Neurobiologie des maladies psychiatriques

La neurobiologie des maladies psychiatriques est l'étude de la manière dont la biologie cérébrale — la neurotransmission, la régulation neuroendocrine, les circuits neuronaux, la signalisation immunitaire et l'interaction entre les gènes et l'environnement — est liée aux troubles de l'humeur, de la pensée et du comportement. Elle considère des affections telles que la dépression, les troubles anxieux, la schizophrénie et le trouble bipolaire comme des expressions de systèmes cérébraux dérégulés, tout en reconnaissant qu'aucune lésion biologique unique n'explique entièrement un diagnostic psychiatrique majeur.

Definition

La neurobiologie des maladies psychiatriques est la branche de la psychiatrie biologique qui étudie les mécanismes moléculaires, cellulaires, au niveau des circuits, neuroendocriniens, immunitaires et génétiques supposés être à l'origine des troubles mentaux.

Scope

Ce domaine oriente le lecteur vers les principaux niveaux biologiques auxquels les maladies psychiatriques ont été étudiées : la neurotransmission chimique, l'axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) du stress, les circuits cérébraux à grande échelle impliqués dans l'émotion et la cognition, les processus neuroinflammatoires et l'influence combinée de la prédisposition génétique et de l'exposition environnementale. Il s'agit d'une carte conceptuelle pour les sujets détaillés qui y sont rattachés, conçue à des fins d'éducation et de référence plutôt que comme un guide clinique.

Sub-topics

• Circuits Cérébraux et Régulation des Émotions
• Facteurs génétiques et environnementaux dans les maladies psychiatriques
• Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et réponse au stress
• Neuroinflammation et maladies psychiatriques
• Systèmes de neurotransmetteurs (Sérotonine, Dopamine, GABA, Glutamate)

Core questions

• Quels systèmes cérébraux sont altérés dans les troubles psychiatriques majeurs, et ces altérations sont-elles des causes, des conséquences ou des corrélats de la maladie ?
• Comment la prédisposition génétique et l'adversité environnementale se combinent-elles pour façonner le risque ?
• Pourquoi les découvertes biologiques correspondent-elles rarement de manière nette à des catégories diagnostiques uniques ?

Key concepts

• Neurotransmission et les systèmes monoaminergiques
• Axe hypothalamo-hypophyso-surrénalien (HHS) et stress
• Circuits neuronaux liés à l'émotion et à la cognition
• Neuroinflammation
• Interaction gène-environnement
• Hétérogénéité diagnostique et absence de biomarqueurs uniques
• Neuroplasticité

Mechanisms

Dans les sujets abordés ici, les maladies psychiatriques sont étudiées comme une perturbation de la communication au sein et entre les systèmes cérébraux. La signalisation chimique via la sérotonine, la dopamine, le GABA et le glutamate façonne l'humeur, la récompense et la cognition ; l'axe HHS régule la réponse hormonale du corps au stress et est fréquemment dérégulé dans les troubles de l'humeur et anxieux ; les circuits distribués reliant le cortex préfrontal, l'amygdale et le striatum soutiennent la régulation des émotions et la récompense ; la signalisation immunitaire et inflammatoire peut influencer la fonction cérébrale et le comportement ; et la variation génétique interagit avec les expositions environnementales pour établir la vulnérabilité. Ces mécanismes se chevauchent et interagissent en partie plutôt que d'être indépendants, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles les découvertes biologiques transcendent les frontières diagnostiques (Krishnan & Nestler, 2008 ; Belmaker & Agam, 2008).

Clinical relevance

La compréhension de la neurobiologie des maladies psychiatriques est fondamentale pour la manière dont les cliniciens et les chercheurs interprètent la base biologique des troubles mentaux et dont les traitements sont conçus. Ce domaine décrit les mécanismes et les preuves à un niveau de référence ; il explique comment la maladie et le traitement sont étudiés et ne constitue pas une base pour un diagnostic individuel ou pour la sélection ou l'ajustement d'un traitement spécifique.

Epidemiology

Les troubles psychiatriques figurent parmi les principales causes mondiales d'années vécues avec une incapacité, et leur agrégation familiale ainsi que leur héritabilité partielle ont longtemps motivé la recherche de mécanismes biologiques. Des études génomiques à grande échelle montrent que des troubles courants tels que la schizophrénie sont fortement polygéniques, avec des centaines de loci génétiques contribuant chacun à un faible effet (Schizophrenia Working Group, 2014).

History

Les approches biologiques des maladies mentales se sont fortement développées au milieu du XXe siècle après la découverte que des médicaments affectant la neurotransmission des monoamines modifiaient l'humeur et la psychose, donnant naissance à des hypothèses chimiques de la dépression et de la schizophrénie. Les décennies suivantes ont élargi le champ aux systèmes de stress neuroendocriniens, à la neuroimagerie des circuits, à l'immunologie et à la génomique, tandis qu'un thème récurrent a été la reconnaissance que les explications à mécanisme unique sont insuffisantes pour des troubles complexes et hétérogènes.

Debates

Les découvertes biologiques respectent-elles les catégories diagnostiques ?

Les découvertes génétiques et au niveau des circuits traversent fréquemment les frontières des diagnostics DSM/CIM, ce qui suscite un débat sur la question de savoir si les cadres basés sur les mécanismes ou les cadres dimensionnels décrivent mieux les maladies psychiatriques que les diagnostics catégoriels.

Key figures

• Eric Kandel
• Eric Nestler
• George Chrousos

Seminal works

• krishnan-nestler-2008
• scz-pgc-2014
• belmaker-agam-2008

Frequently asked questions

Existe-t-il une seule anomalie cérébrale qui cause les maladies psychiatriques ?

Non. Les troubles psychiatriques majeurs sont compris comme résultant de perturbations au sein de multiples systèmes cérébraux interagissant et de la combinaison de nombreuses influences génétiques et environnementales, et aucune lésion ou biomarqueur unique ne définit un diagnostic courant.

Comment ce domaine se rapporte-t-il à la psychiatrie clinique ?

Il fournit le contexte mécanistique et scientifique qui éclaire la compréhension des troubles mentaux et de leurs traitements, mais il s'agit d'un matériel de référence et éducatif, et non d'un avis clinique pour un individu.