Neuroinflammation et maladies psychiatriques

La neuroinflammation désigne l'activité immunitaire et inflammatoire au sein du cerveau, incluant les réponses des microglies et les effets des molécules de signalisation inflammatoire circulantes appelées cytokines. Un corpus croissant de recherches associe une inflammation élevée à la dépression et à d'autres affections psychiatriques, s'appuyant sur l'observation que l'activation immunitaire peut produire des changements d'humeur, de motivation et cognitifs ressemblant à des symptômes dépressifs.

Definition

Dans le contexte psychiatrique, la neuroinflammation désigne l'activation de l'appareil immunitaire du cerveau (notamment les microglies) et l'influence des médiateurs inflammatoires périphériques et centraux tels que les cytokines sur la fonction neuronale et le comportement.

Scope

Ce sujet présente les processus immunitaires et inflammatoires étudiés en psychiatrie — cytokines, microglies et voies de communication cerveau-immunité — ainsi que les preuves reliant l'inflammation aux troubles de l'humeur et aux troubles apparentés. Il s'agit d'un matériel de référence décrivant des mécanismes et des associations, et ne recommande aucun traitement anti-inflammatoire ou autre.

Core questions

• Comment l'activation immunitaire en dehors du cerveau peut-elle affecter l'humeur et le comportement ?
• Quels rôles les cytokines et les microglies jouent-elles dans les modèles inflammatoires proposés de la dépression ?
• L'inflammation est-elle une cause, une conséquence ou un marqueur de la maladie psychiatrique ?

Key concepts

• Cytokines et signalisation pro-inflammatoire
• Microglies
• Comportement de maladie (sickness behaviour)
• Communication immunitaire périphérique-centrale
• Inflammation et l'axe HPA
• Stress, immunité et résilience

Key theories

Hypothèse des cytokines (inflammatoire) de la dépression

La proposition selon laquelle les cytokines pro-inflammatoires contribuent à la physiopathologie de la dépression en altérant le métabolisme des neurotransmetteurs, la fonction neuroendocrine et les circuits neuronaux, étayée par des observations selon lesquelles l'activation immunitaire peut induire un « comportement de maladie » (sickness behaviour) de type dépressif.

Le comportement de maladie (sickness behaviour) comme modèle de dépression

Le cadre selon lequel la réponse comportementale coordonnée à l'infection — retrait, fatigue, anhédonie et altération de l'appétit, induite par la signalisation des cytokines au cerveau — chevauche les symptômes dépressifs et offre un pont mécanistique entre l'activation immunitaire et les troubles de l'humeur.

Mechanisms

Les signaux inflammatoires peuvent atteindre et influencer le cerveau par plusieurs voies, notamment la signalisation humorale à travers les régions circumventriculaires, le transport actif des cytokines et les voies neurales (vagales). Au sein du cerveau, les microglies et la signalisation des cytokines peuvent altérer le métabolisme des neurotransmetteurs — par exemple en déplaçant le tryptophane vers la voie de la kynurénine et en affectant la sérotonine et le glutamate — et interagir avec l'axe du stress HPA et les circuits neuronaux qui régissent l'humeur et la motivation. L'activation immunitaire expérimentale et clinique peut induire un « comportement de maladie » (sickness behaviour) ressemblant à des symptômes dépressifs, et le stress lui-même peut mobiliser des réponses immunitaires, reliant le stress psychologique, l'inflammation et la vulnérabilité ou la résilience (Dantzer et al., 2008; Menard et al., 2017).

Clinical relevance

L'inflammation est étudiée comme un facteur contribuant et un marqueur potentiel de la dépression et des troubles apparentés, et elle éclaire la recherche sur les sous-types de maladies liés à l'immunité. Cette entrée résume les mécanismes et les associations à des fins de référence et d'éducation ; elle ne constitue pas une base pour l'utilisation d'agents anti-inflammatoires ou de toute autre intervention chez un individu.

Epidemiology

Des niveaux élevés de marqueurs inflammatoires ont été rapportés dans des sous-groupes de patients atteints de dépression et d'autres troubles psychiatriques, et l'inflammation semble caractériser certains individus affectés, mais pas tous, ce qui est cohérent avec l'hétérogénéité biologique au sein des catégories diagnostiques (Miller & Raison, 2016).

History

L'intérêt pour les mécanismes immunitaires en psychiatrie a crû à partir des observations de la seconde moitié du XXe siècle selon lesquelles les infections et les traitements immuno-activateurs pouvaient provoquer des symptômes dépressifs, et des travaux sur le « comportement de maladie » (sickness behaviour) chez l'animal. À partir des années 1990 et 2000, l'hypothèse des cytokines de la dépression a formalisé ces idées, et le domaine s'est élargi pour englober les microglies, les interactions stress-immunité et la recherche de sous-types de maladies liés à l'inflammation.

Debates

L'inflammation cause-t-elle la maladie psychiatrique ou l'accompagne-t-elle simplement ?

Les associations entre les marqueurs inflammatoires et la dépression sont bien documentées, mais la causalité, la direction et les patients affectés restent débattues ; l'inflammation semble pertinente pour un sous-ensemble de cas plutôt que pour toutes les maladies psychiatriques.

Key figures

• Andrew Miller
• Robert Dantzer
• Charles Raison
• Scott Russo

Seminal works

• dantzer-2008
• miller-2009
• miller-raison-2016

Frequently asked questions

Qu'est-ce que le « comportement de maladie » (sickness behaviour) et comment se rapporte-t-il à la dépression ?

Le comportement de maladie (sickness behaviour) est l'ensemble de la fatigue, du retrait, de la réduction de l'appétit et de la perte d'intérêt qui accompagne l'infection, induit par la signalisation des cytokines au cerveau ; son chevauchement avec les symptômes dépressifs est une raison clé pour laquelle l'inflammation est étudiée dans les troubles de l'humeur.

Toutes les personnes atteintes de dépression présentent-elles une inflammation élevée ?

Non. Des marqueurs inflammatoires élevés sont observés chez certaines personnes atteintes de dépression, mais pas toutes, ce qui correspond à l'idée que la dépression est biologiquement hétérogène et que l'inflammation est pertinente pour un sous-groupe de patients.