Mécanismes de l'inflammation et des lésions tissulaires

Les mécanismes de l'inflammation et des lésions tissulaires dans les infections parasitaires se réfèrent à la manière dont la réponse inflammatoire de l'hôte, tout en défendant contre les parasites, est également à l'origine d'une grande partie de la pathologie des maladies parasitaires. Une caractéristique déterminante de la parasitologie est qu'une part importante des dommages observés dans des affections telles que le paludisme, la schistosomiase et la filariose n'est pas causée directement par le parasite, mais par les propres réponses immunitaires et inflammatoires de l'hôte.

Definition

Les mécanismes de l'inflammation et des lésions tissulaires décrivent comment les réponses inflammatoires et immunitaires effectrices montées contre les parasites produisent des lésions tissulaires, un dysfonctionnement organique et une pathologie chronique, et comment les mécanismes de tolérance de l'hôte limitent ces dommages.

Scope

Ce sujet aborde l'initiation de l'inflammation contre les parasites, les médiateurs effecteurs et inflammatoires qui causent des lésions tissulaires collatérales, les réponses chroniques et fibrotiques provoquées par les parasites persistants, et le concept de tolérance à la maladie comme contrepoids à l'immunopathologie. Il s'agit d'un traitement de référence de l'immunopathologie et ne fournit pas de conseils de gestion clinique.

Core questions

• Comment l'inflammation est-elle initiée en réponse aux parasites ?
• Quand les lésions tissulaires dans les maladies parasitaires sont-elles causées par la réponse de l'hôte plutôt que par le parasite ?
• Comment les infections parasitaires chroniques entraînent-elles la fibrose et les lésions organiques ?
• Comment les hôtes limitent-ils les dommages immuno-médiatisés tout en contrôlant l'infection ?

Key concepts

• Récepteurs de reconnaissance de motifs (pattern-recognition receptors) et inflammation
• Immunopathologie
• Lésions tissulaires induites par les cytokines
• Formation de granulomes et fibrose
• Séquestration et dommages microvasculaires
• Tolérance à la maladie
• Résistance versus tolérance

Mechanisms

L'inflammation contre les parasites débute lorsque des capteurs innés, y compris les récepteurs de reconnaissance de motifs (pattern-recognition receptors), détectent les molécules parasitaires et libèrent des cytokines et des médiateurs inflammatoires qui recrutent et activent les cellules effectrices (Takeuchi, 2010). Ces réponses aident à contrôler l'infection mais peuvent léser les tissus de l'hôte : dans le paludisme grave, les cytokines inflammatoires, associées à la séquestration des érythrocytes infectés dans la microvascularisation, contribuent à la pathologie organique, illustrant les dommages médiés par l'immunité et le parasite agissant de concert (Crompton, 2014). Dans les infections helminthiques persistantes, les réponses immunitaires de type 2 forment des granulomes autour des œufs ou des larves de parasites et entraînent un remodelage tissulaire et une fibrose qui sous-tendent des lésions organiques chroniques, même si elles isolent le parasite (Allen, 2011). Les hôtes y répondent par la tolérance à la maladie, un ensemble de mécanismes qui limitent les dommages causés par l'infection et par la réponse immunitaire elle-même, de sorte que la survie dépend de l'équilibre entre la résistance et la tolérance (Soares, 2017).

Clinical relevance

Cette immunopathologie sous-tend les manifestations majeures des maladies parasitaires, y compris les lésions organiques du paludisme grave et la fibrose granulomateuse de la schistosomiase chronique, où les réponses de l'hôte plutôt que le parasite seul expliquent une grande partie des dommages. Cette entrée décrit ces mécanismes à des fins de référence et d'éducation et ne constitue pas une base pour le diagnostic ou le traitement de patients individuels.

History

L'idée qu'une grande partie de la pathologie parasitaire est immuno-médiatisée est née d'observations selon lesquelles les granulomes et la fibrose dans la schistosomiase sont des réponses de l'hôte aux antigènes parasitaires et que les médiateurs inflammatoires contribuent au paludisme grave. La conceptualisation ultérieure de la tolérance à la maladie, distinguant la limitation de la charge parasitaire de la limitation des dommages à l'hôte, a réorganisé la compréhension de l'immunopathologie dans l'ensemble des maladies infectieuses (Soares, 2017 ; Allen, 2011).

Debates

Résistance versus tolérance dans la limitation des maladies parasitaires

La survie à une infection parasitaire dépend à la fois de la réduction du nombre de parasites (résistance) et de la limitation des dommages de l'infection et de l'inflammation (tolérance) ; la mesure dans laquelle la gravité de la maladie est due à un échec de la tolérance plutôt qu'à la charge parasitaire est une question active avec des implications thérapeutiques.

Key figures

• Miguel Soares
• Judith Allen
• Shizuo Akira
• Peter Crompton

Seminal works

• allen-2011
• soares-2017
• takeuchi-2010

Frequently asked questions

Les lésions tissulaires dans les maladies parasitaires sont-elles causées par le parasite ou par le système immunitaire ?

Souvent par les deux, mais dans de nombreuses maladies parasitaires, une grande partie des dommages provient de la réponse inflammatoire et immunitaire de l'hôte, par exemple les granulomes et la fibrose de la schistosomiase chronique et la composante inflammatoire du paludisme grave.

Qu'est-ce que la tolérance à la maladie en cas d'infection ?

La tolérance à la maladie fait référence aux mécanismes de l'hôte qui limitent les dommages causés par une infection et par la réponse immunitaire elle-même, plutôt qu'en réduisant le nombre de parasites, de sorte que deux hôtes avec des charges parasitaires similaires peuvent présenter des gravités de maladie très différentes.