tumeurs malignes épithéliales du poumon, à l'exclusion du carcinome à petites cellules, comprenant principalement l'adénocarcinome, le carcinome épidermoïde et le carcinome à grandes cellules, et de plus en plus sous-classé par des facteurs moléculaires (molecular drivers).

Scope

Ce sujet aborde les sous-types histologiques qui constituent le CPNPC, les mutations pilotes (driver mutations) et les caractéristiques immunologiques qui le subdivisent, comment il est stadifié, et les grands principes selon lesquels il est étudié et pris en charge. Il s'agit d'une entrée de référence sur la biologie et la classification de la maladie, et non d'un guide clinique individualisé.

Key concepts

• Sous-type adénocarcinome
• Sous-type carcinome épidermoïde
• Sous-type carcinome à grandes cellules
• Oncogènes pilotes (par exemple, EGFR, ALK, KRAS, ROS1)
• Expression de PD-L1 et immunothérapie
• Stade TNM et résécabilité
• Charge mutationnelle tumorale
• Catégories de thérapie ciblée vs immunothérapie vs chimiothérapie

Mechanisms

Le CPNPC se développe à partir de l'épithélium bronchique ou alvéolaire par l'accumulation progressive d'altérations génétiques, fréquemment liée à l'exposition aux carcinogènes du tabac, bien que l'adénocarcinome survienne également chez les non-fumeurs. Une avancée déterminante a été l'identification d'altérations pilotes actionnables (actionable driver alterations), telles que les mutations de l'EGFR et les réarrangements d'ALK, qui activent les voies de signalisation de la croissance et définissent des sous-ensembles moléculaires ; parallèlement, l'expression de points de contrôle immunitaires (immune checkpoints) tels que PD-L1 sous-tend la réponse de certaines tumeurs à l'inhibition des points de contrôle immunitaires. Le sous-type histologique, le profil moléculaire et le stade TNM définissent ensemble le comportement et la catégorisation de la maladie.

Clinical relevance

La compréhension des subdivisions histologiques et moléculaires du CPNPC est essentielle pour interpréter les données probantes de l'oncologie thoracique moderne et pour comprendre pourquoi la classification est passée de la seule histologie à un profilage moléculaire intégré. Cette entrée décrit la biologie de la maladie et la manière dont elle est étudiée ; elle ne constitue pas une base pour un diagnostic ou un traitement individuel, y compris toute décision concernant les médicaments ou les dosages.

Epidemiology

Le CPNPC constitue la majorité de tous les diagnostics de cancer du poumon dans le monde ; le tabagisme est le facteur de risque dominant, mais l'adénocarcinome en particulier est également observé chez les personnes n'ayant jamais fumé, et le fardeau mondial suit l'épidémiologie globale du cancer du poumon en tant que principale cause de décès par cancer.

History

La catégorie est née de la reconnaissance clinique que les carcinomes pulmonaires autres que le type à petites cellules se comportent et répondent suffisamment de manière similaire pour être regroupés à des fins de prise en charge. Au cours des deux dernières décennies, le domaine est passé de ce regroupement basé sur l'histologie à la classification moléculaire, car la découverte d'altérations pilotes ciblables (targetable driver alterations) et la biologie des points de contrôle immunitaires ont remodelé la manière dont le CPNPC est défini et étudié.

Debates

Classification histologique versus moléculaire du CPNPC

Le regroupement histologique traditionnel est de plus en plus superposé par un sous-typage moléculaire basé sur les altérations pilotes (driver alterations) et l'expression des biomarqueurs, ce qui soulève la question de savoir dans quelle mesure la classification devrait être réorganisée autour de catégories moléculaires plutôt que morphologiques.

Seminal works

• herbst-2018
• thai-2021
• goldstraw-2016

Frequently asked questions

Qu'est-ce qui distingue le cancer du poumon non à petites cellules du cancer du poumon à petites cellules ?

Le CPNPC regroupe les carcinomes pulmonaires autres que le type à petites cellules, avec des cellules d'origine différentes, une croissance généralement plus lente, et un cadre de prise en charge qui repose de plus en plus sur le profilage moléculaire, tandis que le carcinome à petites cellules est une tumeur neuroendocrine distincte, à prolifération rapide.

Pourquoi les tests moléculaires sont-ils importants dans le CPNPC ?

L'identification d'altérations pilotes (driver alterations) telles que les mutations de l'EGFR ou les réarrangements d'ALK et de biomarqueurs tels que l'expression de PD-L1 définit des sous-ensembles moléculaires de la maladie, ce qui explique pourquoi la classification s'est étendue au-delà de la seule histologie.