Voies neuroinflammatoires

La neuroinflammation est la réponse inflammatoire du système nerveux central, principalement coordonnée par les microglies et les astrocytes et impliquant des cytokines, des chimiokines et des cascades de signalisation immunitaire innée. Ces voies peuvent assurer une défense contre les lésions et les infections, mais lorsqu'elles sont prolongées ou dérégulées, elles deviennent un mécanisme commun à de nombreux troubles neurologiques et psychiatriques.

Definition

Les voies neuroinflammatoires sont les cascades de signalisation moléculaires et cellulaires — médiatisées en grande partie par les microglies et les astrocytes via les cytokines, les chimiokines et les récepteurs immunitaires innés — qui produisent et régulent l'inflammation au sein du système nerveux central.

Scope

Ce sujet aborde les sources cellulaires et les cascades moléculaires de l'inflammation du système nerveux central, la signalisation par les cytokines et l'immunité innée qui la sous-tend, la diaphonie (crosstalk) entre les différents types de cellules gliales, et la distinction entre les réponses inflammatoires résolutives et chroniques. Il est présenté comme un sujet mécanistique en neurosciences et en neuroimmunologie, et non comme une orientation clinique.

Core questions

• Quelles cellules et molécules sont à l'origine de l'inflammation dans le système nerveux central ?
• Comment les microglies et les astrocytes interagissent-ils lors des réponses inflammatoires ?
• Qu'est-ce qui distingue l'inflammation résolutive de l'inflammation chronique et délétère ?
• Comment les voies neuroinflammatoires contribuent-elles à la neurodégénérescence ?

Key concepts

• Neuroinflammation
• Cytokines et chimiokines
• Signalisation des récepteurs immunitaires innés
• Diaphonie (crosstalk) microglie-astrocyte
• Activation de l'inflammasome
• Inflammation aiguë versus chronique
• Inflammation dans la neurodégénérescence

Mechanisms

La neuroinflammation débute lorsque les cellules gliales détectent des signaux de danger via les récepteurs immunitaires innés et y répondent en libérant des cytokines et des chimiokines qui amplifient et coordonnent la réponse. Les microglies activées peuvent, à leur tour, induire des états réactifs chez les astrocytes, et les deux types cellulaires s'influencent mutuellement par des facteurs sécrétés. Une inflammation aiguë et auto-limitante soutient la défense et la réparation, tandis qu'une signalisation persistante — libération prolongée de cytokines, activation de l'inflammasome et diaphonie gliale à rétroaction positive (feed-forward glial crosstalk) — peut endommager les neurones et est de plus en plus considérée comme un facteur convergent contribuant aux maladies neurodégénératives.

Clinical relevance

La neuroinflammation chronique est impliquée dans les affections neurodégénératives, neuroinflammatoires et psychiatriques, et les voies inflammatoires sont largement étudiées comme cibles thérapeutiques potentielles. Cette entrée décrit les mécanismes et la manière dont les preuves sont générées ; elle a un but éducatif et ne constitue pas une base pour des décisions individuelles de diagnostic ou de traitement.

History

L'inflammation cérébrale était autrefois considérée comme largement exclue par le privilège immunitaire et la fonction de barrière. Des preuves accumulées montrant que l'activation gliale et les médiateurs inflammatoires accompagnent la neurodégénérescence ont modifié cette perspective, et au début du XXIe siècle, la neuroinflammation a été reconnue comme un processus actif et parfois causal. La dissection des cascades de cytokines spécifiques, de la signalisation de l'inflammasome et de la diaphonie (crosstalk) microglie-astrocyte a établi les voies neuroinflammatoires comme un domaine défini.

Debates

La neuroinflammation est-elle une cause ou une conséquence de la neurodégénérescence ?

Des modifications inflammatoires accompagnent de nombreuses maladies neurodégénératives, mais la question de savoir si elles sont la cause principale de la perte neuronale ou si elles résultent d'une réaction en aval — et comment cela varie selon la maladie et le stade — reste activement débattue et a des implications directes quant à l'efficacité potentielle des stratégies anti-inflammatoires.

Key figures

• Christopher Glass
• Fred Gage
• Marco Colonna
• Michael Sofroniew

Seminal works

• glass-2010
• liddelow-2017
• colonna-2017

Frequently asked questions

Quelles cellules sont à l'origine de la neuroinflammation ?

Les microglies et les astrocytes sont les principaux acteurs résidents, libérant et répondant aux cytokines et chimiokines, les cellules immunitaires périphériques infiltrantes y contribuant dans certaines conditions.

La neuroinflammation est-elle toujours nocive ?

Non. Une inflammation aiguë et auto-limitante soutient la défense et la réparation ; les dommages sont associés à une signalisation inflammatoire chronique ou dérégulée qui persiste et endommage le tissu neural.