Immunité innée et adaptative contre les parasites

L'immunité innée et adaptative contre les parasites englobe les réponses immunitaires de l'hôte déclenchées contre les infections protozoaires et helminthiques, depuis les mécanismes rapides de détection innée et effecteurs qui agissent en premier, jusqu'aux réponses adaptatives spécifiques à l'antigène qui suivent. Un thème central est que le type de réponse diffère selon le parasite : les protozoaires intracellulaires suscitent généralement une immunité à médiation cellulaire de type Th1, tandis que les helminthes induisent une immunité de type 2 (Th2) adaptée aux grands parasites multicellulaires.

Definition

L'immunité innée et adaptative contre les parasites est l'ensemble combiné des réponses immunitaires non spécifiques (innées) et spécifiques à l'antigène (adaptatives) par lesquelles un hôte détecte, contrôle et tente d'éliminer les parasites protozoaires et helminthiques, y compris la polarisation de ces réponses en types fonctionnels distincts.

Scope

Ce sujet décrit comment les cellules innées et les récepteurs de reconnaissance de motifs détectent les parasites et initient l'inflammation, et comment les réponses adaptatives des lymphocytes T et B sont ensuite polarisées et déployées contre les protozoaires et les helminthes. Il se concentre sur les mécanismes protecteurs et régulateurs en tant qu'immunologie de référence et ne fournit pas de conseils de gestion clinique.

Core questions

• Comment le système immunitaire inné détecte-t-il les parasites et déclenche-t-il l'inflammation ?
• Pourquoi les protozoaires intracellulaires et les helminthes suscitent-ils différents types d'immunité adaptative ?
• Quels mécanismes effecteurs contrôlent les infections protozoaires par rapport aux infections helminthiques ?
• Comment l'immunité adaptative protectrice contre les parasites se développe-t-elle, et pourquoi est-elle souvent partielle ?

Key concepts

• Récepteurs de reconnaissance de motifs
• Cellules effectrices innées (macrophages, neutrophiles, cellules NK)
• Immunité Th1 et à médiation cellulaire contre les protozoaires intracellulaires
• Immunité de type 2 (Th2) contre les helminthes
• Éosinophiles, mastocytes et IgE
• Lymphocytes T régulateurs
• Immunité acquise et concomitante

Mechanisms

L'immunité innée agit en premier : les récepteurs de reconnaissance de motifs détectent les molécules dérivées des parasites et activent les macrophages, les neutrophiles, les cellules tueuses naturelles et les médiateurs inflammatoires qui commencent à contrôler l'infection et à façonner la réponse adaptative (Takeuchi, 2010 ; Stevenson, 2004). L'immunité adaptative se polarise ensuite en fonction du parasite. Les protozoaires intracellulaires tels que Plasmodium et Leishmania suscitent généralement des réponses à médiation cellulaire de type Th1, induites par l'interféron-gamma, qui activent les macrophages pour tuer le parasite, tandis que les helminthes induisent une immunité de type 2 caractérisée par l'interleukine-4, -5 et -13, les éosinophiles, les mastocytes, les IgE, les macrophages activés de manière alternative et les réponses de réparation tissulaire adaptées aux grands vers extracellulaires (Maizels, 2003 ; Allen, 2011). Les réponses régulatrices modèrent ces effecteurs, et dans les infections chroniques comme le paludisme, l'immunité adaptative protectrice se construit lentement et est souvent non stérilisante (Crompton, 2014).

Clinical relevance

Ces schémas de réponse expliquent pourquoi certaines infections parasitaires sont contrôlées par l'immunité à médiation cellulaire et d'autres par l'immunité de type 2, pourquoi les hôtes immunodéprimés sont vulnérables à des parasites spécifiques, et pourquoi l'immunité naturellement acquise contre des parasites tels que le paludisme est lente et incomplète. Cette entrée présente cette immunologie mécanistique à des fins de référence et d'éducation, et non comme un guide pour le diagnostic ou le traitement des individus.

Epidemiology

L'immunité acquise contre le paludisme illustre le schéma au niveau de la population : dans les zones endémiques, une exposition répétée confère progressivement une protection partielle contre les maladies graves et la parasitémie élevée plutôt qu'une élimination complète, de sorte que les enfants plus âgés et les adultes tolèrent mieux l'infection que les jeunes enfants, ce qui reflète une immunité adaptative lentement construite et incomplète (Crompton, 2014).

History

L'immunologie parasitaire a été réorganisée par la reconnaissance que les lymphocytes T CD4 se différencient en sous-populations auxiliaires fonctionnellement distinctes. Les helminthes sont devenus les inducteurs prototypiques de l'immunité de type 2, tandis que les protozoaires intracellulaires ont ancré l'étude de la défense à médiation cellulaire Th1 ; des travaux ultérieurs ont intégré la détection innée, les réponses régulatrices et les fonctions de réparation tissulaire dans une description plus complète de l'immunité anti-parasitaire (Maizels, 2003 ; Allen, 2011).

Debates

Pourquoi l'immunité naturellement acquise contre les parasites est lente et incomplète

L'immunité protectrice contre les parasites tels que le paludisme ne se développe qu'après des expositions répétées et stérilise rarement l'infection ; la question de savoir si cela reflète la diversité antigénique, une régulation induite par le parasite ou des limites intrinsèques de la réponse reste ouverte et centrale pour le développement de vaccins.

Key figures

• Mary Stevenson
• Eleanor Riley
• Rick Maizels
• Judith Allen

Seminal works

• maizels-2003
• stevenson-2004
• allen-2011

Frequently asked questions

Pourquoi les infections par les vers et les infections protozoaires déclenchent-elles des réponses immunitaires différentes ?

Les protozoaires intracellulaires sont généralement contrôlés par une immunité à médiation cellulaire de type Th1 qui active les macrophages pour les tuer, tandis que les grands helminthes multicellulaires induisent une immunité de type 2 (Th2) impliquant les éosinophiles, les mastocytes, les IgE et des réponses de réparation tissulaire mieux adaptées à l'expulsion ou à l'encerclement des vers.

Pourquoi l'immunité contre le paludisme n'est-elle pas à vie après une seule infection ?

L'immunité protectrice contre le paludisme ne se construit que progressivement avec des expositions répétées et contrôle généralement plutôt qu'elle n'élimine le parasite, elle est donc partielle et peut diminuer, ce qui est l'une des raisons pour lesquelles un vaccin efficace a été difficile à développer.